Desafio pneumocócico humano experimental com SPN3 (Challenge3)
Desafio Pneumocócico Humano Experimental de Serotipo 3; Faixa de Dose e Reprodutibilidade em uma População de Voluntários Saudáveis
O modelo 'Experimental Human Pneumococcal challenge' (EHPC) é uma forma de colocar gotas de bactérias no nariz. Os investigadores estudaram esse modelo de colocar bactérias no nariz com segurança em mais de 1.500 voluntários na última década sem efeitos colaterais graves e agora querem testar o modelo usando uma cepa diferente da bactéria que é comumente encontrada na comunidade, SPN3.
O objetivo deste estudo é determinar quanto pneumococo é necessário para atingir a colonização nasal e quanto tempo a bactéria vive no nariz antes que as respostas imunes naturais as erradiquem. Ao fazer isso, os investigadores poderão testar o quão bem as futuras vacinas previnem a colonização com pneumococo. Os investigadores querem saber mais sobre como o sistema imunológico responde à colonização nasal com pneumococo, novamente para ajudar no desenvolvimento de novas vacinas.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Neste estudo, os investigadores propõem determinar a dose ideal e isolar o SPN3 para estabelecer a colonização na nasofaringe humana, bem como melhorar o conhecimento das respostas imunes à colonização do SPN3. Os resultados deste estudo serão usados para informar o desenvolvimento de vacinas SPN3 aprimoradas e para informar o projeto de futuros RCTs de vacinas pneumocócicas.
Para aumentar a relevância do modelo EHPC e seu uso para avaliar vacinas futuras, como a V114, os investigadores estão propondo aqui a criação de um modelo EHPC com cepas SPN3 não proprietárias cuidadosamente selecionadas. Os investigadores conduzirão um estudo de segurança e variação de dose para determinar a cepa SPN3 ideal e a dose para aquisição de colonização e confirmar a dose em uma coorte subsequente maior em um estudo de reprodutibilidade e estudarão as respostas imunes sistêmicas e mucosas a este sorotipo e sua associação com proteção contra a aquisição e depuração da colonização.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XZ
- Liverpool School of Tropical Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: • Adultos jovens saudáveis de 18 a 50 anos (inclusive). Essa faixa etária minimiza o risco de infecção pneumocócica invasiva e permite a comparação com trabalhos experimentais publicados anteriormente por nosso grupo.
- Inglês falado fluente - para garantir uma compreensão abrangente do projeto de pesquisa e sua proposta de envolvimento, permitindo que o consentimento válido seja dado.
- Acesso ao seu próprio telefone móvel - para garantir a segurança e comunicação oportuna.
- Capacidade de dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
o Atualmente envolvido em outro estudo, a menos que seja observacional ou não intervencional, excluindo o estudo de broncoscopia EHPC (a critério da equipe do estudo). Isso é para garantir que nenhum dano ocorra aos participantes por meio da amostragem excessiva.
- Participante de qualquer teste EHPC anterior no ano passado
- Participante do estudo EHPC anterior inoculado com SPN3 nos últimos 3 anos
Participante do estudo EHPC Pneumo 2
- Vacinação: Vacinação pneumocócica anterior PPV23 ou PCV13 (rotina em bebês nascidos no Reino Unido desde 2005) ou PCV10. Isso pode ser auto-relatado ou confirmado a partir do questionário GP (GPQ), se considerado necessário, a critério do médico.
- Alergia: à penicilina/amoxicilina
- Histórico de saúde (autorrelatado ou confirmado por GPQ ou resumo médico, se necessário, a critério do médico):
- Problemas de saúde crônicos, incluindo histórico de imunossupressão, diabetes, asma (com medicação regular), otite média recorrente ou outra doença respiratória.
- Medicamentos que podem afetar o sistema imunológico, por exemplo, esteroides, medicamentos antirreumatóides que alteram a inflamação ou modificam a doença.
- Uso prolongado de antibióticos para infecção crônica.
- Doença pneumocócica grave que requer hospitalização nos últimos 10 anos.
- Outras condições consideradas pela equipe clínica como uma preocupação para a segurança do participante ou integridade do estudo
Problemas de saúde mental significativos (condição descontrolada ou que requer internação prévia em unidade psiquiátrica) que prejudicariam a capacidade de participar
• Papel de cuidado direto ou contato próximo com indivíduos com maior risco de infecção durante o período de inoculação se o equipamento de proteção individual (EPI) não for usado:
- Crianças menores de 5 anos de idade
- Adultos com doenças crônicas ou imunossupressão
Pacientes hospitalares
• Fumante:
- Fumante atual ou ex-fumante (cigarros diários, cigarros eletrônicos/vaping diários e tabagismo diário de drogas recreativas) nos últimos 6 meses. Participantes que fumam <5 cigarros por semana podem ser incluídos.
História prévia significativa de tabagismo (>20 cigarros por dia durante 20 anos ou equivalente [>20 maços anos]).
• Participantes biologicamente femininas com potencial para engravidar (WOCBP) que são:
- Atualmente grávida/lactante
- Com intenção de engravidar durante o estudo
Não considerado como tendo controle de natalidade eficaz
• Histórico ou abuso atual de drogas ou álcool:
- Os homens não devem beber > 3 unidades/dia regularmente
As mulheres não devem beber > 2 unidades/dia regularmente
- Viagens ao exterior planejadas no período de acompanhamento das visitas de estudo
- Colonização SPN 3 natural na lavagem nasal basal - se um participante estiver colonizado com pneumococo não SPN3, ele pode ser incluído como parte das análises exploratórias, mas não seria incluído na análise primária
- Critérios STOP - participantes que atendem aos critérios STOP no momento da triagem (Tabela 3) 6.3 Critérios de Exclusão Temporária
- Sintomas contínuos de COVID-19 (febre, tosse, falta de ar, anosmia ou ageusia) ou infecção atual confirmada por COVID-19. Os participantes com COVID-19 resolvido após o término do período de isolamento determinado pela UKHSA podem ser incluídos.
- Doença atual/aguda dentro de 14 dias antes da inoculação se COVID-19 negativo
- Swab positivo para COVID-19 sintomático ou assintomático dentro de 10 dias após a inoculação
- Atualmente em isolamento após a exposição ao COVID-19 de acordo com a orientação da UKHSA
- Uso de antibióticos até 28 dias após a inoculação.
- Os participantes que foram temporariamente excluídos na triagem podem ser triados novamente em uma data posterior para avaliar sua elegibilidade neste momento para inclusão no estudo. Neste ponto, o participante seria novamente consentido se seu consentimento inicial por escrito fosse dado > 4 meses antes desta data.
- Vacinação 21 dias antes da inoculação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: MLW-10V, 10000 CFU/ml
Malawi isolate, low dose
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Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Outros nomes:
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Experimental: MLW-10V, 20000 CFU/ml
Malawi isolate, intermediate dose
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Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Outros nomes:
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Experimental: MLW-10V, 80000 CFU/ml
Malawi isolate, higher dose
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Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Outros nomes:
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Experimental: LIV014-S3, 10000 CFU/ml
Liverpool isolate, low dose
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Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Outros nomes:
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Experimental: LIV014-S3, 20000 CFU/ml
Liverpool isolate, intermediate dose
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Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Outros nomes:
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Experimental: LIV014-S3, 80000 CFU/ml
Liverpool isolate, higher dose (includes dose-ranging and reproducibility study participants, since the reproducibility study only included this isolate and dose)
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Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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To Determine the Optimal SPN3 Dose and Isolate to Establish Colonisation of the Nasopharynx in Healthy Adults
Prazo: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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The proportion of participants with experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx, determined by SPN3 presence in classical microbiological culture in at least one nasal wash (NW) sample, at any time point following one or two inoculations (combined and individually).
This will be assessed for each isolate and dose separately.
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From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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To Determine the Density of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Prazo: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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The bacterial density of experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx in NW, at each and any time point following one or two inoculations (combined and individually), determined by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
The number of participants analysed includes only the participants who developed SPN3 colonisation in each arm/group, rather than the total number of participants inoculated.
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From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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To Determine the Duration of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Prazo: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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The duration of experimental SPN3 colonisation of nasopharynx determined by the last NW sample following one or two inoculations in which SPN3 is detected by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
Note - number of participants analyzed in this outcome measure is different (and lower) than overall number of participants in participant flow section, because duration of colonisation can only apply to participants who developed experimental colonisation from at least one timepoint post-inoculation.
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From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Collins, MBChB, PhD, Senior Clinical Lecturer
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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