Eficácia e segurança da ablação por micro-ondas combinada com camrelizumabe e quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado: um estudo multicêntrico, aberto e prospectivo (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Compreenderam completamente e assinaram voluntariamente o consentimento informado para este estudo 2,18-75 anos 3. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB-IV com EGFR/ALK- confirmado histologicamente ou citologicamente 4. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para o lesão alvo 5.O escore ECOG é 0-2 6.O tempo de sobrevida previsto foi ≥3 meses 7.Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST 1.1) além da lesão submetida à ablação por micro-ondas 8.A função dos principais órgãos é normal , e os resultados do teste durante a triagem devem atender aos seguintes requisitos:

1. Rotina de sangue (sem transfusão de sangue, tratamento com eritropoetina (EPO), fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF) dentro de 14 dias antes da triagem):

   A. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; B. Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L; C. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 ×109/L;

2. Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes padrões:

   A. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 LSN; B. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 LSN e < 5 LSN em pacientes com metástases hepáticas; C. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina endógena > 50ml/min (fórmula de cockcroft-gault); D. Os resultados dos exames de urina de rotina mostraram proteína urinária (UPRO) < 2+ ou quantificação de proteína urinária de 24 horas <1g;

3. Ecocardiografia: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
4. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN; 9. Contracepção: As mulheres em idade reprodutiva devem concordar que devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 6 meses após o estudo; Teve um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não deve ser lactante; Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo e por 6 meses após o término do estudo

Critério de exclusão:

1. Alérgico a drogas de tratamento;
2. mutação EGFR/ALK positiva;
3. Existem fatores de alto risco para complicações locais do tratamento, como sangramento, fístula e perfuração;
4. Pacientes com fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite induzida por drogas e comprometimento grave da função pulmonar (volume máximo < 40%);
5. Pacientes com coagulopatia que apresentam forte tendência ao sangramento e não podem ser corrigidos em pouco tempo (tempo de protrombina >18 s, atividade de protrombina <40%);
6. A terapia anticoagulante e/ou drogas antiplaquetárias (exceto dabigatran, rivaroxabana e outros novos anticoagulantes orais) foram interrompidas por não mais de 5 a 7 dias antes da ablação.
7. Metástases pleurais extensas com derrame pleural maciço;
8. Pacientes com metástases cerebrais ativas: lesões não tratadas, recém-diagnosticadas e/ou crescentes ou metástases cerebrais sintomáticas (pacientes com sintomas estáveis ​​após o tratamento de metástases cerebrais eram elegíveis para permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas);
9. Infecção e inflamação por radiação ao redor da lesão, infecção de pele no local da punção sem bom controle, infecção sistêmica, febre alta >38,5 ℃;
10. Indivíduos com doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune ou hepatite B/C ativa. Nota: Indivíduos com hepatite B que atenderam aos seguintes critérios também foram elegíveis para inclusão: A carga viral do HBV deve ser inferior a 104 cópias por mililitro (2.000 UI por mililitro) antes da primeira dose e os indivíduos devem receber terapia anti-hbv para evitar o vírus reativação ao longo do tratamento medicamentoso do estudo. Para indivíduos com anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral de HBV (-), a terapia anti-HBV profilática não é necessária, mas é necessário monitoramento rigoroso da reativação viral;
11. Os pacientes estavam usando agentes imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica (dose >10mg/dia de prednisona ou outro hormônio eficaz) para atingir a imunossupressão e continuaram a usá-los dentro de 2 semanas antes da inscrição;
12. Teve ou sofre atualmente de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma ou outros tumores/cânceres que foram submetidos a tratamento radical e não apresentaram sinais de doença por pelo menos 5 anos; 65/5000
13. Recebeu terapia medicamentosa antitumoral (por exemplo, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia com anticorpos, radioterapia, etc.) 4 semanas antes ou dentro de 4 semanas após a primeira dose, com exceção de radioterapia paliativa no osso para alívio da dor;
14. Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou esperava-se que fosse submetido a uma grande cirurgia durante o estudo;
15. Pacientes cujos exames de imagem mostraram que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou que foram julgados pelo investigador como altamente propensos a invadir vasos sanguíneos importantes durante o estudo subseqüente e causar sangramento maciço fatal;
16. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição; grau de insuficiência cardíaca congestiva da New York Heart Association (NYHA) ≥2; Arritmia (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms em homens e ≥ 470 ms em mulheres); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
17. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e são incapazes de parar ou têm transtornos mentais;
18. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou lactantes;
19. Aqueles que receberam vacina viva atenuada dentro de 30 dias da primeira dose ou esperavam receber vacina viva atenuada durante o período do estudo;
20. O sujeito recebeu ou planeja receber transplante de órgão sólido ou sangue (exceto transplante de córnea) durante o estudo;
21. Pacientes considerados inelegíveis para inscrição no julgamento do investigador;