Marcatori molecolari nella previsione della risposta al trattamento nei pazienti con RCC con deficit di FH
Il carcinoma a cellule renali con deficit di fumarato idratasi (RCC con deficit di FH) è un sottotipo raro di RCC caratterizzato da mutazione germinale/somatica del gene fumarato idratasi (FH) ed è un tumore estremamente aggressivo, con una propensione a disseminarsi precocemente anche nel impostazione di un piccolo tumore primitivo. Questo progetto è uno studio esplorativo nel mondo reale che mira a esplorare potenziali marcatori molecolari rilevabili al basale che possono consentire la previsione dell'efficacia clinica dei trattamenti sistemici nel carcinoma renale avanzato con deficit di FH.
Questo progetto è uno studio esplorativo nel mondo reale che mira a esplorare potenziali marcatori molecolari rilevabili al basale che possono consentire la previsione dell'efficacia clinica dell'immunoterapia combinata con la terapia target nel carcinoma renale avanzato con deficit di FH.
Questo studio mira a includere un totale di 100 pazienti con diagnosi iniziale di carcinoma renale avanzato con deficit di FH. Verranno analizzati campioni accoppiati di tessuto e sangue prelevati da tutti i pazienti prima e/o dopo l'inizio del trattamento basato sull'immunoterapia (alla diagnosi o/e al loro cambiamento con il trattamento).
I campioni dei pazienti saranno sottoposti ad analisi molecolari, tra cui la profilazione dell'espressione genica (GEP) basata sul sequenziamento di nuova generazione (NGS), il sequenziamento dell'RNA, la colorazione con immunofluorescenza multiplex e la profilazione del repertorio del recettore delle cellule T (TCR) correlato all'infiammazione, ecc. I risultati del test molecolare includeranno, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il carico di mutazione tumorale (TMB), lo stato di instabilità dei microsatelliti (MSI), lo stato di mutazione genica correlata alla riparazione del danno al DNA (DDR) e l'espressione del ligando di morte programmata 1 (PD-L1) livello. I pazienti saranno seguiti per le risposte al trattamento fino alla conferma radiologica della progressione della malattia al trattamento basato sull'immunoterapia. I risultati del test molecolare saranno quindi analizzati con dati clinici tra cui risposte obiettive e risultati di sopravvivenza libera da progressione, tra gli altri, per identificare i marcatori molecolari al basale che sono associati all'efficacia clinica del trattamento basato sull'immunoterapia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yunze Xu
- Numero di telefono: +8618801967501
- Email: xuyunze@renji.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jin Zhang
- Email: zhangjin@renji.com
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
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Contatto:
- Qi Lu
- Numero di telefono: +86021-68383364
- Email: rjllb3364@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥18 anni;
- evidenza istopatologica di RCC carente di FH, che è stata confermata da Sanger o sequenziamento di nuova generazione dopo lo screening iniziale da IHC.
- i pazienti inclusi devono essere diagnosticati con carcinoma a cellule renali metastatico o avere un TNM in stadio IV (secondo la classificazione TNM del 2009);
- nuovi pazienti con RCC con deficit di FH che hanno programmato di iniziare il 1° ciclo di trattamento sistemico;
- punteggio ECOG ≤2;
- aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
- firmare il consenso informato, e poter seguire la visita e le relative procedure previste dal programma;
- accettare di raccogliere tessuto tumorale, sangue e altri campioni richiesti da questo studio e applicarli a studi pertinenti;
Criteri di esclusione:
- pazienti con altri tumori maligni con siti primari o istologia diversi dal tumore valutato in questo studio entro 2 anni dalla storia personale.
- intervento chirurgico importante o trauma grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
- malattie autoimmuni attive note o sospette (congenite o acquisite), come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, tiroidite, ecc. Possono essere arruolati anche pazienti con diabete di tipo 1 con un buon controllo insulinico.
- noto trapianto allogenico di organi (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
- allergico a qualsiasi componente dell'anticorpo monoclonale;
- affetti da altre malattie gravi non controllate, incluse ma non limitate a: A) infezione grave in fase attiva o clinicamente scarsamente controllata; B) infezione da HIV (anticorpo HIV positivo); C) epatite attiva acuta o cronica b (HBsAg positivo e HBV DNA>1*103/ml) o epatite attiva acuta o cronica c (anticorpo HCV positivo e HCV RNA>15IU/ml); D) tubercolosi attiva, ecc.;
- insufficienza cardiaca congestizia di classe iii-iv (classificazione della New York Heart Association), aritmia scarsamente controllata e clinicamente significativa;
- ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);
- donne in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Pazienti con RCC carente di FH
Analisi di laboratorio dei campioni
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Analisi di laboratorio dei campioni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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OS di trattamento sistemico
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Il trattamento sistemico OS è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento sistemico alla morte per qualsiasi causa, e i pazienti senza un decesso registrato sono stati correttamente censurati alla data dell'ultima visita clinica o della cartella clinica.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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PFS di prima linea
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) di prima linea è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento sistemico di prima linea al momento della progressione radiografica o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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ORR
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR)
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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DCR
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato definito come risposta parziale (PR) + risposta completa (CR) + malattia stabile (SD)
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- RENJIFHRCC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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