Marcadores moleculares na previsão da resposta ao tratamento em pacientes com CCR deficiente em HF
Carcinoma de células renais deficiente em fumarato hidratase (CCR deficiente em FH) é um subtipo raro de CCR caracterizado por mutação germinativa/somática do gene fumarato hidratase (FH), e é um tumor extremamente agressivo, com propensão a se disseminar precocemente mesmo no configuração de um pequeno tumor primário. Este projeto é um estudo exploratório do mundo real com o objetivo de explorar potenciais marcadores moleculares detectáveis na linha de base que possam permitir a previsão da eficácia clínica de tratamentos sistêmicos em CCR avançado deficiente em HF.
Este projeto é um estudo exploratório do mundo real com o objetivo de explorar potenciais marcadores moleculares detectáveis na linha de base que possam permitir a previsão da eficácia clínica da imunoterapia combinada com a terapia-alvo no CCR avançado deficiente em HF.
Este estudo visa incluir um total de 100 pacientes inicialmente diagnosticados com CCR avançado deficiente em HF. Serão analisadas amostras pareadas de tecido e sangue coletadas de todos os pacientes antes e/ou após o início do tratamento baseado em imunoterapia (no momento do diagnóstico ou/e sua alteração com o tratamento).
As amostras dos pacientes serão enviadas para análise molecular, incluindo perfil de expressão gênica (GEP) baseado em sequenciamento de próxima geração (NGS), sequenciamento de RNA, coloração de imunofluorescência multiplex e perfil de repertório de receptor de células T (TCR) relacionado à inflamação, ect. Os resultados do ensaio molecular incluirão, entre outros, carga de mutação tumoral (TMB), status de instabilidade de microssatélite (MSI), status de mutação genética relacionada ao reparo de danos ao DNA (DDR) e expressão programada de ligante de morte 1 (PD-L1) nível. Os pacientes serão acompanhados quanto às respostas ao tratamento até a confirmação radiológica da progressão da doença para o tratamento baseado em imunoterapia. Os resultados do ensaio molecular serão então analisados com dados clínicos, incluindo respostas objetivas e resultados de sobrevida livre de progressão, entre outros, para identificar marcadores moleculares na linha de base que estão associados à eficácia clínica do tratamento baseado em imunoterapia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yunze Xu
- Número de telefone: +8618801967501
- E-mail: xuyunze@renji.com
Estude backup de contato
- Nome: Jin Zhang
- E-mail: zhangjin@renji.com
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
-
Contato:
- Qi Lu
- Número de telefone: +86021-68383364
- E-mail: rjllb3364@163.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos;
- evidência histopatológica de RCC deficiente em FH, que foi confirmado por Sanger ou sequenciamento de próxima geração após triagem inicial por IHQ.
- os pacientes incluídos devem ser diagnosticados com carcinoma de células renais metastático ou ter estágio TNM IV (de acordo com a Classificação TNM de 2009);
- novos pacientes com CCR deficiente em HF que programaram para iniciar o 1º ciclo de tratamento sistêmico;
- pontuação ECOG ≤2;
- esperança de vida ≥ 3 meses;
- assinar o consentimento informado e poder seguir a visita e procedimentos relacionados estipulados no programa;
- concorda em coletar tecido tumoral, sangue e outras amostras exigidas por este estudo e aplicá-las a estudos relevantes;
Critério de exclusão:
- pacientes com outros tumores malignos com diferentes sítios primários ou histologia do tumor avaliado neste estudo dentro de 2 anos de história pessoal.
- cirurgia de grande porte ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da inscrição;
- doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas (congênitas ou adquiridas), como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, tireoidite, etc. Pacientes com diabetes tipo 1 com bom controle da insulina também podem ser inscritos.
- transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
- alérgico a qualquer componente do anticorpo monoclonal;
- portadores de outras doenças graves não controladas, incluindo, mas não se limitando a: A) infecção grave na fase ativa ou mal controlada clinicamente; B) infecção pelo HIV (anticorpo HIV positivo); C) hepatite b ativa aguda ou crônica (HBsAg positivo e DNA do HBV>1*103/ml) ou hepatite c ativa aguda ou crônica (anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV>15UI/ml); D) tuberculose ativa, etc.;
- insuficiência cardíaca congestiva classe iii-iv (classificação da New York Heart Association), arritmia mal controlada e clinicamente significativa;
- hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica ≥160mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg);
- mulheres grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes com CCR deficiente em HF
Análise laboratorial de amostras
|
Análise laboratorial de amostras
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
SO de tratamento sistêmico
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
A OS do tratamento sistêmico foi definida como o tempo desde o início do tratamento sistêmico até a morte por qualquer causa, e os pacientes sem registro de óbito foram censurados à direita até a data da última visita clínica ou registro clínico.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
PFS de primeira linha
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
A sobrevida livre de progressão de primeira linha (PFS) foi definida como o tempo desde o início do tratamento sistêmico de primeira linha até o momento da progressão radiográfica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
|
ORR
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como resposta completa (CR) + resposta parcial (PR)
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
|
DCR
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
a taxa de controle da doença (DCR) foi definida como resposta parcial (PR)+resposta completa (CR)+doença estável (SD)
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- RENJIFHRCC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .