Experimentální lidská pneumokoková výzva s SPN3 (Challenge3)
Experimentální lidská pneumokoková výzva sérotypu 3; Rozsah dávek a reprodukovatelnost u zdravé populace dobrovolníků
Model „Experimental Human Pneumococcal Challenge“ (EHPC) je způsob, jak kapky bakterií do nosu vložit. Vyšetřovatelé studovali tento model bezpečného vkládání bakterií do nosu u více než 1500 dobrovolníků za poslední desetiletí bez závažných vedlejších účinků a nyní chtějí tento model otestovat pomocí jiného kmene bakterií, které se běžně vyskytují v komunitě, SPN3.
Cílem této studie je zjistit, kolik pneumokoků je potřeba k dosažení nosní kolonizace a jak dlouho bakterie žijí v nose, než je přirozené imunitní reakce vymýtí. Vyšetřovatelé tak budou moci otestovat, jak dobře budoucí vakcíny zabraňují kolonizaci pneumokoky. Vyšetřovatelé se chtějí dozvědět více o tom, jak imunitní systém reaguje na nosní kolonizaci pneumokoky, opět aby pomohli s vývojem nových vakcín.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
V této studii výzkumníci navrhují určit optimální dávku a izolát SPN3 pro zavedení kolonizace v lidském nosohltanu, stejně jako zlepšení znalostí imunitních odpovědí na kolonizaci SPN3. Výsledky této studie budou použity k informování o vývoji vylepšených vakcín SPN3 a při navrhování budoucích RCT vakcín proti pneumokokům.
Aby se zvýšila relevance modelu EHPC a jeho použití pro hodnocení budoucích vakcín, jako je V114, výzkumníci zde navrhují vytvořit model EHPC s pečlivě vybranými nechráněnými kmeny SPN3. Výzkumníci provedou studii bezpečnosti a rozmezí dávek, aby určili optimální kmen SPN3 a dávku pro získání kolonizace a potvrdili dávku v následné větší kohortě ve studii reprodukovatelnosti a budou studovat slizniční a systémové imunitní odpovědi na tento sérotyp a jejich spojení s ochranou proti získávání a vyklízení kolonizace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XZ
- Liverpool School of Tropical Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení: • Zdraví mladí dospělí ve věku 18–50 let (včetně). Toto věkové rozmezí minimalizuje riziko invazivní pneumokokové infekce a umožňuje srovnání s dříve publikovanými experimentálními pracemi naší skupiny.
- Plynulá mluvená angličtina – k zajištění komplexního porozumění výzkumnému projektu a jejich navrhovanému zapojení, umožňující udělení platného souhlasu.
- Přístup k vlastnímu mobilnímu telefonu - pro zajištění bezpečnosti a včasné komunikace.
- Schopnost dát informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
o V současné době zapojen do jiné studie, pokud není observační nebo neintervenční, s výjimkou studie EHPC bronchoskopie (podle uvážení studijního týmu). Tím je zajištěno, že nadměrným vzorkováním nebudou účastníci poškozeni.
- Účastník jakékoli předchozí studie EHPC v minulém roce
- Účastník předchozí studie EHPC inokulovaný SPN3 v posledních 3 letech
Účastník zkoušky EHPC Pneumo 2
- Očkování: Předchozí očkování proti pneumokokům PPV23 nebo PCV13 (rutina u dětí narozených ve Spojeném království od roku 2005) nebo PCV10. To lze nahlásit sami nebo potvrdit z dotazníku praktického lékaře (GPQ), pokud je to podle uvážení lékaře považováno za nutné.
- Alergie: na penicilin/amoxicilin
- Zdravotní anamnéza (sama hlášená nebo potvrzená GPQ nebo lékařským souhrnem, pokud je to podle uvážení lékaře považováno za nutné):
- Chronické onemocnění včetně imunosupresivní anamnézy, cukrovky, astmatu (při pravidelné léčbě), opakujících se zánětů středního ucha nebo jiných respiračních onemocnění.
- Léky, které mohou ovlivnit imunitní systém, např. steroidy, léky ovlivňující zánět nebo chorobu modifikující antirevmatoidní léky.
- Dlouhodobé užívání antibiotik pro chronické infekce.
- Závažné pneumokokové onemocnění vyžadující hospitalizaci v posledních 10 letech.
- Další podmínky, které klinický tým považuje za problém bezpečnosti nebo integrity účastníka studie
Významné problémy duševního zdraví (nekontrolovaný stav nebo vyžadující předchozí přijetí na psychiatrickou jednotku), které by narušily schopnost účasti
• Přímá pečovatelská role nebo blízký kontakt s jedinci s vyšším rizikem infekce během období očkování, pokud nenosí osobní ochranné prostředky (OOP):
- Děti do 5 let
- Dospělí s chronickým onemocněním nebo imunosupresí
Nemocniční pacienti
• Kuřák:
- Současný nebo bývalý kuřák (denní cigarety, denní e-cigarety/vaping a každodenní kouření rekreačních drog) za posledních 6 měsíců. Mohou být zahrnuti účastníci, kteří kouří <5 cigaret týdně.
Předchozí významná historie kouření (> 20 cigaret denně po dobu 20 let nebo ekvivalent [> 20 let v balení]).
• Biologicky ženské účastnice v reprodukčním věku (WOCBP), které jsou:
- Momentálně těhotná/kojící
- V úmyslu otěhotnět během studie
Nemá se za to, že má účinnou antikoncepci
• Anamnéza nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu:
- Muži by neměli pravidelně pít >3 jednotky/den
Ženy by neměly pravidelně pít >2 jednotky/den
- Cesty do zámoří plánované v období navazujících na studijní pobyty
- Přirozená kolonizace SPN 3 v základním výplachu nosu – pokud je účastník kolonizován pneumokokem non-SPN3, může být zahrnut jako součást průzkumných analýz, ale nebude zahrnut do primární analýzy
- Kritéria STOP – účastníci, kteří v době screeningu splňují kritéria STOP (Tabulka 3) 6.3 Kritéria dočasného vyloučení
- Přetrvávající příznaky COVID-19 (horečka, kašel, dušnost, anosmie nebo ageuzie) nebo potvrzená současná infekce COVID-19. Mohou být zahrnuti účastníci s vyřešeným onemocněním COVID-19 poté, co jim skončilo izolační období stanovené UKHSA.
- Aktuální/akutní onemocnění do 14 dnů před očkováním, pokud je COVID-19 negativní
- Pozitivní výtěr na COVID-19, symptomatický nebo asymptomatický, do 10 dnů od naočkování
- V současné době probíhá izolace po expozici COVID-19 podle pokynů UKHSA
- Antibiotika použijte do 28 dnů od naočkování.
- Účastníci, kteří byli při screeningu dočasně vyloučeni, mohou být později znovu prověřováni, aby se posoudila jejich způsobilost pro zařazení do studie. V tomto okamžiku by účastník dostal opětovný souhlas, pokud by jeho původní písemný souhlas byl udělen > 4 měsíce před tímto datem.
- Očkování 21 dní před inokulací
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MLW-10V, 10000 CFU/ml
Malawi isolate, low dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MLW-10V, 20000 CFU/ml
Malawi isolate, intermediate dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MLW-10V, 80000 CFU/ml
Malawi isolate, higher dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LIV014-S3, 10000 CFU/ml
Liverpool isolate, low dose
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LIV014-S3, 20000 CFU/ml
Liverpool isolate, intermediate dose
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LIV014-S3, 80000 CFU/ml
Liverpool isolate, higher dose (includes dose-ranging and reproducibility study participants, since the reproducibility study only included this isolate and dose)
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
To Determine the Optimal SPN3 Dose and Isolate to Establish Colonisation of the Nasopharynx in Healthy Adults
Časové okno: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The proportion of participants with experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx, determined by SPN3 presence in classical microbiological culture in at least one nasal wash (NW) sample, at any time point following one or two inoculations (combined and individually).
This will be assessed for each isolate and dose separately.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
To Determine the Density of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Časové okno: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The bacterial density of experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx in NW, at each and any time point following one or two inoculations (combined and individually), determined by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
The number of participants analysed includes only the participants who developed SPN3 colonisation in each arm/group, rather than the total number of participants inoculated.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
|
To Determine the Duration of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Časové okno: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The duration of experimental SPN3 colonisation of nasopharynx determined by the last NW sample following one or two inoculations in which SPN3 is detected by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
Note - number of participants analyzed in this outcome measure is different (and lower) than overall number of participants in participant flow section, because duration of colonisation can only apply to participants who developed experimental colonisation from at least one timepoint post-inoculation.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrea Collins, MBChB, PhD, Senior Clinical Lecturer
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .