Eksperimentell menneskelig pneumokokkutfordring med SPN3 (Challenge3)
Serotype 3 eksperimentell human pneumokokkutfordring; Dosevariasjon og reproduserbarhet i en frisk frivillig populasjon
'Experimental Human Pneumococcal Challenge' (EHPC)-modellen er en måte å putte dråper av bakterier i nesen. Etterforskere har studert denne modellen for å sette bakterier i nesen trygt hos over 1500 frivillige i løpet av det siste tiåret uten alvorlige bivirkninger og ønsker nå å teste modellen ved å bruke en annen bakteriestamme som er vanlig å finne i samfunnet, SPN3.
Målet med denne studien er å finne ut hvor mye pneumokokker som trengs for å oppnå nasal kolonisering og hvor lenge bakteriene lever i nesen før naturlige immunresponser utrydder dem. Ved å gjøre dette vil etterforskerne da kunne teste hvor godt fremtidige vaksiner forhindrer kolonisering med pneumokokker. Etterforskere ønsker å lære mer om hvordan immunsystemet reagerer på nasal kolonisering med pneumokokker, igjen for å hjelpe med utvikling av nye vaksiner.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
I denne studien foreslår etterforskere å bestemme den optimale dosen og isolatet av SPN3 for å etablere kolonisering i den menneskelige nasofarynxen, samt å forbedre kunnskapen om immunresponser på SPN3-kolonisering. Resultatene fra denne studien vil bli brukt til å informere om utvikling av forbedrede SPN3-vaksiner og til å informere om design av fremtidige pneumokokkvaksine-RCTer.
For å øke relevansen av EHPC-modellen og dens bruk for vurdering av fremtidige vaksiner som V114, foreslår etterforskere her å sette opp en EHPC-modell med nøye utvalgte ikke-proprietære SPN3-stammer. Undersøkere vil gjennomføre en sikkerhets- og dosevarierende studie for å bestemme den optimale SPN3-stammen og dosen for koloniseringserverv og bekrefte dosen i en påfølgende større kohort i en reproduserbarhetsstudie og vil studere slimhinner og systemiske immunresponser på denne serotypen og deres assosiasjon med beskyttelse mot koloniseringserverv og klarering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Storbritannia, L7 8XZ
- Liverpool School of Tropical Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:• Friske unge voksne i alderen 18-50 år (inklusive). Denne aldersgruppen minimerer risikoen for invasiv pneumokokkinfeksjon og tillater sammenligning med tidligere publisert eksperimentelt arbeid utført av vår gruppe.
- Flytende engelsk - for å sikre en omfattende forståelse av forskningsprosjektet og deres foreslåtte involvering, slik at gyldig samtykke kan gis.
- Tilgang til egen mobiltelefon - for å sikre sikkerhet og tidsriktig kommunikasjon.
- Evne til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
o Er for tiden involvert i en annen studie med mindre observasjon eller ikke-intervensjon, unntatt EHPC-bronkoskopistudien (etter studieteamets skjønn). Dette for å sikre at deltakerne ikke kommer til skade gjennom oversampling.
- Deltaker i tidligere EHPC-forsøk i det siste året
- Deltaker i tidligere EHPC-studie inokulert med SPN3 de siste 3 årene
Deltaker i EHPC Pneumo 2-utprøving
- Vaksinasjon: Tidligere pneumokokkvaksinasjon PPV23 eller PCV13 (rutine hos babyer født i Storbritannia siden 2005) eller PCV10. Dette kan selvrapporteres eller bekreftes fra GP-spørreskjemaet (GPQ) hvis det anses nødvendig etter klinikerens skjønn.
- Allergi: mot penicillin/amoksicillin
- Helsehistorie (selvrapportert eller bekreftet av GPQ eller medisinsk sammendrag hvis det anses nødvendig etter klinikerens skjønn):
- Kronisk dårlig helse, inkludert immunsuppressiv anamnese, diabetes, astma (med vanlige medisiner), tilbakevendende mellomørebetennelse eller annen luftveissykdom.
- Medisiner som kan påvirke immunsystemet, f.eks. steroider, betennelsesendrende eller sykdomsmodifiserende antirevmatoide medisiner.
- Langtidsbruk av antibiotika ved kronisk infeksjon.
- Større pneumokokksykdom som har krevd sykehusinnleggelse de siste 10 årene.
- Andre forhold vurdert av det kliniske teamet som en bekymring for deltakernes sikkerhet eller integritet til studien
Betydelige psykiske helseproblemer (ukontrollert tilstand eller som krever tidligere innleggelse på psykiatrisk enhet) som vil svekke evnen til å delta
• Direkte omsorgsrolle eller nær kontakt med personer med høyere risiko for infeksjon under inokulasjonsperioden dersom personlig verneutstyr (PPE) ikke brukes:
- Barn under 5 år
- Voksne med kronisk dårlig helse eller immunsuppresjon
Sykehuspasienter
• Røyker:
- Nåværende eller tidligere røyker (daglige sigaretter, daglige e-sigaretter/vaping og daglig røyking av rekreasjonsmedisiner) de siste 6 månedene. Deltakere som røyker <5 sigaretter per uke kan inkluderes.
Tidligere betydelig røykehistorie (>20 sigaretter per dag i 20 år eller tilsvarende [>20 pakkeår]).
• Biologisk kvinnelige deltakere i fertil alder (WOCBP) som er:
- For tiden gravid/ammende
- Har tenkt å bli gravid under studien
Anses ikke å ha effektiv prevensjon
• Historie om eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk:
- Menn bør ikke drikke >3 enheter/dag regelmessig
Kvinner bør ikke drikke >2 enheter/dag regelmessig
- Utenlandsreiser planlagt i oppfølgingsperioden for studiebesøk
- Naturlig SPN 3 kolonisering i baseline nesevask - hvis en deltaker er kolonisert med ikke-SPN3 pneumokokker, kan de inkluderes som en del av eksplorative analyser, men vil ikke bli inkludert i primæranalysen
- STOPP-kriterier - deltakere som oppfyller STOPP-kriteriene på tidspunktet for screening (tabell 3) 6.3 Midlertidige eksklusjonskriterier
- Pågående covid-19-symptomer (feber, hoste, kortpustethet, anosmi eller ageusia) eller bekreftet nåværende covid-19-infeksjon. Deltakere med løst COVID-19 etter at deres UKHSA-bestemte isolasjonsperiode er over, kan inkluderes.
- Nåværende/akutt sykdom innen 14 dager før inokulering hvis COVID-19 er negativ
- Positiv covid-19 vattpinne enten symptomatisk eller asymptomatisk innen 10 dager etter inokulering
- Isolerer for tiden etter eksponering for COVID-19 i henhold til UKHSAs veiledning
- Antibiotikabruk innen 28 dager etter inokulering.
- Deltakere som har blitt midlertidig ekskludert ved screening kan screenes på nytt på et senere tidspunkt for å vurdere om de er kvalifisert på dette tidspunktet for inkludering i studien. På dette tidspunktet vil deltakeren få nytt samtykke dersom deres første skriftlige samtykke ble gitt >4 måneder før denne datoen.
- Vaksinasjon 21 dager før inokulering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MLW-10V, 10000 CFU/ml
Malawi isolate, low dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MLW-10V, 20000 CFU/ml
Malawi isolate, intermediate dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MLW-10V, 80000 CFU/ml
Malawi isolate, higher dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LIV014-S3, 10000 CFU/ml
Liverpool isolate, low dose
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LIV014-S3, 20000 CFU/ml
Liverpool isolate, intermediate dose
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LIV014-S3, 80000 CFU/ml
Liverpool isolate, higher dose (includes dose-ranging and reproducibility study participants, since the reproducibility study only included this isolate and dose)
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To Determine the Optimal SPN3 Dose and Isolate to Establish Colonisation of the Nasopharynx in Healthy Adults
Tidsramme: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The proportion of participants with experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx, determined by SPN3 presence in classical microbiological culture in at least one nasal wash (NW) sample, at any time point following one or two inoculations (combined and individually).
This will be assessed for each isolate and dose separately.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To Determine the Density of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Tidsramme: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The bacterial density of experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx in NW, at each and any time point following one or two inoculations (combined and individually), determined by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
The number of participants analysed includes only the participants who developed SPN3 colonisation in each arm/group, rather than the total number of participants inoculated.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
|
To Determine the Duration of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Tidsramme: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The duration of experimental SPN3 colonisation of nasopharynx determined by the last NW sample following one or two inoculations in which SPN3 is detected by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
Note - number of participants analyzed in this outcome measure is different (and lower) than overall number of participants in participant flow section, because duration of colonisation can only apply to participants who developed experimental colonisation from at least one timepoint post-inoculation.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrea Collins, MBChB, PhD, Senior Clinical Lecturer
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .