Zkouška 2. posilovací dávky vakcíny COVID-19

Pozadí a zdůvodnění

Několik studií naznačuje, že účinnost vakcín COVID-19 v průběhu času slábne, což vyvolává otázku, zda by měly být nabízeny posilovací dávky, aby byla zachována ochrana před závažným onemocněním COVID-19.

Studie účinnosti jedné posilovací dávky, která u většiny lidí odpovídá třetí dávce vakcíny, ukázaly slibné výsledky. Podobně tři nedávné studie zkoumající účinnost 2. posilovací dávky zjistily, že 2. posilovací dávka byla spojena s nižším rizikem závažného onemocnění COVID-19. Všechny tyto studie jsou založeny na údajích z izraelských registrů a porovnávají výsledky mezi jednotlivci, kteří přeočkování podstoupili nebo ne. Interpretace zjištění z takových neexperimentálních studií je náročná, protože pravděpodobně existují systematické rozdíly mezi těmi, kteří přijmou nabídku vzít posilovací dávku, a těmi, kteří ji nevezmou. Takzvaná „předpojatost zdravého očkovaného“ znamená, že ti, kteří vakcínu berou, jsou zdravější než ti, kteří vakcínu neužívají. Může to však platit i opačně: Ten, kdo se vnímá jako více ohrožený, může být náchylnější přijmout nabídku očkování. Souvisejícím typem zkreslení je „předčasné zkreslení účinnosti“, které je pozorováno v mnoha observačních studiích během jednoho až dvou týdnů po očkování, pravděpodobně kvůli tomu, že lidé se zdrží očkování, pokud mají podezření, že již byli infikováni. Komorbidity nebo socioekonomické faktory, které nejsou dostatečně kontrolovány, mohou také vést ke zkresleným výsledkům. Konvenčním přístupem k minimalizaci rizika zkreslení ve studiích účinnosti je provedení randomizované studie – pokud je to možné.

Budoucnost pandemie COVID-19 není známa. V Norsku ustupuje velká zimní vlna poháněná omikronovou variantou SARS-CoV-2 poté, co byla infikována více než polovina populace. Proočkovanost norské populace je také velmi vysoká.

Na podzim 2022 může odstartovat nová vlna infekcí v důsledku slábnoucí imunity, případně vznikem nové varianty.

Ať tak či onak, očkování bude nejdůležitějším nástrojem ke snížení rizika závažných onemocnění u jedinců. Na základě předchozích zkušeností a dostupných údajů je pravděpodobné, že zdravotnické úřady v Norsku (a pravděpodobně i dalších evropských zemích) nabídnou nebo dokonce doporučí 2. posilovací dávku (čtvrtou dávku) osobám ve věku 65 let a více. Pro ty, kteří jsou mladší, a tedy s nižším rizikem závažného onemocnění COVID-19, je hodnota 2. přeočkování méně jasná, takže je obtížné se rozhodnout pro nebo proti nabízení 2. přeočkování této skupině.

Vyšetřovatelé proto navrhují provést randomizovanou studii založenou na registru (RRCT), která by poskytla důkazy o účincích nabídky 2. posilovací dávky (čtvrté dávky) ve věkové skupině 45–64 let.

Cíle Naším primárním cílem je určit účinek nabízeného očkování posilovací dávkou COVID-19 na závažný COVID-19, měřeno hospitalizací a úmrtím způsobeným COVID-19.

Naším sekundárním cílem je určit účinky (zamýšlené i nezamýšlené) nabídky očkování posilovací dávkou COVID-19 na využívání služeb zdravotní péče, léky na předpis související s COVID-19 a na míru infekce SARS-CoV-2.

Design studie Studie je navržena jako randomizovaná studie založená na registru. Vyšetřovatelé vyberou náhodný vzorek z celé populace ve věku 45-64 let, která bude tvořit intervenční skupinu a obdrží osobní nabídku na podání 2. booster dávky vakcíny COVID-19 v jejich obci. Zbytek populace ve věku 45-64 let žádnou takovou nabídku ani informaci nedostane a bude sloužit jako kontrolní skupina. Náhodný vzorek bude definován nakreslením souboru dat narození. To umožňuje vyšetřovatelům identifikovat osoby v intervenční skupině přímo v norském registru připravenosti na COVID-19, aniž by je jednotlivě identifikovali, protože osobní identifikační čísla jsou v této databázi zašifrována. Náhodný vzorek obdrží nabídku očkování buď (i) prostřednictvím Helsenorge (Národní online zdravotnické služby v Norsku) prostřednictvím nástroje průzkumu dostupného Norskému institutu veřejného zdraví, nebo (ii) přímo od své obce (bude stanoveno).