Molekulární markery v predikci odpovědi na léčbu u pacientů s RCC s deficitem FH
Karcinom ledvin s deficitem fumarát hydratázy (FH-deficientní RCC) je vzácný podtyp RCC charakterizovaný zárodečnou/somatickou mutací genu fumarát hydratázy (FH) a je extrémně agresivním nádorem se sklonem k časnému šíření i v nastavení malého primárního nádoru. Tento projekt je výzkumnou studií v reálném světě, jejímž cílem je prozkoumat potenciální molekulární markery detekovatelné na začátku studie, které mohou umožnit predikci klinické účinnosti systémové léčby u pokročilého RCC s deficitem FH.
Tento projekt je výzkumnou studií v reálném světě, jejímž cílem je prozkoumat potenciální molekulární markery detekovatelné na začátku studie, které mohou umožnit predikci klinické účinnosti imunoterapie kombinované s cílovou terapií u pokročilého RCC s deficitem FH.
Tato studie si klade za cíl zahrnout celkem 100 pacientů s počáteční diagnózou pokročilého RCC s deficitem FH. Budou analyzovány párové vzorky tkáně a krve odebrané od všech pacientů před a/a po zahájení léčby založené na imunoterapii (při diagnóze nebo/a jejich změně s léčbou).
Vzorky pacientů budou předloženy k molekulární analýze, včetně profilování genové exprese na základě sekvenování nové generace (GEP), sekvenování RNA, multiplexního imunofluorescenčního barvení a profilování repertoáru T-buněčných receptorů souvisejících se zánětem (TCR), atd. Výsledky molekulárního testu budou zahrnovat, ale nebudou omezeny na zátěž nádorovou mutací (TMB), stav mikrosatelitové nestability (MSI), stav genové mutace související s opravou poškození DNA (DDR) a expresi ligandu programované smrti 1 (PD-L1). úroveň. Pacienti budou sledováni z hlediska léčebných odpovědí až do radiologického potvrzení progrese onemocnění na léčbu založenou na imunoterapii. Výsledky molekulárního testu budou poté analyzovány s klinickými údaji včetně objektivních odpovědí a výsledků přežití bez progrese, mimo jiné, aby se identifikovaly molekulární markery na začátku, které jsou spojeny s klinickou účinností léčby založené na imunoterapii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yunze Xu
- Telefonní číslo: +8618801967501
- E-mail: xuyunze@renji.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jin Zhang
- E-mail: zhangjin@renji.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
-
Kontakt:
- Qi Lu
- Telefonní číslo: +86021-68383364
- E-mail: rjllb3364@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let;
- histopatologický důkaz FH-deficientního RCC, který byl potvrzen Sangerem nebo sekvenováním nové generace po počátečním screeningu IHC.
- zařazení pacienti musí být diagnostikováni s metastazujícím renálním karcinomem nebo mít TNM stadium IV (podle klasifikace TNM z roku 2009);
- noví pacienti s RCC s deficitem FH, kteří naplánovali zahájení 1. cyklu systémové léčby;
- skóre ECOG ≤2;
- očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
- podepsat informovaný souhlas a být schopen sledovat návštěvu a související postupy stanovené v programu;
- souhlasit s odběrem nádorové tkáně, krve a dalších vzorků požadovaných touto studií a jejich použití v příslušných studiích;
Kritéria vyloučení:
- pacientů s jinými maligními nádory s odlišnými primárními ložisky nebo histologií od nádoru hodnoceného v této studii do 2 let od osobní anamnézy.
- velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma do 4 týdnů před zařazením;
- známá nebo suspektní aktivní autoimunitní onemocnění (vrozená nebo získaná), jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, tyreoiditida atd. Mohou být zařazeni i pacienti s diabetem 1. typu s dobrou kontrolou inzulínu.
- známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
- alergický na jakoukoli složku monoklonální protilátky;
- trpící jinými nekontrolovanými závažnými nemocemi, včetně, ale bez omezení na ně: A) závažné infekce v aktivní fázi nebo klinicky špatně kontrolované; B) HIV infekce (pozitivní HIV protilátky); C) akutní nebo chronická aktivní hepatitida b (HBsAg pozitivní a HBV DNA>1*103/ml) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida c (pozitivní HCV protilátky a HCV RNA>15IU/ml); D) aktivní tuberkulóza atd.;
- městnavé srdeční selhání třídy III-iv (klasifikace podle New York Heart Association), špatně kontrolovaná a klinicky významná arytmie;
- nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
- těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s RCC s deficitem FH
Laboratorní rozbory vzorků
|
Laboratorní rozbory vzorků
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systémová léčba OS
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Systémová léčba OS byla definována jako doba od zahájení systémové léčby do úmrtí z jakékoli příčiny a pacienti bez zaznamenaného úmrtí byli přímo cenzurováni do data poslední klinické návštěvy nebo klinického záznamu.
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS první linie
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Přežití bez progrese v první linii (PFS) bylo definováno jako doba od zahájení systémové léčby první linie do doby radiograficky progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
ORR
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) byla definována jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR)
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
DCR
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
míra kontroly onemocnění (DCR) byla definována jako částečná odpověď (PR) + úplná odpověď (CR) + stabilní onemocnění (SD)
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- RENJIFHRCC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .