Markery molekularne w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie u pacjentów z RCC z niedoborem FH
Rak nerkowokomórkowy z niedoborem hydratazy fumaranowej (RCC z niedoborem FH) jest rzadkim podtypem RCC charakteryzującym się mutacją germinalną/somatyczną genu hydratazy fumaranowej (FH) i jest niezwykle agresywnym nowotworem, ze skłonnością do wczesnego rozsiewu nawet w ustawienie małego guza pierwotnego. Ten projekt jest badaniem eksploracyjnym w świecie rzeczywistym, którego celem jest zbadanie potencjalnych markerów molekularnych wykrywalnych na początku badania, które mogą umożliwić przewidywanie skuteczności klinicznej leczenia systemowego w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z niedoborem FH.
Ten projekt jest badaniem eksploracyjnym w świecie rzeczywistym, którego celem jest zbadanie potencjalnych markerów molekularnych wykrywalnych na początku badania, które mogą umożliwić przewidywanie skuteczności klinicznej immunoterapii połączonej z terapią celowaną w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z niedoborem FH.
Celem tego badania jest włączenie łącznie 100 pacjentów, u których początkowo zdiagnozowano zaawansowanego raka nerki nerkowej z niedoborem FH. Analizie poddane zostaną sparowane próbki tkanek i krwi pobrane od wszystkich pacjentów przed i/lub po rozpoczęciu leczenia opartego na immunoterapii (w momencie rozpoznania lub/i ich zmiany wraz z leczeniem).
Próbki pacjentów zostaną przekazane do analizy molekularnej, w tym profilowania ekspresji genów (GEP) opartej na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS), sekwencjonowaniu RNA, multipleksowym barwieniu immunofluorescencyjnym i profilowaniu repertuaru receptorów komórek T związanych z zapaleniem (TCR) itp. Wyniki testów molekularnych będą obejmować między innymi obciążenie mutacją guza (TMB), status niestabilności mikrosatelitarnej (MSI), status mutacji genu związanego z naprawą uszkodzeń DNA (DDR) oraz ekspresję zaprogramowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1). poziom. Pacjenci będą obserwowani pod kątem odpowiedzi na leczenie do czasu radiologicznego potwierdzenia progresji choroby do leczenia opartego na immunoterapii. Wyniki testów molekularnych zostaną następnie przeanalizowane wraz z danymi klinicznymi, w tym między innymi obiektywnymi odpowiedziami i wynikami przeżycia wolnego od progresji choroby, w celu zidentyfikowania wyjściowych markerów molekularnych, które są związane z kliniczną skutecznością leczenia opartego na immunoterapii.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yunze Xu
- Numer telefonu: +8618801967501
- E-mail: xuyunze@renji.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jin Zhang
- E-mail: zhangjin@renji.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
-
Kontakt:
- Qi Lu
- Numer telefonu: +86021-68383364
- E-mail: rjllb3364@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥18 lat;
- histopatologiczne dowody RCC z niedoborem FH, co zostało potwierdzone metodą Sangera lub sekwencjonowaniem nowej generacji po wstępnym badaniu przesiewowym przez IHC.
- uwzględnieni pacjenci muszą mieć zdiagnozowanego raka nerkowokomórkowego z przerzutami lub mieć stopień IV TNM (zgodnie z klasyfikacją TNM z 2009 r.);
- nowi pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym z niedoborem FH, u których zaplanowano rozpoczęcie I cyklu leczenia systemowego;
- wynik ECOG ≤2;
- oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
- podpisać świadomą zgodę i być w stanie śledzić wizytę i związane z nią procedury określone w programie;
- wyrazić zgodę na pobranie tkanki nowotworowej, krwi i innych próbek wymaganych w tym badaniu i zastosowanie ich w odpowiednich badaniach;
Kryteria wyłączenia:
- pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi o różnych lokalizacjach pierwotnych lub histologicznych z guza ocenianego w tym badaniu w ciągu 2 lat osobistej historii.
- poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
- znane lub podejrzewane czynne choroby autoimmunologiczne (wrodzone lub nabyte), takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, zapalenie tarczycy itp. Pacjenci z cukrzycą typu 1 z dobrą kontrolą insuliny mogą być również zapisani.
- znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
- uczulony na jakikolwiek składnik przeciwciała monoklonalnego;
- cierpiących na inne niekontrolowane poważne choroby, w tym między innymi: A) ciężkie zakażenie w fazie aktywnej lub słabo kontrolowane klinicznie; B) zakażenie wirusem HIV (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV); C) ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu b (HBsAg dodatni i HBV DNA >1*103/ml) lub ostre lub przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu c (pozytywne przeciwciała HCV i HCV RNA >15IU/ml); D) czynna gruźlica itp.;
- zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV (klasyfikacja New York Heart Association), słabo kontrolowana i klinicznie istotna arytmia;
- niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub rozkurczowe ≥100 mmHg);
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z RCC z niedoborem FH
Analiza laboratoryjna próbek
|
Analiza laboratoryjna próbek
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Leczenie systemowe OS
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Leczenie systemowe OS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia systemowego do zgonu z dowolnej przyczyny, a pacjentów bez odnotowanego zgonu ocenzurowano do daty ostatniej wizyty klinicznej lub dokumentacji klinicznej.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS pierwszego rzutu
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Przeżycie wolne od progresji choroby w pierwszej linii (PFS) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia ogólnoustrojowego pierwszej linii do czasu progresji radiologicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
|
ORR
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR) + odpowiedź częściową (PR)
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
|
DCR
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowano jako odpowiedź częściową (PR) + odpowiedź całkowitą (CR) + stabilizację choroby (SD)
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- RENJIFHRCC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .