Molekyylimarkkerit hoitovasteen ennustamisessa FH-puutteellisilla RCC-potilailla
Fumaraattihydrataasipuutteellinen munuaissolusyöpä (FH-puutteinen RCC) on harvinainen RCC:n alatyyppi, jolle on tunnusomaista fumaraattihydrataasigeenin (FH) ituradan/somaattinen mutaatio, ja se on erittäin aggressiivinen kasvain, jolla on taipumus levitä varhaisessa vaiheessa. pienen primaarisen kasvaimen asettaminen. Tämä projekti on tosielämän tutkiva tutkimus, jonka tavoitteena on tutkia mahdollisia lähtötilanteessa havaittavia molekyylimarkkereita, jotka voivat mahdollistaa systeemisten hoitojen kliinisen tehokkuuden ennustamisen kehittyneessä FH-puutteellisessa RCC:ssä.
Tämä projekti on reaalimaailman tutkiva tutkimus, jonka tavoitteena on tutkia mahdollisia lähtötilanteessa havaittavia molekyylimarkkereita, jotka voivat mahdollistaa immunoterapian kliinisen tehokkuuden ennustamisen yhdessä kohdeterapian kanssa kehittyneessä FH-puutteellisessa RCC:ssä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ottaa mukaan yhteensä 100 potilasta, joilla on alun perin diagnosoitu edennyt FH-puutteellinen RCC. Kaikilta potilailta ennen ja/ja sen jälkeen (diagnoosin yhteydessä tai/ja niiden muuttuessa hoidon myötä) otetut parilliset kudos- ja verinäytteet analysoidaan.
Potilasnäytteet toimitetaan molekyylianalyysiin, mukaan lukien seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuva geeniekspressioprofilointi (GEP), RNA-sekvensointi, multipleksinen immunofluoresenssivärjäys ja tulehdukseen liittyvä T-solureseptori (TCR) -repertuaariprofiili jne. Molekyylianalyysin tulokset sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin, kasvainmutaatiotaakan (TMB), mikrosatelliitin epävakauden (MSI) tilan, DNA-vaurion korjaamiseen (DDR) liittyvän geenimutaatiotilan ja ohjelmoidun kuolemaligandin 1 (PD-L1) ilmentymisen taso. Potilaita seurataan hoitovasteiden varalta, kunnes radiologisesti varmistetaan taudin eteneminen immunoterapiapohjaiseen hoitoon. Molekyylimäärityksen tulokset analysoidaan sitten kliinisillä tiedoilla, mukaan lukien objektiiviset vasteet ja etenemisvapaat eloonjäämistulokset, muun muassa sellaisten molekyylimarkkerien tunnistamiseksi lähtötasolla, jotka liittyvät immunoterapiapohjaisen hoidon kliiniseen tehokkuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yunze Xu
- Puhelinnumero: +8618801967501
- Sähköposti: xuyunze@renji.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jin Zhang
- Sähköposti: zhangjin@renji.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Qi Lu
- Puhelinnumero: +86021-68383364
- Sähköposti: rjllb3364@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 vuotta vanha;
- histopatologiset todisteet FH-puutteellisesta RCC:stä, jonka Sanger vahvisti tai seuraavan sukupolven sekvensointi IHC-seulonnan jälkeen.
- mukana olevilla potilailla on diagnosoitu metastaattinen munuaissolusyöpä tai heillä on oltava vaiheen IV TNM (2009 TNM-luokituksen mukaan);
- uudet FH-puutteiset RCC-potilaat, joiden on suunniteltu aloittavan ensimmäinen systeeminen hoitojakso;
- ECOG-pisteet ≤2;
- elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
- allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ja pystyä noudattamaan ohjelmassa määrättyä vierailua ja siihen liittyviä menettelyjä;
- suostuvat keräämään kasvainkudosta, verta ja muita tämän tutkimuksen edellyttämiä näytteitä ja soveltamaan niitä asiaankuuluviin tutkimuksiin;
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on erilaiset primaariset paikat tai histologia kuin tässä tutkimuksessa arvioidulla kasvaimella kahden vuoden sisällä henkilökohtaisesta historiasta.
- suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
- tunnetut tai epäillyt aktiiviset autoimmuunisairaudet (synnynnäiset tai hankitut), kuten interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhastulehdus jne. Mukaan voidaan ottaa myös tyypin 1 diabetespotilaita, joilla on hyvä insuliinikontroll.
- tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
- allerginen jollekin monoklonaalisen vasta-aineen komponentille;
- jotka kärsivät muista hallitsemattomista vakavista sairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: A) vakava infektio aktiivisessa vaiheessa tai kliinisesti huonosti hallinnassa; B) HIV-infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen); C) akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti b (HBsAg-positiivinen ja HBV DNA > 1*103/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti c (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA >15IU/ml); D) aktiivinen tuberkuloosi jne.;
- luokka iii-iv sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänassosiaatioluokitus), huonosti hallittu ja kliinisesti merkittävä rytmihäiriö;
- hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
- raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on FH-puutos RCC
Näytteiden laboratorioanalyysi
|
Näytteiden laboratorioanalyysi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeeminen hoito OS
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Systeemisen hoidon käyttöjärjestelmä määriteltiin ajalle systeemisen hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja potilaat, joilla ei ollut kirjattua kuolemaa, sensuroitiin aivan viimeisen kliinisen käynnin tai kliinisen tallenteen päivämäärään.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäisen linjan PFS
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Ensimmäisen linjan etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määriteltiin ajaksi ensimmäisen linjan systeemisen hoidon aloittamisesta radiologiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
|
ORR
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR) + osittainen vaste (PR)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
|
DCR
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
taudinhallintaaste (DCR) määriteltiin osittaiseksi vasteeksi (PR) + täydellinen vaste (CR) + vakaa sairaus (SD)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RENJIFHRCC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .