Marqueurs moléculaires dans la prédiction de la réponse au traitement chez les patients atteints de RCC déficient en FH
Le carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase (RCC déficient en FH) est un sous-type rare de RCC caractérisé par une mutation germinale/somatique du gène de la fumarate hydratase (FH), et est une tumeur extrêmement agressive, avec une propension à se disséminer tôt même dans le mise en place d'une petite tumeur primaire. Ce projet est une étude exploratoire en situation réelle visant à explorer les marqueurs moléculaires potentiels détectables au départ qui peuvent permettre de prédire l'efficacité clinique des traitements systémiques dans le RCC avancé déficient en FH.
Ce projet est une étude exploratoire en situation réelle visant à explorer les marqueurs moléculaires potentiels détectables au départ qui peuvent permettre de prédire l'efficacité clinique de l'immunothérapie combinée à une thérapie ciblée dans le RCC avancé déficient en FH.
Cette étude vise à inclure un total de 100 patients initialement diagnostiqués avec un RCC avancé déficient en FH. Des échantillons appariés de tissus et de sang prélevés chez tous les patients avant ou/et après le début du traitement à base d'immunothérapie (au moment du diagnostic ou/et de leur évolution avec le traitement) seront analysés.
Les échantillons de patients seront soumis à une analyse moléculaire, y compris le profilage de l'expression génique (GEP) basé sur le séquençage de nouvelle génération (NGS), le séquençage de l'ARN, la coloration par immunofluorescence multiplex et le profilage du répertoire des récepteurs des lymphocytes T (TCR) liés à l'inflammation, etc. Les résultats de l'analyse moléculaire incluront, mais sans s'y limiter, la charge de mutation tumorale (TMB), l'état d'instabilité des microsatellites (MSI), l'état de mutation génique liée à la réparation des dommages à l'ADN (DDR) et l'expression programmée du ligand de mort 1 (PD-L1) niveau. Les patients seront suivis pour les réponses au traitement jusqu'à la confirmation radiologique de la progression de la maladie vers un traitement basé sur l'immunothérapie. Les résultats des tests moléculaires seront ensuite analysés avec des données cliniques, y compris des réponses objectives et des résultats de survie sans progression, entre autres, pour identifier les marqueurs moléculaires au départ qui sont associés à l'efficacité clinique du traitement basé sur l'immunothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yunze Xu
- Numéro de téléphone: +8618801967501
- E-mail: xuyunze@renji.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jin Zhang
- E-mail: zhangjin@renji.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Recrutement
- Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
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Contact:
- Qi Lu
- Numéro de téléphone: +86021-68383364
- E-mail: rjllb3364@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 ans ;
- preuve histopathologique de RCC déficient en FH, qui a été confirmée par Sanger ou séquençage de nouvelle génération après dépistage initial par IHC.
- les patients inclus doivent être diagnostiqués avec un carcinome à cellules rénales métastatique ou avoir un stade TNM IV (selon la classification TNM 2009) ;
- nouveaux patients RCC déficients en FH qui ont prévu de commencer le 1er cycle de traitement systémique ;
- score ECOG ≤2 ;
- espérance de vie ≥ 3 mois ;
- signer un consentement éclairé et être en mesure de suivre la visite et les procédures connexes stipulées dans le programme ;
- accepter de prélever des tissus tumoraux, du sang et d'autres échantillons requis par cette étude et de les appliquer aux études pertinentes ;
Critère d'exclusion:
- patients atteints d'autres tumeurs malignes avec des sites primitifs ou une histologie différents de la tumeur évaluée dans cette étude dans les 2 ans d'antécédents personnels.
- chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
- maladies auto-immunes actives connues ou suspectées (congénitales ou acquises), telles que pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, thyroïdite, etc. Les patients atteints de diabète de type 1 avec un bon contrôle de l'insuline peuvent également être inclus.
- greffe d'organe allogénique connue (à l'exception de la greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
- allergique à l'un des composants de l'anticorps monoclonal ;
- souffrant d'autres maladies graves non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : A) une infection grave en phase active ou cliniquement mal contrôlée ; B) infection par le VIH (anticorps anti-VIH positifs) ; C) hépatite b active aiguë ou chronique (HBsAg positif et ADN du VHB > 1*103/ml) ou hépatite c active aiguë ou chronique (anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC > 15 UI/ml) ; D) tuberculose active, etc. ;
- insuffisance cardiaque congestive de classe iii-iv (classification de l'association cardiaque de New York), arythmie mal contrôlée et cliniquement significative ;
- hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg);
- femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients avec RCC déficient en FH
Analyse en laboratoire d'échantillons
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Analyse en laboratoire d'échantillons
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Traitement systémique OS
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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La SG du traitement systémique a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement systémique et le décès, quelle qu'en soit la cause, et les patients sans décès enregistré ont été censurés à droite à la date de la dernière visite clinique ou du dernier dossier clinique.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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SSP de première ligne
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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La survie sans progression (PFS) en première ligne a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement systémique de première ligne et le moment de la progression radiographique ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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TRO
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme une réponse complète (CR) + une réponse partielle (PR)
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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RDC
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme réponse partielle (PR) + réponse complète (CR) + maladie stable (SD)
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- RENJIFHRCC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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