UTD1 v kombinaci s kapecitabinem u metastatických HER2-negativních pacientů s rakovinou prsu s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 až 70 let
• S histologicky potvrzeným HER2 negativním recidivujícím a metastatickým karcinomem prsu
• mít alespoň jednu měřitelnou lézi v centrálním nervovém systému (nejdelší průměr ≥ 10 mm)
• ECOG skóre (PS) 0-2

• Podle screeningové MRI mozku musí pacienti s CNS splňovat následující podmínky:

  1. neléčené mozkové metastázy rakoviny prsu;
  2. nepotřebují okamžitou místní léčbu;

  3. mozkové metastázy rakoviny prsu, která byla léčena v minulosti:

     1. Neexistují žádné klinické projevy, které by progredovaly po předchozí lokální léčbě centrálního nervového systému a vyžadovaly by okamžitou lokální léčbu.
     2. Musí být poskytnuty všechny záznamy související s léčbou centrálního nervového systému.
     3. Všechny toxicity související s předchozí protinádorovou léčbou pacientů, kteří nepodstoupili chemoterapii, radioterapii, chirurgickou léčbu, cílenou terapii a imunoterapii během 4 týdnů před zařazením, musí být obnoveny na úroveň ≤ 1 (CTCAE v50). Je však povoleno přijímat pacienty s vypadáváním vlasů jakéhokoli stupně.
• Rutinní vyšetření krve bylo v zásadě normální do 1 týdne před zařazením.
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 30 × 109 /l
• Počet neutrofilů (ANC) ≥ 15 × 109/l
• Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109 /L
• Hemoglobin ≥ 90 g/dl. Pacienti mohou podstoupit krevní transfuzi nebo léčbu erytropoetinem, aby splnili tento standard.
• Během 1 týdne před zařazením byly funkční testy jater a ledvin v zásadě normální (na základě normální hodnoty laboratoře každého výzkumného centra).
• Celkový bilirubin ≤ 15 × Horní hranice normální hodnoty (ULN)
• Alaninaminotransferáza (SGPT/ALT) ≤ 25 x ULN (pacienti s jaterními metastázami ≤ 5 x ULN)
• Glutamická oxalooctová transamináza (SGOT/AST) ≤ 25 × ULN (pacienti s jaterními metastázami ≤ 5 × ULN)
• Míra clearance kreatininu (Ccr) u pacientů ≥ 60 ml/min
• S plodností musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během období studie a do 90 dnů od poslední medikace ve studii. Před zápisem musí být těhotenský test z krve nebo moči negativní a
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Pacient musí být schopen se zúčastnit a sledovat léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

• Primární nebo metastatické léze byly HER2 pozitivní (HER2 IHC nebo FISH pozitivní)
• Ostatní maligní karcinomy (včetně primárních mozkových nebo leptomeningeálních nádorů) za posledních 5 let, kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku.
• Protinádorová léčba, včetně chemoterapeutické radikální radioterapie, hormonální terapie, biologické terapie Imunoterapie nebo protinádorové tradiční čínské medicíny.
• Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok na hlavních orgánech (s výjimkou punkční biopsie) nebo utrpěli významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, nebo kteří potřebují podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během studie.
• Pacienti se symptomatickou periferní neuropatií s hodnocením stupně ≥ 2 (CTCAE 5,0), kteří dříve užívali léky proti mikrotubulům a mají závažné nežádoucí účinky související s nervovým systémem stupně 3 nebo vyšší.
• Použijte kapecitabin do 6 měsíců před zařazením; Žádná odpověď na kapecitabin v minulosti (včetně progrese během léčby kapecitabinem nebo trvání klinické odpovědi po léčbě < 3 měsíce) nebo neschopnost tolerovat kapecitabin.
• Jakékoli mozkové léze vyžadující okamžitou lokální léčbu, jako je zvětšená velikost lézí nebo edém související s léčbou v intrakraniálních (ale nejen) anatomických místech, mohou představovat riziko pro pacienty (např. léze mozkového kmene)
• Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění (LMD)
• Jiná nezhoubná systémová onemocnění (kardiovaskulární, renální, jaterní atd.), která jsou vyloučena z jakéhokoli léčebného režimu nebo narušují sledování u těhotných nebo kojících žen.
• Známá nebo suspektní alergie na jakýkoli studovaný lék nebo příslušenství.
• MRI mozku nelze provést z jiného důvodu.
• Vyšetřovatel považuje za nevhodné se toho účastnit.
• Jiné situace, kdy jsou kortikosteroidy zakázány.