Sfida pneumococcica umana sperimentale con SPN3 (Challenge3)
Serotipo 3 Sfida pneumococcica umana sperimentale; Gamma di dosi e riproducibilità in una popolazione di volontari sani
Il modello "Experimental Human Pneumococcal challenge" (EHPC) è un modo per inserire gocce di batteri nel naso. Gli investigatori hanno studiato questo modello di inserimento sicuro di batteri nel naso in oltre 1500 volontari negli ultimi dieci anni senza gravi effetti collaterali e ora vogliono testare il modello utilizzando un diverso ceppo di batteri che si trova comunemente nella comunità, SPN3.
Lo scopo di questo studio è determinare la quantità di pneumococco necessaria per ottenere la colonizzazione nasale e per quanto tempo i batteri vivono nel naso prima che le risposte immunitarie naturali li sradichino. In questo modo, gli investigatori saranno quindi in grado di testare in che modo i futuri vaccini prevengono la colonizzazione da pneumococco. Gli investigatori vogliono saperne di più su come il sistema immunitario risponde alla colonizzazione nasale con pneumococco, ancora una volta per aiutare con lo sviluppo di nuovi vaccini.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
In questo studio, i ricercatori propongono di determinare la dose e isolare ottimali di SPN3 per stabilire la colonizzazione nel rinofaringe umano, oltre a migliorare la conoscenza delle risposte immunitarie alla colonizzazione di SPN3. I risultati di questo studio saranno utilizzati per informare lo sviluppo di vaccini SPN3 migliorati e per informare la progettazione di futuri RCT sui vaccini pneumococcici.
Per aumentare la rilevanza del modello EHPC e il suo utilizzo per la valutazione di futuri vaccini come il V114, i ricercatori propongono qui di creare un modello EHPC con ceppi SPN3 non proprietari accuratamente selezionati. Gli investigatori condurranno uno studio di sicurezza e di dosaggio per determinare il ceppo e la dose SPN3 ottimali per l'acquisizione della colonizzazione e confermeranno la dose in una successiva coorte più ampia in uno studio di riproducibilità e studieranno le risposte immunitarie della mucosa e sistemiche a questo sierotipo e la loro associazione con la protezione contro l'acquisizione e l'eliminazione della colonizzazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Liverpool, Regno Unito, L7 8XZ
- Liverpool School of Tropical Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione: • Giovani adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi). Questa fascia di età riduce al minimo il rischio di infezione pneumococcica invasiva e consente il confronto con il lavoro sperimentale precedentemente pubblicato svolto dal nostro gruppo.
- Inglese parlato fluente - per garantire una comprensione completa del progetto di ricerca e del loro coinvolgimento proposto, consentendo di dare un consenso valido.
- Accesso al proprio telefono cellulare - per garantire sicurezza e comunicazioni tempestive.
- Capacità di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
o Attualmente coinvolto in un altro studio a meno che osservazionale o non interventistico, escluso lo studio di broncoscopia EHPC (a discrezione del team dello studio). Questo per garantire che nessun danno venga ai partecipanti a causa del sovracampionamento.
- Partecipante a qualsiasi precedente studio EHPC nell'anno passato
- Partecipante al precedente studio EHPC inoculato con SPN3 negli ultimi 3 anni
Partecipante allo studio EHPC Pneumo 2
- Vaccinazione: precedente vaccinazione pneumococcica PPV23 o PCV13 (di routine nei bambini nati nel Regno Unito dal 2005) o PCV10. Questo può essere auto-riferito o confermato dal questionario GP (GPQ) se ritenuto necessario a discrezione del medico.
- Allergia: alla penicillina/amoxicillina
- Anamnesi sanitaria (autoriportata o confermata da GPQ o riepilogo medico se ritenuto necessario a discrezione del medico):
- Malattie croniche tra cui anamnesi di immunosoppressione, diabete, asma (con farmaci regolari), otite media ricorrente o altre malattie respiratorie.
- Farmaci che possono influenzare il sistema immunitario, ad esempio steroidi, farmaci antireumatoidi che alterano l'infiammazione o modificano la malattia.
- Uso a lungo termine di antibiotici per l'infezione cronica.
- Grave malattia pneumococcica che ha richiesto il ricovero negli ultimi 10 anni.
- Altre condizioni considerate dal team clinico come fonte di preoccupazione per la sicurezza dei partecipanti o l'integrità dello studio
Problemi di salute mentale significativi (condizioni non controllate o che richiedono il precedente ricovero in un'unità psichiatrica) che comprometterebbero la capacità di partecipare
• Ruolo di assistenza diretta o stretto contatto con soggetti a maggior rischio di infezione durante il periodo di inoculazione se non si indossano dispositivi di protezione individuale (DPI):
- Bambini sotto i 5 anni di età
- Adulti con malattie croniche o immunosoppressione
Pazienti ospedalieri
• Fumatore:
- Attuale o ex fumatore (sigarette giornaliere, sigarette elettroniche giornaliere/svapo e fumo quotidiano di droghe ricreative) negli ultimi 6 mesi. Possono essere inclusi i partecipanti che fumano <5 sigarette a settimana.
Precedente storia significativa di fumo (> 20 sigarette al giorno per 20 anni o equivalente [> 20 pacchetti anni]).
• Partecipanti biologicamente femminili in età fertile (WOCBP) che sono:
- Attualmente incinta/in allattamento
- Intenzione di rimanere incinta durante lo studio
Non si ritiene che abbia un controllo delle nascite efficace
• Storia o attuale abuso di droghe o alcol:
- Gli uomini non dovrebbero bere >3 unità/giorno regolarmente
Le donne non dovrebbero bere regolarmente >2 unità/giorno
- Viaggi all'estero pianificati nel periodo di follow-up delle visite di studio
- Colonizzazione naturale SPN 3 nel lavaggio nasale al basale: se un partecipante è colonizzato da pneumococco non SPN3, può essere incluso come parte delle analisi esplorative, ma non verrebbe incluso nell'analisi primaria
- Criteri STOP - partecipanti che soddisfano i criteri STOP al momento dello screening (Tabella 3) 6.3 Criteri di esclusione temporanea
- Sintomi in corso di COVID-19 (febbre, tosse, respiro corto, anosmia o ageusia) o infezione da COVID-19 in corso confermata. Possono essere inclusi i partecipanti con COVID-19 risolto dopo la fine del periodo di isolamento determinato dall'UKHSA.
- Malattia in corso/acuta entro 14 giorni prima dell'inoculazione se COVID-19 negativo
- Tampone COVID-19 positivo sia sintomatico che asintomatico entro 10 giorni dall'inoculazione
- Attualmente in isolamento a seguito dell'esposizione a COVID-19 come da guida UKHSA
- Uso di antibiotici entro 28 giorni dall'inoculazione.
- I partecipanti che sono stati temporaneamente esclusi dallo screening possono essere nuovamente sottoposti a screening in un secondo momento per valutare la loro idoneità in questo momento per l'inclusione nello studio. A questo punto, il partecipante verrebbe nuovamente autorizzato se il suo consenso scritto iniziale fosse stato dato> 4 mesi prima di questa data.
- Vaccinazione 21 giorni prima dell'inoculazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MLW-10V, 10000 CFU/ml
Malawi isolate, low dose
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Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Altri nomi:
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Sperimentale: MLW-10V, 20000 CFU/ml
Malawi isolate, intermediate dose
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Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Altri nomi:
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Sperimentale: MLW-10V, 80000 CFU/ml
Malawi isolate, higher dose
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Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Altri nomi:
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Sperimentale: LIV014-S3, 10000 CFU/ml
Liverpool isolate, low dose
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Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Altri nomi:
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Sperimentale: LIV014-S3, 20000 CFU/ml
Liverpool isolate, intermediate dose
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Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Altri nomi:
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Sperimentale: LIV014-S3, 80000 CFU/ml
Liverpool isolate, higher dose (includes dose-ranging and reproducibility study participants, since the reproducibility study only included this isolate and dose)
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Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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To Determine the Optimal SPN3 Dose and Isolate to Establish Colonisation of the Nasopharynx in Healthy Adults
Lasso di tempo: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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The proportion of participants with experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx, determined by SPN3 presence in classical microbiological culture in at least one nasal wash (NW) sample, at any time point following one or two inoculations (combined and individually).
This will be assessed for each isolate and dose separately.
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From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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To Determine the Density of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Lasso di tempo: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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The bacterial density of experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx in NW, at each and any time point following one or two inoculations (combined and individually), determined by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
The number of participants analysed includes only the participants who developed SPN3 colonisation in each arm/group, rather than the total number of participants inoculated.
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From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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To Determine the Duration of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Lasso di tempo: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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The duration of experimental SPN3 colonisation of nasopharynx determined by the last NW sample following one or two inoculations in which SPN3 is detected by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
Note - number of participants analyzed in this outcome measure is different (and lower) than overall number of participants in participant flow section, because duration of colonisation can only apply to participants who developed experimental colonisation from at least one timepoint post-inoculation.
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From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrea Collins, MBChB, PhD, Senior Clinical Lecturer
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22-003
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