Эффективность и безопасность микроволновой абляции в сочетании с камрелизумабом и химиотерапией у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого: многоцентровое открытое проспективное исследование (NSCLC)

Критерии включения:

1. Полностью поняли и добровольно подписали информированное согласие на это исследование 2,18-75 лет 3. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого IIIB-IV стадии с гистологически или цитологически подтвержденным EGFR/ALK- 4. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии для целевое поражение 5. Оценка по шкале ECOG составляет 0-2 6. Прогнозируемое время выживания составляло ≥3 месяцев 7. По крайней мере одно измеримое поражение (в соответствии с RECIST 1.1), отличное от поражения, подвергшегося микроволновой абляции 8. Функция основных органов в норме , а результаты испытаний при скрининге должны соответствовать следующим требованиям:

1. План крови (отсутствие переливания крови, лечение эритропоэтином (ЭПО), гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) в течение 14 дней до скрининга):

   A. Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; B. Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л; C. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80 × 109/л;

2. Биохимические тесты должны соответствовать следующим стандартам:

   А. Общий билирубин (ОБИЛ) < 1,5 ВГН; B. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 ВГН и < 5 ВГН у пациентов с метастазами в печень; C. Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); D. Результаты рутинного анализа мочи показали уровень белка в моче (UPRO) < 2+ или количественный анализ белка в моче за 24 часа <1 г;

3. Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
4. Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН; 9. Контрацепция: женщины репродуктивного возраста должны согласиться с тем, что они должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после исследования; Имел отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не должен был кормить грудью; Мужчины должны дать согласие на использование контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

1. аллергия на лечебные препараты;
2. Положительная мутация EGFR/ALK;
3. Существуют факторы высокого риска местных осложнений лечения, таких как кровотечение, свищ и перфорация;
4. Пациенты с легочным фиброзом, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиационным пневмонитом, медикаментозным пневмонитом и тяжелым нарушением функции легких (максимальный объем < 40%);
5. Пациенты с коагулопатией, которые имеют выраженную склонность к кровотечениям и не поддаются коррекции в короткие сроки (протромбиновое время >18 с, протромбиновая активность <40%);
6. Антикоагулянтную терапию и/или антиагреганты (кроме дабигатрана, ривароксабана и других новых пероральных антикоагулянтов) прекращали не более чем за 5–7 дней до аблации.
7. Обширные плевральные метастазы с массивным плевральным выпотом;
8. Пациенты с активными метастазами в головной мозг: нелеченые, недавно диагностированные и/или растущие поражения или симптоматические метастазы в головной мозг (пациенты со стабильными симптомами после лечения метастазов в головной мозг могли оставаться стабильными в течение как минимум 4 недель);
9. Инфекция и радиационное воспаление вокруг поражения, кожная инфекция в месте прокола без должного контроля, системная инфекция, высокая температура> 38,5 ℃;
10. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе или активным гепатитом B/C. Примечание. Субъекты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям, также имели право на включение: Вирусная нагрузка ВГВ должна быть менее 104 копий на миллилитр (2000 МЕ на миллилитр) перед введением первой дозы, и субъекты должны получать анти-ВГВ-терапию, чтобы избежать заражения вирусом. реактивация на протяжении всего периода лечения исследуемым препаратом. Для субъектов с анти-HBC (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) профилактическая анти-HBV терапия не требуется, но требуется тщательный мониторинг реактивации вируса；
11. Пациенты использовали иммунодепрессанты или системную гормональную терапию (доза >10 мг/сут преднизолона или другого эффективного гормона) для достижения иммуносупрессии и продолжали использовать их в течение 2 недель до включения в исследование;
12. Имела или страдает в настоящее время другими злокачественными опухолями в течение 5 лет, за исключением вылеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи или других опухолей/раков, которые подверглись радикальному лечению и не показывали признаков заболевания в течение как минимум 5 лет; 65/5000
13. Получили противоопухолевую лекарственную терапию (например, химиотерапию, гормональную терапию, иммунотерапию, терапию антителами, лучевую терапию и т. д.) за 4 недели до или в течение 4 недель после первой дозы, за исключением паллиативной лучевой терапии костей для облегчения боли;
14. Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы или ожидали серьезной операции во время исследования;
15. Пациенты, визуализация которых показала, что опухоль проникла в важные кровеносные сосуды, или которые, по мнению исследователя, с высокой вероятностью могут проникнуть в важные кровеносные сосуды во время последующего исследования и вызвать массивное кровотечение со смертельным исходом;
16. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность ≥2 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Аритмии (включая интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
17. Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными препаратами и не может бросить курить или имеет психические расстройства;
18. Беременные женщины (положительный тест на беременность до приема лекарств) или кормящие грудью;
19. Те, кто получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой дозы или ожидали получить живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования;
20. Субъект получил или планирует получить трансплантацию твердых органов или крови (за исключением трансплантации роговицы) во время исследования;
21. Пациенты, признанные неподходящими для зачисления по решению исследователя;