Prueba de la segunda dosis de refuerzo de la vacuna COVID-19

Antecedentes y justificación

Varios estudios sugieren una disminución de la eficacia de las vacunas contra la COVID-19 con el tiempo, lo que plantea la cuestión de si se deben ofrecer dosis de refuerzo para mantener la protección contra la COVID-19 grave.

Los estudios sobre la eficacia de tomar una dosis de refuerzo, que para la mayoría de las personas corresponde a una tercera dosis de vacuna, han mostrado resultados prometedores. De manera similar, tres estudios recientes que examinaron la efectividad de una segunda dosis de refuerzo encontraron que la segunda dosis de refuerzo se asoció con un menor riesgo de COVID-19 grave. Todos estos estudios se basan en datos de registros israelíes, comparando los resultados entre las personas que tomaron el refuerzo o no. Interpretar los hallazgos de tales estudios no experimentales es un desafío, ya que es probable que existan diferencias sistemáticas entre quienes aceptan la oferta de tomar una dosis de refuerzo y quienes no. El llamado "sesgo del vacunado saludable" implica que aquellos que toman la vacuna son más saludables que aquellos que no la toman. Sin embargo, lo contrario también puede ser cierto: aquellos que se perciben a sí mismos en mayor riesgo pueden ser más propensos a aceptar la oferta de vacunación. Un tipo de sesgo relacionado es el "sesgo de eficacia prematura" que se observa en muchos estudios observacionales dentro de una o dos semanas después de la vacunación, probablemente debido a que las personas se abstienen de vacunarse si sospechan que ya han sido infectadas. Las comorbilidades o los factores socioeconómicos que no se controlan adecuadamente también pueden dar lugar a resultados sesgados. El enfoque convencional para minimizar el riesgo de sesgo en los estudios de efectividad es realizar un ensayo aleatorio, si es factible.

El futuro de la pandemia de COVID-19 es desconocido. En Noruega, una gran ola invernal impulsada por la variante omicron del SARS-CoV-2 está retrocediendo después de que más de la mitad de la población se haya infectado. La cobertura de vacunación en la población noruega también es muy alta.

En el otoño de 2022, puede comenzar una nueva ola de infecciones debido a la disminución de la inmunidad y/o la aparición de una nueva variante.

De cualquier manera, la vacunación será la herramienta más importante para reducir el riesgo de enfermedad grave en las personas. Según experiencias anteriores y los datos disponibles, es probable que las autoridades sanitarias de Noruega (y probablemente de otros países europeos) ofrezcan o incluso recomienden una segunda dosis de refuerzo (la cuarta dosis) a las personas de 65 años o más. Para aquellos que son más jóvenes y, por lo tanto, tienen un menor riesgo de COVID-19 grave, el valor de un segundo refuerzo es menos claro, lo que dificulta decidir si ofrecer un segundo refuerzo a este grupo.

Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un ensayo aleatorio basado en registros (RRCT, por sus siglas en inglés) para proporcionar evidencia de los efectos de ofrecer un segundo refuerzo (una cuarta dosis) en el grupo de edad de 45 a 64 años.

Objetivos Nuestro objetivo principal es determinar el efecto de ofrecer la vacunación con una dosis de refuerzo de COVID-19 en casos graves de COVID-19, medido por hospitalización y muerte causada por COVID-19.

Nuestro objetivo secundario es determinar los efectos (intencionados y no intencionados) de ofrecer la vacunación con una dosis de refuerzo de COVID-19 sobre el uso de los servicios de atención médica, los medicamentos recetados relacionados con COVID-19 y la tasa de infección por SARS-CoV-2.

Diseño del ensayo El ensayo está diseñado como un ensayo aleatorizado basado en registros. Los investigadores extraerán una muestra aleatoria de toda la población de 45 a 64 años, que constituirá el grupo de intervención y recibirá una oferta personal para recibir una 2ª dosis de recuerdo de una vacuna contra la COVID-19 en su municipio. El resto de la población de 45 a 64 años no recibirá dicha oferta ni información y servirá como grupo de control. La muestra aleatoria se definirá extrayendo un conjunto de fechas de nacimiento. Esto permite a los investigadores identificar a las personas del grupo de intervención directamente en el Registro de preparación noruego para la COVID-19 sin identificarlas individualmente, ya que los números de identificación personal están encriptados en esta base de datos. La muestra aleatoria recibirá la oferta de vacunación ya sea (i) a través de Helsenorge (Servicios nacionales de salud en línea en Noruega) a través de una herramienta de encuesta disponible para el Instituto Noruego de Salud Pública, o (ii) directamente de su municipio (por determinar).