Desafío neumocócico humano experimental con SPN3 (Challenge3)
Desafío neumocócico humano experimental del serotipo 3; Rango de dosis y reproducibilidad en una población de voluntarios sanos
El modelo 'Experimental Human Pneumococcal Challenge' (EHPC) es una forma de poner gotas de bacterias en la nariz. Los investigadores han estudiado este modelo de poner bacterias en la nariz de forma segura en más de 1500 voluntarios durante la última década sin efectos secundarios graves y ahora quieren probar el modelo utilizando una cepa diferente de la bacteria que se encuentra comúnmente en la comunidad, SPN3.
El objetivo de este estudio es determinar cuánto neumococo se necesita para lograr la colonización nasal y cuánto tiempo viven las bacterias en la nariz antes de que las respuestas inmunitarias naturales las erradiquen. Al hacer esto, los investigadores podrán probar qué tan bien las futuras vacunas previenen la colonización con neumococo. Los investigadores quieren aprender más sobre cómo responde el sistema inmunitario a la colonización nasal con neumococo, nuevamente para ayudar con el desarrollo de nuevas vacunas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En este estudio, los investigadores proponen determinar la dosis y el aislamiento óptimos de SPN3 para establecer la colonización en la nasofaringe humana, así como mejorar el conocimiento de las respuestas inmunitarias a la colonización de SPN3. Los resultados de este estudio se utilizarán para informar el desarrollo de vacunas SPN3 mejoradas y para informar el diseño de futuros ECA de vacunas neumocócicas.
Para aumentar la relevancia del modelo EHPC y su uso para evaluar futuras vacunas como la V114, los investigadores proponen aquí establecer un modelo EHPC con cepas SPN3 no patentadas cuidadosamente seleccionadas. Los investigadores realizarán un estudio de seguridad y de rango de dosis para determinar la cepa y la dosis óptimas de SPN3 para la adquisición de colonización y confirmarán la dosis en una cohorte posterior más grande en un estudio de reproducibilidad y estudiarán las respuestas inmunitarias sistémicas y de la mucosa a este serotipo y su asociación con la protección. contra la adquisición y eliminación de colonización.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XZ
- Liverpool School of Tropical Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: • Adultos jóvenes sanos de 18 a 50 años (inclusive). Este rango de edad minimiza el riesgo de infección neumocócica invasiva y permite la comparación con trabajos experimentales previamente publicados realizados por nuestro grupo.
- Inglés hablado con fluidez: para garantizar una comprensión integral del proyecto de investigación y su participación propuesta, lo que permite dar un consentimiento válido.
- Acceso a su propio teléfono móvil - para garantizar la seguridad y la comunicación oportuna.
- Capacidad para dar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
o Actualmente participando en otro estudio a menos que sea observacional o no intervencionista, excluyendo el estudio de broncoscopia EHPC (a discreción del equipo del estudio). Esto es para garantizar que los participantes no sufran ningún daño debido al exceso de muestreo.
- Participante en cualquier ensayo EHPC anterior en el último año
- Participante en un ensayo EHPC anterior inoculado con SPN3 en los últimos 3 años
Participante en el ensayo EHPC Pneumo 2
- Vacunación: Vacunación antineumocócica previa PPV23 o PCV13 (de rutina en bebés nacidos en Reino Unido desde 2005) o PCV10. Esto puede ser autoinformado o confirmado a partir del cuestionario del médico de cabecera (GPQ) si se considera necesario a discreción del médico.
- Alergia: a la penicilina/amoxicilina
- Historial de salud (autoinformado o confirmado por GPQ o resumen médico si se considera necesario a discreción del médico):
- Problemas de salud crónicos, incluidos antecedentes inmunosupresores, diabetes, asma (con medicación regular), otitis media recurrente u otra enfermedad respiratoria.
- Medicamentos que pueden afectar el sistema inmunitario, por ejemplo, esteroides, medicamentos antirreumatoides que alteran la inflamación o modifican la enfermedad.
- Uso a largo plazo de antibióticos para infecciones crónicas.
- Enfermedad neumocócica mayor que haya requerido hospitalización en los últimos 10 años.
- Otras condiciones consideradas por el equipo clínico como una preocupación para la seguridad de los participantes o la integridad del estudio
Problemas significativos de salud mental (condición no controlada o que requiere ingreso previo a una unidad psiquiátrica) que afectaría la capacidad de participar
• Función de cuidado directo o contacto cercano con personas con mayor riesgo de infección durante el período de inoculación si no se usa equipo de protección personal (EPP):
- Niños menores de 5 años
- Adultos con enfermedades crónicas o inmunosupresión
pacientes hospitalizados
• Fumador:
- Fumador actual o exfumador (cigarrillos diarios, cigarrillos electrónicos/vapeo diarios y tabaquismo diario de drogas recreativas) en los últimos 6 meses. Se pueden incluir participantes que fuman <5 cigarrillos por semana.
Historial previo de tabaquismo significativo (>20 cigarrillos por día durante 20 años o equivalente [>20 paquetes por año]).
• Participantes biológicamente femeninas en edad fértil (WOCBP) que son:
- Actualmente embarazada/lactando
- Tener la intención de quedar embarazada durante el estudio.
No se considera que tenga un control de la natalidad eficaz
• Antecedentes o abuso actual de drogas o alcohol:
- Los hombres no deben beber >3 unidades/día regularmente
Las mujeres no deben beber >2 unidades/día regularmente
- Viajes al extranjero planificados en el período de seguimiento de las visitas del estudio
- Colonización natural SPN 3 en el lavado nasal inicial: si un participante está colonizado con neumococo no SPN3, puede incluirse como parte de los análisis exploratorios, pero no se incluiría en el análisis primario.
- Criterios STOP: participantes que cumplen los criterios STOP en el momento de la selección (Tabla 3) 6.3 Criterios de exclusión temporal
- Síntomas continuos de COVID-19 (fiebre, tos, dificultad para respirar, anosmia o ageusia) o infección actual confirmada de COVID-19. Se pueden incluir participantes con COVID-19 resuelto después de que haya finalizado su período de aislamiento determinado por UKHSA.
- Enfermedad actual/aguda dentro de los 14 días anteriores a la inoculación si COVID-19 es negativo
- Hisopado COVID-19 positivo, ya sea sintomático o asintomático dentro de los 10 días posteriores a la inoculación
- Actualmente aislado después de la exposición a COVID-19 según la guía UKHSA
- Uso de antibióticos dentro de los 28 días de la inoculación.
- Los participantes que hayan sido excluidos temporalmente en la selección pueden volver a ser examinados en una fecha posterior para evaluar su elegibilidad en este momento para su inclusión en el estudio. En este punto, se volvería a dar el consentimiento al participante si su consentimiento inicial por escrito se dio > 4 meses antes de esta fecha.
- Vacunación 21 días antes de la inoculación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MLW-10V, 10000 CFU/ml
Malawi isolate, low dose
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Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Otros nombres:
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Experimental: MLW-10V, 20000 CFU/ml
Malawi isolate, intermediate dose
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Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Otros nombres:
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Experimental: MLW-10V, 80000 CFU/ml
Malawi isolate, higher dose
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Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Otros nombres:
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Experimental: LIV014-S3, 10000 CFU/ml
Liverpool isolate, low dose
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Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Otros nombres:
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Experimental: LIV014-S3, 20000 CFU/ml
Liverpool isolate, intermediate dose
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Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Otros nombres:
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Experimental: LIV014-S3, 80000 CFU/ml
Liverpool isolate, higher dose (includes dose-ranging and reproducibility study participants, since the reproducibility study only included this isolate and dose)
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Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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To Determine the Optimal SPN3 Dose and Isolate to Establish Colonisation of the Nasopharynx in Healthy Adults
Periodo de tiempo: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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The proportion of participants with experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx, determined by SPN3 presence in classical microbiological culture in at least one nasal wash (NW) sample, at any time point following one or two inoculations (combined and individually).
This will be assessed for each isolate and dose separately.
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From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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To Determine the Density of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Periodo de tiempo: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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The bacterial density of experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx in NW, at each and any time point following one or two inoculations (combined and individually), determined by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
The number of participants analysed includes only the participants who developed SPN3 colonisation in each arm/group, rather than the total number of participants inoculated.
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From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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To Determine the Duration of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Periodo de tiempo: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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The duration of experimental SPN3 colonisation of nasopharynx determined by the last NW sample following one or two inoculations in which SPN3 is detected by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
Note - number of participants analyzed in this outcome measure is different (and lower) than overall number of participants in participant flow section, because duration of colonisation can only apply to participants who developed experimental colonisation from at least one timepoint post-inoculation.
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From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Collins, MBChB, PhD, Senior Clinical Lecturer
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 22-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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