Kokeellinen ihmisen pneumokokkihaaste SPN3:lla (Challenge3)
Serotyypin 3 kokeellinen ihmisen pneumokokkihaaste; Annoksen vaihteluväli ja uusittavuus terveessä vapaaehtoisväestössä
"Experimental Human Pneumococcal challenge" (EHPC) -malli on tapa pistää bakteeripisaroita nenään. Tutkijat ovat tutkineet tätä mallia bakteerien laittamisesta nenään turvallisesti yli 1500 vapaaehtoisella viimeisen vuosikymmenen aikana ilman vakavia sivuvaikutuksia, ja nyt he haluavat testata mallia käyttämällä erilaista bakteerikantaa, jota tavataan yleisesti yhteisössä, SPN3.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, kuinka paljon pneumokokkia tarvitaan nenän kolonisaatioon ja kuinka kauan bakteerit elävät nenässä ennen kuin luonnolliset immuunivasteet hävittävät ne. Tekemällä tämän tutkijat voivat sitten testata, kuinka hyvin tulevat rokotteet estävät kolonisaation pneumokokkien kanssa. Tutkijat haluavat oppia lisää siitä, kuinka immuunijärjestelmä reagoi nenän kolonisaatioon pneumokokkien kanssa, mikä auttaa jälleen uusien rokotteiden kehittämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat SPN3:n optimaalisen annoksen ja isolaatin määrittämistä kolonisaation luomiseksi ihmisen nenänieluun sekä tietämyksen parantamista immuunivasteista SPN3-kolonisaatiolle. Tämän tutkimuksen tuloksia käytetään parannettujen SPN3-rokotteiden kehittämiseen ja tulevien pneumokokkirokotteiden RCT:iden suunnitteluun.
Lisätäkseen EHPC-mallin merkitystä ja sen käyttöä tulevien rokotteiden, kuten V114:n, arvioinnissa tutkijat ehdottavat tässä EHPC-mallin perustamista huolellisesti valituilla ei-omistusoikeudellisilla SPN3-kannoista. Tutkijat suorittavat turvallisuus- ja annosaluetutkimuksen määrittääkseen optimaalisen SPN3-kannan ja -annoksen kolonisaation hankkimiseksi ja vahvistavat annoksen myöhemmässä suuremmassa kohortissa toistettavuustutkimuksessa sekä tutkivat limakalvojen ja systeemisiä immuunivasteita tälle serotyypille ja niiden yhteyttä suojan kanssa. kolonisaation hankkimista ja raivaamista vastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XZ
- Liverpool School of Tropical Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: • Terveet nuoret aikuiset, iältään 18–50 vuotta (mukaan lukien). Tämä ikäryhmä minimoi invasiivisen pneumokokki-infektion riskin ja mahdollistaa vertailun aiemmin julkaistuun ryhmämme kokeelliseen työhön.
- Sujuva puhuttu englanti – varmistaa kattava ymmärrys tutkimushankkeesta ja heidän ehdotetusta osallistumisestaan, mikä mahdollistaa pätevän suostumuksen antamisen.
- Pääsy omaan matkapuhelimeen - turvallisuuden ja oikea-aikaisen viestinnän varmistamiseksi.
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
o Tällä hetkellä mukana toisessa tutkimuksessa, ellei se ole havainnollistava tai ei-interventio, lukuun ottamatta EHPC-bronkoskoopiatutkimusta (tutkimusryhmän harkinnan mukaan). Tällä varmistetaan, ettei liiallisesta otannasta aiheudu haittaa osallistujille.
- Osallistunut mihin tahansa aikaisempaan EHPC-kokeeseen kuluneen vuoden aikana
- Osallistuja edelliseen EHPC-tutkimukseen, jolle on rokotettu SPN3 viimeisten 3 vuoden aikana
Osallistuja EHPC Pneumo 2 -kokeeseen
- Rokotus: Aiempi pneumokokkirokotus PPV23 tai PCV13 (rutiini Isossa-Britanniassa syntyneillä vauvoilla vuodesta 2005) tai PCV10. Tämä voidaan ilmoittaa itse tai vahvistaa lääkärin kyselylomakkeella (GPQ), jos se katsotaan tarpeelliseksi kliinikon harkinnan mukaan.
- Allergia: penisilliinille/amoksisilliinille
- Terveyshistoria (itseraportoitu tai GPQ:n vahvistama tai lääketieteellinen yhteenveto, jos se katsotaan tarpeelliseksi kliinikon harkinnan mukaan):
- Krooninen sairaus, mukaan lukien immunosuppressiohistoria, diabetes, astma (säännöllisellä lääkityksellä), toistuva välikorvantulehdus tai muu hengitystiesairaus.
- Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään, esim. steroidit, tulehdusta muuttavat tai sairautta muokkaavat nivelreumalääkkeet.
- Pitkäaikainen antibioottien käyttö krooniseen infektioon.
- Vakava pneumokokkisairaus, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisen 10 vuoden aikana.
- Muut olosuhteet, joita kliininen ryhmä pitää huolenaiheina osallistujien turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden kannalta
Merkittäviä mielenterveysongelmia (hallimaton tila tai aikaisempaa psykiatriselle osastolle ottamista vaativa sairaus), jotka heikentävät osallistumiskykyä
• Suora hoitava rooli tai läheinen kosketus henkilöiden kanssa, joilla on suurempi infektioriski rokotusjakson aikana, jos henkilökohtaisia suojavarusteita (PPE) ei käytetä:
- Alle 5-vuotiaat lapset
- Aikuiset, joilla on krooninen sairaus tai immunosuppressio
Sairaalapotilaat
• Tupakoitsija:
- Nykyinen tai entinen tupakoitsija (päivittäiset savukkeet, päivittäinen sähkötupakka/höyrystys ja päivittäinen huumeiden tupakointi) viimeisen 6 kuukauden aikana. Osallistujat, jotka polttavat alle 5 savuketta viikossa, voidaan ottaa mukaan.
Aiempi merkittävä tupakointihistoria (>20 savuketta päivässä 20 vuoden ajan tai vastaava [>20 pakkausvuotta]).
• Biologisesti naispuoliset hedelmällisessä iässä olevat osallistujat (WOCBP), jotka ovat:
- Tällä hetkellä raskaana/imettävänä
- Tarkoituksena tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
Ei katsota olevan tehokasta ehkäisyä
• Aiempi tai nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö:
- Miesten ei tulisi juoda säännöllisesti yli 3 yksikköä päivässä
Naisten ei tulisi juoda säännöllisesti yli 2 yksikköä päivässä
- Ulkomaanmatkat suunniteltu opintovierailujen seurantajaksolle
- Luonnollinen SPN 3 -kolonisaatio nenän perushuuhtelussa - jos osallistujalla on ei-SPN3-pneumokokki, ne voidaan sisällyttää osaksi tutkivia analyysejä, mutta niitä ei sisällytetä ensisijaiseen analyysiin
- STOP-kriteerit - osallistujat, jotka täyttävät STOP-kriteerit seulontahetkellä (taulukko 3) 6.3 Väliaikaiset poissulkemiskriteerit
- Jatkuvat COVID-19-oireet (kuume, yskä, hengenahdistus, anosmia tai ageusia) tai vahvistettu nykyinen COVID-19-infektio. Osallistujat, joiden COVID-19 on ratkaistu UKHSA:n määrittämän eristysjakson päätyttyä, voidaan ottaa mukaan.
- Nykyinen/akuutti sairaus 14 päivän sisällä ennen rokotusta, jos COVID-19 negatiivinen
- Positiivinen COVID-19-puikko, olipa se oireinen tai oireeton 10 päivän kuluessa rokotuksesta
- Parhaillaan eristetään COVID-19-altistuksen jälkeen UKHSA:n ohjeiden mukaisesti
- Käytä antibioottia 28 päivän sisällä rokotuksesta.
- Osallistujat, jotka on tilapäisesti suljettu pois seulonnasta, voidaan seuloa uudelleen myöhemmin, jotta voidaan arvioida, ovatko he tällä hetkellä kelvollisia tutkimukseen. Tässä vaiheessa osallistujalle annetaan uusi suostumus, jos hänen ensimmäinen kirjallinen suostumuksensa on annettu yli 4 kuukautta ennen tätä päivämäärää.
- Rokotus 21 päivää ennen rokotusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MLW-10V, 10000 CFU/ml
Malawi isolate, low dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MLW-10V, 20000 CFU/ml
Malawi isolate, intermediate dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MLW-10V, 80000 CFU/ml
Malawi isolate, higher dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: LIV014-S3, 10000 CFU/ml
Liverpool isolate, low dose
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: LIV014-S3, 20000 CFU/ml
Liverpool isolate, intermediate dose
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: LIV014-S3, 80000 CFU/ml
Liverpool isolate, higher dose (includes dose-ranging and reproducibility study participants, since the reproducibility study only included this isolate and dose)
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To Determine the Optimal SPN3 Dose and Isolate to Establish Colonisation of the Nasopharynx in Healthy Adults
Aikaikkuna: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The proportion of participants with experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx, determined by SPN3 presence in classical microbiological culture in at least one nasal wash (NW) sample, at any time point following one or two inoculations (combined and individually).
This will be assessed for each isolate and dose separately.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To Determine the Density of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Aikaikkuna: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The bacterial density of experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx in NW, at each and any time point following one or two inoculations (combined and individually), determined by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
The number of participants analysed includes only the participants who developed SPN3 colonisation in each arm/group, rather than the total number of participants inoculated.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
|
To Determine the Duration of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Aikaikkuna: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The duration of experimental SPN3 colonisation of nasopharynx determined by the last NW sample following one or two inoculations in which SPN3 is detected by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
Note - number of participants analyzed in this outcome measure is different (and lower) than overall number of participants in participant flow section, because duration of colonisation can only apply to participants who developed experimental colonisation from at least one timepoint post-inoculation.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Collins, MBChB, PhD, Senior Clinical Lecturer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .