- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05535868
Experimentele menselijke pneumokokkenuitdaging met SPN3 (Challenge3)
Serotype 3 Experimentele menselijke pneumokokkenuitdaging; Dosisbereik en reproduceerbaarheid in een gezonde vrijwilligerspopulatie
Het model 'Experimental Human Pneumococcal challenge' (EHPC) is een manier om druppeltjes bacteriën in de neus te brengen. Onderzoekers hebben dit model van het veilig in de neus stoppen van bacteriën in de afgelopen tien jaar bestudeerd bij meer dan 1500 vrijwilligers zonder ernstige bijwerkingen en willen het model nu testen met een andere stam van de bacterie die veel voorkomt in de gemeenschap, SPN3.
Het doel van deze studie is om te bepalen hoeveel pneumokokken nodig zijn om nasale kolonisatie te bereiken en hoe lang de bacteriën in de neus leven voordat natuurlijke immuunresponsen ze uitroeien. Door dit te doen, kunnen onderzoekers testen hoe goed toekomstige vaccins kolonisatie met pneumokokken voorkomen. Onderzoekers willen meer leren over hoe het immuunsysteem reageert op nasale kolonisatie met pneumokokken, opnieuw om te helpen bij de ontwikkeling van nieuwe vaccins.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie stellen onderzoekers voor om de optimale dosis en het isolaat van SPN3 te bepalen om kolonisatie in de menselijke nasopharynx tot stand te brengen, evenals om de kennis van immuunresponsen op SPN3-kolonisatie te verbeteren. De resultaten van deze studie zullen worden gebruikt voor de ontwikkeling van verbeterde SPN3-vaccins en voor het ontwerp van toekomstige pneumokokkenvaccin-RCT's.
Om de relevantie van het EHPC-model en het gebruik ervan voor het beoordelen van toekomstige vaccins zoals V114 te vergroten, stellen onderzoekers hier voor om een EHPC-model op te zetten met zorgvuldig geselecteerde niet-gepatenteerde SPN3-stammen. Onderzoekers zullen een veiligheids- en dosisbereikonderzoek uitvoeren om de optimale SPN3-stam en -dosis voor kolonisatie-acquisitie te bepalen en de dosis in een volgende grotere cohort in een reproduceerbaarheidsonderzoek te bevestigen en zullen mucosale en systemische immuunresponsen op dit serotype en hun associatie met bescherming bestuderen tegen kolonisatie acquisitie en klaring.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XZ
- Liverpool School of Tropical Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:• Gezonde jongvolwassenen van 18-50 jaar (inclusief). Deze leeftijdscategorie minimaliseert het risico op invasieve pneumokokkeninfectie en maakt vergelijking mogelijk met eerder gepubliceerd experimenteel werk van onze groep.
- Vloeiend gesproken Engels - om een volledig begrip van het onderzoeksproject en hun voorgestelde betrokkenheid te garanderen, waardoor geldige toestemming kan worden gegeven.
- Toegang tot een eigen mobiele telefoon - voor veiligheid en tijdige communicatie.
- Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
o Momenteel betrokken bij een andere studie, tenzij observationeel of niet-interventioneel, met uitzondering van de EHPC-bronchoscopiestudie (naar goeddunken van het onderzoeksteam). Dit is om ervoor te zorgen dat de deelnemers geen schade oplopen door overbemonstering.
- Deelnemer aan een eerdere EHPC-studie in het afgelopen jaar
- Deelnemer aan eerdere EHPC-studie geïnoculeerd met SPN3 in de afgelopen 3 jaar
Deelnemer aan de EHPC Pneumo 2-studie
- Vaccinatie: Eerdere pneumokokkenvaccinatie PPV23 of PCV13 (routine bij baby's geboren in het VK sinds 2005) of PCV10. Dit kan door de arts zelf worden gerapporteerd of worden bevestigd aan de hand van een huisartsenvragenlijst (GPQ), indien dit naar goeddunken van de arts nodig wordt geacht.
- Allergie: voor penicilline/amoxicilline
- Gezondheidsgeschiedenis (zelfgerapporteerd of bevestigd door GPQ of medische samenvatting indien dit naar oordeel van de arts nodig wordt geacht):
- Chronische slechte gezondheid inclusief immunosuppressieve geschiedenis, diabetes, astma (op reguliere medicatie), terugkerende otitis media of andere luchtwegaandoeningen.
- Medicijnen die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden, bijvoorbeeld steroïden, ontstekingsremmende of ziektemodificerende antireumatoïde geneesmiddelen.
- Langdurig gebruik van antibiotica voor chronische infectie.
- Ernstige pneumokokkenziekte waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 10 jaar nodig was.
- Andere aandoeningen die door het klinische team worden beschouwd als een zorg voor de veiligheid van de deelnemers of de integriteit van het onderzoek
Aanzienlijke psychische problemen (ongecontroleerde aandoening of voorafgaande opname op een psychiatrische afdeling) die het vermogen om deel te nemen zouden belemmeren
• Directe zorgrol of nauw contact met personen met een hoger risico op infectie tijdens de inentingsperiode als er geen persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM) worden gedragen:
- Kinderen jonger dan 5 jaar
- Volwassenen met een chronische slechte gezondheid of immunosuppressie
Ziekenhuis patiënten
• Roker:
- Huidige of ex-roker (dagelijks sigaretten, dagelijks e-sigaretten/vapen en dagelijks roken van recreatieve drugs) in de afgelopen 6 maanden. Deelnemers die <5 sigaretten per week roken, kunnen worden opgenomen.
Eerdere significante rookgeschiedenis (>20 sigaretten per dag gedurende 20 jaar of gelijkwaardig [>20 pakjesjaren]).
• Biologisch vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die:
- Momenteel zwanger/zogend
- Van plan zijn tijdens het onderzoek zwanger te worden
Wordt niet geacht effectieve anticonceptie te hebben
• Geschiedenis van of actueel drugs- of alcoholmisbruik:
- Mannen mogen niet regelmatig meer dan 3 eenheden per dag drinken
Vrouwen mogen niet regelmatig meer dan 2 eenheden per dag drinken
- Buitenlandse reizen gepland in vervolgperiode van studiebezoeken
- Natuurlijke SPN 3-kolonisatie bij basislijn neusspoeling - als een deelnemer is gekoloniseerd met niet-SPN3-pneumokokken, kan deze worden opgenomen als onderdeel van verkennende analyses, maar wordt deze niet opgenomen in de primaire analyse
- STOP-criteria - deelnemers die voldoen aan STOP-criteria op het moment van screening (tabel 3) 6.3 Tijdelijke uitsluitingscriteria
- Aanhoudende COVID-19-symptomen (koorts, hoesten, kortademigheid, anosmie of ageusie) of bevestigde huidige COVID-19-infectie. Deelnemers met opgeloste COVID-19 nadat hun UKHSA bepaalde isolatieperiode is afgelopen, kunnen worden opgenomen.
- Huidige/acute ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan inenting indien COVID-19 negatief
- Positief COVID-19-uitstrijkje, symptomatisch of asymptomatisch binnen 10 dagen na inenting
- Momenteel geïsoleerd na blootstelling aan COVID-19 volgens UKHSA-richtlijnen
- Antibioticagebruik binnen 28 dagen na inenting.
- Deelnemers die bij de screening tijdelijk zijn uitgesloten, kunnen op een later tijdstip opnieuw worden gescreend om te beoordelen of ze op dit moment in aanmerking komen voor opname in het onderzoek. Op dit punt zou de deelnemer opnieuw toestemming krijgen als zijn initiële schriftelijke toestemming >4 maanden voorafgaand aan deze datum werd gegeven.
- Vaccinatie 21 dagen voor inenting
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MLW-10V, 10000 CFU/ml
Malawi isolate, low dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MLW-10V, 20000 CFU/ml
Malawi isolate, intermediate dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MLW-10V, 80000 CFU/ml
Malawi isolate, higher dose
|
Dose-ranging study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andere namen:
|
|
Experimenteel: LIV014-S3, 10000 CFU/ml
Liverpool isolate, low dose
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andere namen:
|
|
Experimenteel: LIV014-S3, 20000 CFU/ml
Liverpool isolate, intermediate dose
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andere namen:
|
|
Experimenteel: LIV014-S3, 80000 CFU/ml
Liverpool isolate, higher dose (includes dose-ranging and reproducibility study participants, since the reproducibility study only included this isolate and dose)
|
Dose-ranging and reproducibility study of SPN3 inoculation AND targeted booster inoculation at day-14, where prime inoculation fails to lead to experimental colonisation
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
To Determine the Optimal SPN3 Dose and Isolate to Establish Colonisation of the Nasopharynx in Healthy Adults
Tijdsspanne: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The proportion of participants with experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx, determined by SPN3 presence in classical microbiological culture in at least one nasal wash (NW) sample, at any time point following one or two inoculations (combined and individually).
This will be assessed for each isolate and dose separately.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
To Determine the Density of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Tijdsspanne: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The bacterial density of experimental SPN3 colonisation of the nasopharynx in NW, at each and any time point following one or two inoculations (combined and individually), determined by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
The number of participants analysed includes only the participants who developed SPN3 colonisation in each arm/group, rather than the total number of participants inoculated.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
|
To Determine the Duration of Experimental SPN3 Colonisation of the Nasopharynx.
Tijdsspanne: From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
The duration of experimental SPN3 colonisation of nasopharynx determined by the last NW sample following one or two inoculations in which SPN3 is detected by classical microbiological culture, assessed for each isolate and dose separately.
Note - number of participants analyzed in this outcome measure is different (and lower) than overall number of participants in participant flow section, because duration of colonisation can only apply to participants who developed experimental colonisation from at least one timepoint post-inoculation.
|
From inoculation (day 0) to the final visit for each participant (28 days post-inoculation)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrea Collins, MBChB, PhD, Senior Clinical Lecturer
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 22-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .