Eksperimentel human pneumokokudfordring med SPN3 (Challenge3)

Inklusionskriterier:• Raske unge voksne i alderen 18-50 år (inklusive). Denne aldersgruppe minimerer risikoen for invasiv pneumokokinfektion og muliggør sammenligning med tidligere offentliggjort eksperimentelt arbejde udført af vores gruppe.

• Flydende talt engelsk - for at sikre en omfattende forståelse af forskningsprojektet og deres foreslåede involvering, hvilket gør det muligt at give gyldigt samtykke.
• Adgang til egen mobiltelefon - for at sikre sikkerhed og rettidig kommunikation.
• Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• o Aktuelt involveret i et andet studie, medmindre det er observationelt eller ikke-interventionelt, med undtagelse af EHPC-bronkoskopistudiet (efter undersøgelsesholdets skøn). Dette er for at sikre, at deltagerne ikke kommer til skade ved over-sampling.

  • Deltager i ethvert tidligere EHPC-forsøg i det forløbne år
  • Deltager i tidligere EHPC-forsøg inokuleret med SPN3 i de sidste 3 år

  • Deltager i EHPC Pneumo 2 forsøg

    • Vaccination: Tidligere pneumokokvaccination PPV23 eller PCV13 (rutine hos babyer født i Storbritannien siden 2005) eller PCV10. Dette kan selvrapporteres eller bekræftes fra GP-spørgeskema (GPQ), hvis det skønnes nødvendigt efter klinikerens skøn.
    • Allergi: over for penicillin/amoxicillin
    • Helbredshistorie (selvrapporteret eller bekræftet af GPQ eller medicinsk resumé, hvis det anses for nødvendigt efter klinikerens skøn):
  • Kronisk dårligt helbred, herunder immunsuppressiv historie, diabetes, astma (ved almindelig medicin), tilbagevendende mellemørebetændelse eller anden luftvejssygdom.
  • Medicin, der kan påvirke immunsystemet, f.eks. steroider, inflammationsændrende eller sygdomsmodificerende anti-reumatoid medicin.
  • Langtidsbrug af antibiotika til kronisk infektion.
  • Større pneumokoksygdom, der har krævet indlæggelse inden for de sidste 10 år.
  • Andre forhold, som det kliniske team betragter som en bekymring for deltagernes sikkerhed eller integritet af undersøgelsen

  • Betydelige psykiske helbredsproblemer (ukontrolleret tilstand eller forudsætning for tidligere indlæggelse på en psykiatrisk afdeling), som ville svække evnen til at deltage

    • Direkte omsorgsrolle eller tæt kontakt med personer med højere risiko for infektion i inokulationsperioden, hvis personlige værnemidler (PPE) ikke bæres:

  • Børn under 5 år
  • Voksne med kronisk dårligt helbred eller immunsuppression

  • Hospitalspatienter

    • Ryger:

  • Nuværende eller tidligere ryger (daglige cigaretter, daglige e-cigaretter/vaping og daglig rygning af rekreative stoffer) inden for de sidste 6 måneder. Deltagere, der ryger <5 cigaretter om ugen, kan inkluderes.

  • Tidligere betydelig rygehistorie (>20 cigaretter om dagen i 20 år eller tilsvarende [>20 pakkeår]).

    • Biologisk kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (WOCBP), som er:

  • Er i øjeblikket gravid/ammende
  • Har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen

  • Anses ikke for at have effektiv prævention

    • Historie om eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug:

  • Mænd bør ikke drikke >3 enheder/dag regelmæssigt

  • Kvinder bør ikke drikke >2 enheder/dag regelmæssigt

    • Udlandsrejser planlagt i opfølgningsperioden for studiebesøg
    • Naturlig SPN 3 kolonisering i baseline næseskyl - hvis en deltager er koloniseret med ikke-SPN3 pneumococcus, kan de indgå som en del af eksplorative analyser, men vil ikke indgå i den primære analyse
    • STOP-kriterier - deltagere, der opfylder STOP-kriterier på tidspunktet for screeningen (tabel 3) 6.3 Midlertidige udelukkelseskriterier
    • Igangværende COVID-19-symptomer (feber, hoste, åndenød, anosmi eller ageusia) eller bekræftet aktuel COVID-19-infektion. Deltagere med løst COVID-19 efter deres UKHSA-bestemte isolationsperiode er udløbet, kan inkluderes.
    • Aktuel/akut sygdom inden for 14 dage før podning, hvis COVID-19 er negativ
    • Positiv COVID-19-podning, hvad enten den er symptomatisk eller asymptomatisk, inden for 10 dage efter podning
    • Isolerer i øjeblikket efter eksponering for COVID-19 i henhold til UKHSA-vejledning
    • Antibiotikabrug inden for 28 dage efter podning.
    • Deltagere, der er blevet midlertidigt udelukket ved screening, kan blive genscreenet på et senere tidspunkt for at vurdere deres egnethed på nuværende tidspunkt til at blive inkluderet i undersøgelsen. På dette tidspunkt vil deltageren få et nyt samtykke, hvis deres oprindelige skriftlige samtykke blev givet >4 måneder før denne dato.
    • Vaccination 21 dage før podning