Experimentelle humane Pneumokokken-Challenge mit SPN3 (Challenge3)

Aufnahmekriterien: • Gesunde junge Erwachsene im Alter von 18-50 Jahren (einschließlich). Dieser Altersbereich minimiert das Risiko einer invasiven Pneumokokkeninfektion und ermöglicht einen Vergleich mit zuvor veröffentlichten experimentellen Arbeiten unserer Gruppe.

• Fließend gesprochenes Englisch - um ein umfassendes Verständnis des Forschungsprojekts und der vorgeschlagenen Beteiligung sicherzustellen, damit eine gültige Zustimmung erteilt werden kann.
• Zugriff auf ein eigenes Mobiltelefon - um Sicherheit und zeitnahe Kommunikation zu gewährleisten.
• Fähigkeit, informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

• o Derzeit an einer anderen Studie beteiligt, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungs- oder nicht-interventionelle Studie, mit Ausnahme der EHPC-Bronchoskopiestudie (nach Ermessen des Studienteams). Damit soll sichergestellt werden, dass den Teilnehmern kein Schaden durch Oversampling entsteht.

  • Teilnehmer an einer früheren EHPC-Studie im vergangenen Jahr
  • Teilnehmer an früherer EHPC-Studie, der in den letzten 3 Jahren mit SPN3 geimpft wurde

  • Teilnehmer an der EHPC Pneumo 2-Studie

    • Impfung: Frühere Pneumokokken-Impfung PPV23 oder PCV13 (Routine bei in Großbritannien geborenen Babys seit 2005) oder PCV10. Dies kann nach Ermessen des Arztes selbst gemeldet oder anhand des GP-Fragebogens (GPQ) bestätigt werden.
    • Allergie: gegen Penicillin/Amoxicillin
    • Krankengeschichte (selbst berichtet oder durch GPQ oder medizinische Zusammenfassung bestätigt, wenn dies nach Ermessen des Arztes für notwendig erachtet wird):
  • Chronische Erkrankungen einschließlich immunsuppressive Vorgeschichte, Diabetes, Asthma (unter regelmäßiger Medikation), rezidivierende Mittelohrentzündung oder andere Atemwegserkrankungen.
  • Medikamente, die das Immunsystem beeinflussen können, z. B. Steroide, entzündungsverändernde oder krankheitsmodifizierende Antirheumatika.
  • Langfristiger Einsatz von Antibiotika bei chronischen Infektionen.
  • Schwere Pneumokokken-Erkrankung, die in den letzten 10 Jahren einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
  • Andere Bedingungen, die vom klinischen Team als Bedenken hinsichtlich der Sicherheit der Teilnehmer oder der Integrität der Studie angesehen werden

  • Erhebliche psychische Probleme (unkontrollierter Zustand oder vorherige Einweisung in eine psychiatrische Abteilung), die die Teilnahmefähigkeit beeinträchtigen würden

    • Direkte Betreuungsfunktion oder enger Kontakt zu Personen mit erhöhtem Infektionsrisiko während der Impfzeit, wenn keine persönliche Schutzausrüstung (PSA) getragen wird:

  • Kinder unter 5 Jahren
  • Erwachsene mit chronischer Krankheit oder Immunsuppression

  • Krankenhauspatienten

    • Raucher:

  • Aktueller oder ehemaliger Raucher (täglich Zigaretten, täglich E-Zigaretten/Dampfen und tägliches Rauchen von Freizeitdrogen) in den letzten 6 Monaten. Teilnehmer, die <5 Zigaretten pro Woche rauchen, können eingeschlossen werden.

  • Frühere signifikante Rauchergeschichte (> 20 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre oder gleichwertig [> 20 Packungsjahre]).

    • Biologisch weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (WOCBP), die:

  • Derzeit schwanger/stillend
  • Beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden

  • Es wird nicht angenommen, dass sie eine wirksame Empfängnisverhütung haben

    • Vorgeschichte oder aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch:

  • Männer sollten nicht regelmäßig >3 Einheiten/Tag trinken

  • Frauen sollten nicht regelmäßig >2 Einheiten/Tag trinken

    • Auslandsreisen in der Nachbereitungszeit der Studienbesuche geplant
    • Natürliche SPN 3-Kolonisierung in der Basislinien-Nasenspülung – wenn ein Teilnehmer mit Nicht-SPN3-Pneumokokken kolonisiert ist, kann er als Teil von explorativen Analysen eingeschlossen werden, würde aber nicht in die primäre Analyse eingeschlossen werden
    • STOP-Kriterien – Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings die STOP-Kriterien erfüllen (Tabelle 3) 6.3 Temporäre Ausschlusskriterien
    • Anhaltende COVID-19-Symptome (Fieber, Husten, Kurzatmigkeit, Anosmie oder Ageusie) oder bestätigte aktuelle COVID-19-Infektion. Teilnehmer mit gelöstem COVID-19 nach Ablauf ihrer von der UKHSA festgelegten Isolationsperiode können eingeschlossen werden.
    • Aktuelle/akute Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung, wenn COVID-19 negativ
    • Positiver COVID-19-Abstrich, ob symptomatisch oder asymptomatisch innerhalb von 10 Tagen nach der Impfung
    • Derzeit Isolierung nach Kontakt mit COVID-19 gemäß UKHSA-Richtlinien
    • Verwendung von Antibiotika innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung.
    • Teilnehmer, die beim Screening vorübergehend ausgeschlossen wurden, können zu einem späteren Zeitpunkt erneut untersucht werden, um ihre Eignung zu diesem Zeitpunkt für die Aufnahme in die Studie zu beurteilen. An diesem Punkt würde der Teilnehmer erneut eingewilligt, wenn seine ursprüngliche schriftliche Einwilligung >4 Monate vor diesem Datum erteilt wurde.
    • Impfung 21 Tage vor der Impfung