Proef van de 2e boosterdosis van het COVID-19-vaccin

Achtergrond en redenering

Verschillende onderzoeken suggereren dat de effectiviteit van COVID-19-vaccins in de loop van de tijd afneemt, wat de vraag doet rijzen of boosterdoses moeten worden aangeboden om de bescherming tegen ernstige COVID-19 te behouden.

Studies naar de effectiviteit van het nemen van één herhalingsdosis, wat voor de meeste mensen overeenkomt met een derde vaccindosis, hebben veelbelovende resultaten opgeleverd. Evenzo bleek uit drie recente onderzoeken naar de effectiviteit van een 2e boosterdosis dat de 2e booster geassocieerd was met een lager risico op ernstige COVID-19. Al deze onderzoeken zijn gebaseerd op gegevens uit Israëlische registers, waarbij de resultaten worden vergeleken tussen personen die de booster hebben genomen of niet. Het interpreteren van de bevindingen van dergelijke niet-experimentele onderzoeken is een uitdaging, aangezien er waarschijnlijk systematische verschillen zijn tussen degenen die het aanbod om een ​​herhalingsdosis te nemen accepteren en degenen die dat niet doen. De zogenaamde "gezonde vaccinee bias" houdt in dat degenen die het vaccin nemen gezonder zijn dan degenen die het vaccin niet gebruiken. Het tegenovergestelde kan echter ook waar zijn: degenen die denken dat ze meer risico lopen, zijn eerder geneigd om het aanbod van vaccinatie te accepteren. Een verwant type vooringenomenheid is de "voortijdige werkzaamheidsbias" die in veel observationele onderzoeken binnen één tot twee weken na vaccinatie wordt waargenomen, waarschijnlijk doordat mensen afzien van het nemen van het vaccin als ze vermoeden dat ze al besmet zijn. Comorbiditeiten of sociaal-economische factoren waarvoor niet adequaat wordt gecontroleerd, kunnen ook leiden tot vertekende resultaten. De conventionele benadering om het risico op vertekening in effectiviteitsonderzoeken te minimaliseren, is het uitvoeren van een gerandomiseerde studie - indien mogelijk.

De toekomst van de COVID-19-pandemie is onbekend. In Noorwegen trekt een grote wintergolf, aangedreven door de omicron-variant van SARS-CoV-2, zich terug nadat meer dan de helft van de bevolking is besmet. Ook de vaccinatiegraad van de Noorse bevolking is erg hoog.

In het najaar van 2022 kan door afnemende immuniteit en/of de opkomst van een nieuwe variant een nieuwe besmettingsgolf op gang komen.

Hoe dan ook, vaccinatie zal het belangrijkste instrument zijn om het risico op ernstige ziekten bij individuen te verminderen. Op basis van eerdere ervaringen en de beschikbare gegevens is het waarschijnlijk dat gezondheidsautoriteiten in Noorwegen (en waarschijnlijk andere Europese landen) een 2e boosterdosis (de vierde dosis) zullen aanbieden of zelfs aanbevelen aan mensen van 65 jaar en ouder. Voor degenen die jonger zijn en dus een lager risico lopen op ernstige COVID-19, is de waarde van een 2e booster minder duidelijk, waardoor het moeilijk is om te beslissen voor of tegen het aanbieden van een 2e booster aan deze groep.

De onderzoekers stellen daarom voor om een ​​register-based randomized trial (RRCT) uit te voeren om bewijs te leveren voor de effecten van het aanbieden van een 2e booster (een vierde dosis) in de leeftijdsgroep 45-64 jaar.

Doelstellingen Ons primaire doel is het effect te bepalen van het aanbieden van vaccinatie met een COVID-19 boosterdosis op ernstige COVID-19, gemeten naar ziekenhuisopname en overlijden veroorzaakt door COVID-19.

Onze secundaire doelstelling is het bepalen van de effecten (bedoeld en onbedoeld) van het aanbieden van vaccinatie met een COVID-19-boosterdosis op het gebruik van gezondheidszorg, voorgeschreven medicatie in verband met COVID-19 en op het aantal SARS-CoV-2-infecties.

Proefopzet De proef is opgezet als een op registers gebaseerde gerandomiseerde proef. De onderzoekers trekken een willekeurige steekproef uit de hele bevolking van 45-64 jaar, die de interventiegroep vormt en een persoonlijk aanbod krijgt om in hun gemeente een 2e boosterdosis van een COVID-19-vaccin te krijgen. De rest van de bevolking van 45-64 jaar krijgt een dergelijk aanbod of informatie niet en dient als controlegroep. De willekeurige steekproef wordt bepaald door een reeks geboortedata te tekenen. Hierdoor kunnen de onderzoekers personen in de interventiegroep rechtstreeks in het Noorse paraatheidsregister voor COVID-19 identificeren zonder ze individueel te identificeren, aangezien persoonlijke identificatienummers in deze database zijn gecodeerd. De willekeurige steekproef ontvangt het vaccinatieaanbod ofwel (i) via Helsenorge (Nationale online gezondheidsdiensten in Noorwegen) via een enquêtetool die beschikbaar is voor het Noorse Instituut voor Volksgezondheid, of (ii) rechtstreeks van hun gemeente (nader te bepalen).