Molekylära markörer för att förutsäga svar på behandling hos patienter med FH-brist på RCC
Fumarathydratas-brist njurcellscancer (FH-deficient RCC) är en sällsynt subtyp av RCC som kännetecknas av könslinje/somatisk mutation av genen för fumarathydratas (FH) och är en extremt aggressiv tumör, med en benägenhet att spridas tidigt även i inställning av en liten primär tumör. Detta projekt är en verklig explorativ studie som syftar till att utforska potentiella molekylära markörer som kan detekteras vid baslinjen och som kan möjliggöra förutsägelse av klinisk effekt av systemiska behandlingar i avancerad FH-brist RCC.
Detta projekt är en verklig explorativ studie som syftar till att utforska potentiella molekylära markörer som kan detekteras vid baslinjen som kan möjliggöra förutsägelse av klinisk effekt av immunterapi kombinerat med målterapi vid avancerad FH-brist RCC.
Denna studie syftar till att inkludera totalt 100 patienter som initialt diagnostiserats med avancerad FH-brist RCC. Parade vävnads- och blodprover som samlats in från alla patienter före eller/och efter starten av immunterapibaserad behandling (vid diagnos eller/och deras förändring med behandlingen) kommer att analyseras.
Patientproverna kommer att lämnas in för molekylär analys, inklusive nästa generations sekvensering (NGS)-baserad genuttrycksprofilering (GEP), RNA-sekvensering, multiplex immunfluorescensfärgning och inflammationsrelaterad T-cellsreceptor (TCR) repertoarprofilering, etc. De molekylära analysresultaten kommer att inkludera men kommer inte att vara begränsade till tumörmutationsbörda (TMB), status för mikrosatellitinstabilitet (MSI), DNA-skadereparation (DDR)-relaterad genmutationsstatus och programmerad dödligand 1 (PD-L1) uttryck nivå. Patienterna kommer att följas upp för behandlingssvar tills radiologisk bekräftelse av sjukdomsprogression till immunterapibaserad behandling. De molekylära analysresultaten kommer sedan att analyseras med kliniska data inklusive objektiva svar och progressionsfria överlevnadsresultat, bland annat, för att identifiera molekylära markörer vid baslinjen som är associerade med den kliniska effekten av immunterapibaserad behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yunze Xu
- Telefonnummer: +8618801967501
- E-post: xuyunze@renji.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jin Zhang
- E-post: zhangjin@renji.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekrytering
- Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
-
Kontakt:
- Qi Lu
- Telefonnummer: +86021-68383364
- E-post: rjllb3364@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥18 år gammal;
- histopatologiska bevis på FH-brist RCC, vilket bekräftades av Sanger eller nästa generations sekvensering efter initial screening av IHC.
- inkluderade patienter måste diagnostiseras med metastaserande njurcellscancer eller ha ett TNM-stadium IV (enligt 2009 TNM-klassificering);
- nya FH-defekta RCC-patienter som har planerat att påbörja den första cykeln av systemisk behandling;
- ECOG-poäng ≤2;
- förväntad livslängd ≥ 3 månader;
- underteckna informerat samtycke och kunna följa besöket och relaterade procedurer som anges i programmet;
- samtycker till att samla in tumörvävnad, blod och andra prover som krävs av denna studie och tillämpa dem på relevanta studier;
Exklusions kriterier:
- patienter med andra maligna tumörer med olika primära ställen eller histologi från tumören som utvärderades i denna studie inom 2 års personlig historia.
- större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före inskrivning;
- kända eller misstänkta aktiva autoimmuna sjukdomar (medfödda eller förvärvade), såsom interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, tyreoidit etc. Patienter med typ 1-diabetes med god insulinkontroll kan också inskrivas.
- känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
- allergisk mot någon komponent av monoklonal antikropp;
- lider av andra okontrollerade allvarliga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: A) allvarlig infektion i den aktiva fasen eller kliniskt dåligt kontrollerad; B) HIV-infektion (HIV-antikroppspositiv); C) akut eller kronisk aktiv hepatit b (HBsAg-positiv och HBV-DNA>1*103/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatit c (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA>15IU/ml); D) aktiv tuberkulos, etc.;
- klass iii-iv kongestiv hjärtsvikt (New York heart association classification), dåligt kontrollerad och kliniskt signifikant arytmi;
- okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
- gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med FH-brist RCC
Laboratorieanalys av prover
|
Laboratorieanalys av prover
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systemisk behandling OS
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 3 år
|
Systemisk behandling OS definierades som tiden från början av systemisk behandling till dödsfall oavsett orsak, och patienter utan registrerad död censurerades rätt till datumet för det senaste kliniska besöket eller kliniska journalen.
|
Genom avslutad studie, i snitt 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Första linjens PFS
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 3 år
|
Första linjens progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från början av första linjens systemisk behandling till tidpunkten för radiografisk progression, eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
|
Genom avslutad studie, i snitt 3 år
|
|
ORR
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 3 år
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierades som komplett respons (CR) + partiell respons (PR)
|
Genom avslutad studie, i snitt 3 år
|
|
DCR
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 3 år
|
sjukdomskontrollfrekvens (DCR) definierades som partiellt svar (PR) + komplett svar (CR) + stabil sjukdom (SD)
|
Genom avslutad studie, i snitt 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- RENJIFHRCC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Laboratorieanalys av prover
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna