Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Molekulare Marker zur Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung bei RCC-Patienten mit FH-Mangel

29. August 2023 aktualisiert von: RenJi Hospital

Das Fumarat-Hydratase-defiziente Nierenzellkarzinom (FH-defizientes RCC) ist ein seltener Subtyp des RCC, der durch eine Keimbahn-/somatische Mutation des Fumarat-Hydratase (FH)-Gens gekennzeichnet ist, und ist ein extrem aggressiver Tumor mit einer Neigung zur frühen Verbreitung, sogar im Einstellung eines kleinen Primärtumors. Dieses Projekt ist eine reale explorative Studie, die darauf abzielt, potenzielle molekulare Marker zu untersuchen, die zu Studienbeginn nachweisbar sind und die Vorhersage der klinischen Wirksamkeit systemischer Behandlungen bei fortgeschrittenem RCC mit FH-Mangel ermöglichen können.

Dieses Projekt ist eine reale explorative Studie, die darauf abzielt, potenzielle molekulare Marker zu untersuchen, die zu Studienbeginn nachweisbar sind und die Vorhersage der klinischen Wirksamkeit einer Immuntherapie in Kombination mit einer Zieltherapie bei fortgeschrittenem RCC mit FH-Mangel ermöglichen können.

In diese Studie sollen insgesamt 100 Patienten eingeschlossen werden, bei denen zunächst ein fortgeschrittenes RCC mit FH-Mangel diagnostiziert wurde. Gepaarte Gewebe- und Blutproben, die von allen Patienten vor oder/und nach Beginn der immuntherapiebasierten Behandlung (bei Diagnose oder/und deren Veränderung durch die Behandlung) entnommen wurden, werden analysiert.

Die Patientenproben werden zur molekularen Analyse, einschließlich Next-Generation-Sequencing (NGS)-basierter Genexpressionsprofilierung (GEP), RNA-Sequenzierung, Multiplex-Immunfluoreszenzfärbung und entzündungsbezogener T-Zell-Rezeptor (TCR)-Repertoire-Profilierung, ect. Die molekularen Assay-Ergebnisse umfassen unter anderem die Tumormutationslast (TMB), den Status der Mikrosatelliteninstabilität (MSI), den Genmutationsstatus im Zusammenhang mit der DNA-Schadensreparatur (DDR) und die Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1). eben. Die Patienten werden hinsichtlich des Ansprechens auf die Behandlung bis zur radiologischen Bestätigung des Fortschreitens der Krankheit zu einer immuntherapiebasierten Behandlung nachuntersucht. Die molekularen Assay-Ergebnisse werden dann mit klinischen Daten analysiert, darunter unter anderem objektive Reaktionen und progressionsfreie Überlebensergebnisse, um molekulare Marker zu Studienbeginn zu identifizieren, die mit der klinischen Wirksamkeit einer auf Immuntherapie basierenden Behandlung in Verbindung stehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Rekrutierung
        • Ethics Committee of Shanghai Renji Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten mit fortgeschrittenem RCC mit FH-Mangel, die zuvor der Verwendung ihrer Proben und Daten zugestimmt haben und die eine immuntherapiebasierte Behandlung erhalten haben

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥18 Jahre alt;
  2. histopathologischer Nachweis eines FH-defizienten RCC, der durch Sanger oder Next-Generation-Sequencing nach anfänglichem Screening durch IHC bestätigt wurde.
  3. eingeschlossene Patienten müssen mit metastasiertem Nierenzellkarzinom diagnostiziert sein oder ein TNM-Stadium IV haben (gemäß 2009 TNM-Klassifikation);
  4. neue RCC-Patienten mit FH-Mangel, für die der Beginn des 1. Zyklus der systemischen Behandlung geplant ist;
  5. ECOG-Score ≤2;
  6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
  7. Einverständniserklärung unterzeichnen und in der Lage sein, den Besuch und die damit verbundenen Verfahren, die im Programm festgelegt sind, zu befolgen;
  8. zustimmen, Tumorgewebe, Blut und andere Proben, die für diese Studie erforderlich sind, zu sammeln und sie für relevante Studien zu verwenden;

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren mit unterschiedlichen Primärlokalisationen oder Histologien von dem in dieser Studie untersuchten Tumor innerhalb von 2 Jahren der persönlichen Vorgeschichte.
  2. größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
  3. bekannte oder vermutete aktive Autoimmunerkrankungen (angeboren oder erworben), wie z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Thyreoiditis usw. Patienten mit Typ-1-Diabetes mit guter Insulinkontrolle können ebenfalls aufgenommen werden.
  4. bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
  5. allergisch gegen irgendeinen Bestandteil des monoklonalen Antikörpers;
  6. Leiden an anderen unkontrollierten schweren Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: A) schwere Infektion in der aktiven Phase oder klinisch schlecht kontrolliert; B) HIV-Infektion (HIV-Antikörper-positiv); C) akute oder chronisch aktive Hepatitis b (HBsAg-positiv und HBV-DNA > 1*103/ml) oder akute oder chronisch aktive Hepatitis c (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA > 15 IE/ml); D) aktive Tuberkulose usw.;
  7. dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III–IV (New York Heart Association-Klassifikation), schlecht kontrollierte und klinisch signifikante Arrhythmie;
  8. unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg);
  9. schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit FH-defizientem RCC
Laboranalyse von Proben
Sonstiges: Laboranalyse von Proben
Laboranalyse von Proben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Systemische Behandlung OS
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Das OS der systemischen Behandlung wurde als die Zeit vom Beginn der systemischen Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert, und Patienten ohne aufgezeichneten Tod wurden bis zum Datum des letzten klinischen Besuchs oder der letzten klinischen Aufzeichnung rechtszensiert.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erstlinien-PFS
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Das progressionsfreie Erstlinien-Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit vom Beginn der systemischen Erstlinienbehandlung bis zum Zeitpunkt der radiologischen Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
ORR
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Die objektive Ansprechrate (ORR) wurde als vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR) definiert.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
DCR
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Krankheitskontrollrate (DCR) wurde definiert als partielles Ansprechen (PR) + vollständiges Ansprechen (CR) + stabile Erkrankung (SD)
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

RenJi Hospital

Mitarbeiter

Peking University First Hospital
Fudan University
Shanghai Zhongshan Hospital
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Tongji Hospital
Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
Shanghai 10th People's Hospital
Ruijin Hospital
Zhejiang University
Zhejiang Provincial People's Hospital
Jiangxi Provincial People's Hopital
Changzhou No.2 People's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • RENJIFHRCC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren