Marcadores moleculares en la predicción de la respuesta al tratamiento en pacientes con CCR con deficiencia de FH
El carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa (RCC con deficiencia de FH) es un subtipo raro de RCC caracterizado por una mutación somática/de la línea germinal del gen de fumarato hidratasa (FH), y es un tumor extremadamente agresivo, con una propensión a diseminarse temprano incluso en el configuración de un pequeño tumor primario. Este proyecto es un estudio exploratorio del mundo real que tiene como objetivo explorar posibles marcadores moleculares detectables al inicio del estudio que pueden permitir la predicción de la eficacia clínica de los tratamientos sistémicos en el CCR avanzado con deficiencia de FH.
Este proyecto es un estudio exploratorio del mundo real que tiene como objetivo explorar posibles marcadores moleculares detectables al inicio del estudio que puedan permitir la predicción de la eficacia clínica de la inmunoterapia combinada con la terapia diana en el CCR con deficiencia de FH avanzada.
Este estudio pretende incluir un total de 100 pacientes diagnosticados inicialmente de CCR avanzado con deficiencia de FH. Se analizarán muestras pareadas de tejido y sangre recolectadas de todos los pacientes antes y/o después del inicio del tratamiento basado en inmunoterapia (en el momento del diagnóstico y/o su cambio con el tratamiento).
Las muestras de los pacientes se enviarán para el análisis molecular, incluido el perfil de expresión génica (GEP) basado en la secuenciación de próxima generación (NGS), la secuenciación de ARN, la tinción de inmunofluorescencia multiplex y el perfil del repertorio del receptor de células T (TCR) relacionado con la inflamación, etc. Los resultados del ensayo molecular incluirán, entre otros, la carga de mutación tumoral (TMB), el estado de inestabilidad de microsatélites (MSI), el estado de mutación genética relacionada con la reparación de daños en el ADN (DDR) y la expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1). nivel. Se realizará un seguimiento de las respuestas al tratamiento de los pacientes hasta la confirmación radiológica de la progresión de la enfermedad al tratamiento basado en inmunoterapia. Los resultados del ensayo molecular luego se analizarán con datos clínicos que incluyen respuestas objetivas y resultados de supervivencia sin progresión, entre otros, para identificar marcadores moleculares al inicio que están asociados con la eficacia clínica del tratamiento basado en inmunoterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yunze Xu
- Número de teléfono: +8618801967501
- Correo electrónico: xuyunze@renji.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jin Zhang
- Correo electrónico: zhangjin@renji.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
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Contacto:
- Qi Lu
- Número de teléfono: +86021-68383364
- Correo electrónico: rjllb3364@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años;
- evidencia histopatológica de RCC con deficiencia de FH, que fue confirmada por Sanger o secuenciación de próxima generación después de la detección inicial por IHC.
- los pacientes incluidos deben tener un diagnóstico de carcinoma de células renales metastásico o tener un estadio TNM IV (según la Clasificación TNM de 2009);
- nuevos pacientes con RCC con deficiencia de FH que tienen programado comenzar el primer ciclo de tratamiento sistémico;
- puntuación ECOG ≤2;
- esperanza de vida ≥ 3 meses;
- firmar el consentimiento informado y poder seguir la visita y los procedimientos relacionados estipulados en el programa;
- aceptar recolectar tejido tumoral, sangre y otras muestras requeridas por este estudio y aplicarlas a estudios relevantes;
Criterio de exclusión:
- pacientes con otros tumores malignos con diferentes sitios primarios o histología del tumor evaluado en este estudio dentro de los 2 años de antecedentes personales.
- cirugía mayor o trauma severo dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
- Enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas (congénitas o adquiridas), como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación hipofisaria, vasculitis, nefritis, tiroiditis, etc. También pueden incluirse pacientes con diabetes tipo 1 con buen control de insulina.
- trasplante alogénico de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
- alérgico a cualquier componente del anticuerpo monoclonal;
- padecer otras enfermedades graves no controladas, incluidas, entre otras: A) infección grave en fase activa o clínicamente mal controlada; B) infección por VIH (anticuerpos VIH positivos); C) hepatitis b aguda o crónica activa (HBsAg positivo y ADN VHB >1*103/ml) o hepatitis c activa aguda o crónica (anticuerpos VHC positivo y ARN VHC >15 UI/ml); D) tuberculosis activa, etc.;
- insuficiencia cardíaca congestiva de clase iii-iv (clasificación de la asociación cardíaca de Nueva York), arritmia clínicamente significativa y mal controlada;
- hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
- mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con CCR deficiente en FH
Análisis de laboratorio de muestras.
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Análisis de laboratorio de muestras.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tratamiento sistémico OS
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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La SG del tratamiento sistémico se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento sistémico hasta la muerte por cualquier causa, y los pacientes sin muerte registrada se censuraron a la derecha hasta la fecha de la última visita clínica o historia clínica.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SLP de primera línea
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) de primera línea se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento sistémico de primera línea hasta el momento de la progresión radiográfica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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TRO
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR)
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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RDC
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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la tasa de control de la enfermedad (DCR) se definió como respuesta parcial (PR) + respuesta completa (CR) + enfermedad estable (SD)
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- RENJIFHRCC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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