Eksperymentalna prowokacja pneumokokami u ludzi z SPN3 (Challenge3)
Eksperymentalna prowokacja pneumokokami serotypu 3 u ludzi; Zakres dawek i powtarzalność w zdrowej populacji ochotników
Model „Eksperymentalna ludzka prowokacja pneumokokowa” (EHPC) to sposób wprowadzania kropli bakterii do nosa. Badacze badali ten model bezpiecznego wprowadzania bakterii do nosa u ponad 1500 ochotników w ciągu ostatniej dekady bez poważnych skutków ubocznych, a teraz chcą przetestować model przy użyciu innego szczepu bakterii, który jest powszechnie spotykany w społeczności, SPN3.
Celem tego badania jest określenie, ile pneumokoków jest potrzebnych do kolonizacji nosa i jak długo bakterie żyją w nosie, zanim naturalne odpowiedzi immunologiczne je wyeliminują. W ten sposób badacze będą mogli sprawdzić, w jakim stopniu przyszłe szczepionki zapobiegają kolonizacji przez pneumokoki. Badacze chcą dowiedzieć się więcej o tym, jak układ odpornościowy reaguje na kolonizację nosa przez pneumokoki, ponownie, aby pomóc w opracowaniu nowych szczepionek.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
W tym badaniu badacze proponują określenie optymalnej dawki i wyizolowania SPN3 w celu ustalenia kolonizacji w nosogardzieli człowieka, a także poszerzenie wiedzy na temat odpowiedzi immunologicznych na kolonizację SPN3. Wyniki tego badania zostaną wykorzystane do opracowania ulepszonych szczepionek SPN3 i do projektowania przyszłych RCT szczepionek przeciw pneumokokom.
Aby zwiększyć przydatność modelu EHPC i jego zastosowanie do oceny przyszłych szczepionek, takich jak V114, badacze proponują tutaj utworzenie modelu EHPC ze starannie wybranymi niezastrzeżonymi szczepami SPN3. Badacze przeprowadzą badanie bezpieczeństwa i zakresu dawek w celu określenia optymalnego szczepu SPN3 i dawki do kolonizacji oraz potwierdzą dawkę w kolejnej większej kohorcie w badaniu odtwarzalności oraz zbadają śluzówkowe i układowe odpowiedzi immunologiczne na ten serotyp i ich związek z ochroną przeciwko nabywaniu i usuwaniu kolonizacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XZ
- Liverpool School of Tropical Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia: • Zdrowi młodzi dorośli w wieku 18-50 lat (włącznie). Ten przedział wiekowy minimalizuje ryzyko inwazyjnej infekcji pneumokokowej i umożliwia porównanie z wcześniej opublikowanymi pracami eksperymentalnymi wykonanymi przez naszą grupę.
- Biegła znajomość języka angielskiego – w celu zapewnienia pełnego zrozumienia projektu badawczego i proponowanego zaangażowania, umożliwiająca wyrażenie ważnej zgody.
- Dostęp do własnego telefonu komórkowego - w celu zapewnienia bezpieczeństwa i terminowej komunikacji.
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
o Obecnie uczestniczy w innym badaniu, chyba że obserwacyjnym lub nieinterwencyjnym, z wyłączeniem badania bronchoskopii EHPC (według uznania zespołu badawczego). Ma to na celu zapewnienie, że uczestnicy nie poniosą żadnej szkody w wyniku nadmiernego próbkowania.
- Uczestnik jakiegokolwiek wcześniejszego badania EHPC w ciągu ostatniego roku
- Uczestnik poprzedniego badania EHPC zaszczepiony SPN3 w ciągu ostatnich 3 lat
Uczestnik testu EHPC Pneumo 2
- Szczepienia: Wcześniejsze szczepienie przeciwko pneumokokom PPV23 lub PCV13 (rutynowe u dzieci urodzonych w Wielkiej Brytanii od 2005 roku) lub PCV10. Można to zgłosić samodzielnie lub potwierdzić na podstawie kwestionariusza lekarza rodzinnego (GPQ), jeśli zostanie to uznane za konieczne według uznania klinicysty.
- Alergia: na penicylinę/amoksycylinę
- Historia zdrowia (zgłoszona samodzielnie lub potwierdzona przez GPQ lub podsumowanie medyczne, jeśli uznano to za konieczne według uznania lekarza):
- Przewlekły zły stan zdrowia, w tym historia immunosupresji, cukrzyca, astma (przy regularnych lekach), nawracające zapalenie ucha środkowego lub inne choroby układu oddechowego.
- Leki, które mogą wpływać na układ odpornościowy, np. sterydy, leki przeciwreumatoidalne zmieniające stany zapalne lub modyfikujące przebieg choroby.
- Długotrwałe stosowanie antybiotyków w przewlekłych infekcjach.
- Ciężka choroba pneumokokowa wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 10 lat.
- Inne stany uznane przez zespół kliniczny za zagrażające bezpieczeństwu uczestników lub integralności badania
Poważne problemy ze zdrowiem psychicznym (stan niekontrolowany lub wymagający uprzedniej hospitalizacji na oddziale psychiatrycznym), które mogłyby upośledzać zdolność do uczestnictwa
• Bezpośrednia rola opiekuńcza lub bliski kontakt z osobami o podwyższonym ryzyku zakażenia w okresie szczepienia, jeśli nie są noszone środki ochrony indywidualnej (PPE):
- Dzieci w wieku poniżej 5 lat
- Dorośli z przewlekłym złym stanem zdrowia lub immunosupresją
Pacjenci szpitala
• Palacz:
- Obecny lub były palacz (codzienne papierosy, codzienne e-papierosy/vaping i codzienne palenie narkotyków rekreacyjnych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uczestnicy, którzy palą <5 papierosów tygodniowo, mogą zostać uwzględnieni.
Wcześniejsza znacząca historia palenia (>20 papierosów dziennie przez 20 lat lub równowartość [>20 paczkolat]).
• Biologicznie żeńskie uczestniczki w wieku rozrodczym (WOCBP), które są:
- Obecnie w ciąży/karmiącej piersią
- Zamiar zajścia w ciążę podczas badania
Nie uważa się, że mają skuteczną kontrolę urodzeń
• Historia lub obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu:
- Mężczyźni nie powinni regularnie pić >3 jednostek dziennie
Kobiety nie powinny regularnie pić >2 jednostek dziennie
- Wyjazdy zagraniczne planowane w okresie kontynuacji wizyt studyjnych
- Naturalna kolonizacja SPN 3 w wyjściowym popłuczynach z nosa – jeśli uczestnik jest skolonizowany przez pneumokoki inne niż SPN3, może zostać włączony jako część analiz eksploracyjnych, ale nie zostanie włączony do analizy pierwotnej
- Kryteria STOP – uczestnicy, którzy spełniają kryteria STOP w momencie selekcji (Tabela 3) 6.3 Kryteria czasowego wykluczenia
- Utrzymujące się objawy COVID-19 (gorączka, kaszel, duszność, brak węchu lub brak smaku) lub potwierdzone aktualne zakażenie COVID-19. Uczestnicy z wyleczonym COVID-19 po zakończeniu okresu izolacji ustalonego przez UKHSA mogą zostać uwzględnieni.
- Obecna/ostra choroba w ciągu 14 dni przed szczepieniem, jeśli COVID-19 jest ujemny
- Pozytywny wymaz z COVID-19, bez względu na to, czy jest objawowy, czy bezobjawowy, w ciągu 10 dni od zaszczepienia
- Obecnie odbywa izolację po narażeniu na COVID-19 zgodnie z wytycznymi UKHSA
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 28 dni od zaszczepienia.
- Uczestnicy, którzy zostali tymczasowo wykluczeni z badania przesiewowego, mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu w późniejszym terminie, aby ocenić, czy w tym momencie kwalifikują się do włączenia do badania. W tym momencie uczestnik otrzyma ponownie zgodę, jeśli jego pierwotna pisemna zgoda została udzielona na ponad 4 miesiące przed tą datą.
- Szczepienie 21 dni przed szczepieniem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MLW-10V, 10000 CFU/ml
Malawi isolate, low dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MLW-10V, 20000 CFU/ml
Malawi isolate, intermediate dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MLW-10V, 80000 CFU/ml
Malawi isolate, higher dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: LIV014-S3, 10000 CFU/ml
Liverpool isolate, low dose
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: LIV014-S3, 20000 CFU/ml
Liverpool isolate, intermediate dose
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: LIV014-S3, 80000 CFU/ml
Liverpool isolate, higher dose (includes dose-ranging and reproducibility study participants, since the reproducibility study only included this isolate and dose)
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
To Determine the Optimal SPN3 Dose and Isolate to Establish Colonisation of the Nasopharynx in Healthy Adults
Ramy czasowe: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The proportion of participants with experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx, determined by SPN3 presence in classical microbiological culture in at least one nasal wash (NW) sample, at any time point following one or two inoculations (combined and individually).
This will be assessed for each isolate and dose separately.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
To Determine the Density of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Ramy czasowe: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The bacterial density of experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx in NW, at each and any time point following one or two inoculations (combined and individually), determined by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
The number of participants analysed includes only the participants who developed SPN3 colonisation in each arm/group, rather than the total number of participants inoculated.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
|
To Determine the Duration of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Ramy czasowe: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The duration of experimental SPN3 colonisation of nasopharynx determined by the last NW sample following one or two inoculations in which SPN3 is detected by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
Note - number of participants analyzed in this outcome measure is different (and lower) than overall number of participants in participant flow section, because duration of colonisation can only apply to participants who developed experimental colonisation from at least one timepoint post-inoculation.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrea Collins, MBChB, PhD, Senior Clinical Lecturer
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .