Forsøg med 2. boosterdosis af COVID-19-vaccine

Baggrund og begrundelse

Adskillige undersøgelser tyder på en aftagende virkning af COVID-19-vacciner over tid, hvilket rejser spørgsmålet om, hvorvidt boosterdoser skal tilbydes for at opretholde beskyttelsen mod svær COVID-19.

Undersøgelser af effektiviteten af ​​at tage én boosterdosis, som for de fleste svarer til en tredje vaccinedosis, har vist lovende resultater. Tilsvarende viste tre nyere undersøgelser, der undersøgte effektiviteten af ​​en 2. boosterdosis, at den 2. booster var forbundet med lavere risiko for svær COVID-19. Alle disse undersøgelser er baseret på data fra israelske registre, der sammenligner resultater blandt personer, der har taget boosteren eller ej. Det er udfordrende at fortolke resultaterne fra sådanne ikke-eksperimentelle undersøgelser, da der sandsynligvis er systematiske forskelle mellem dem, der accepterer tilbuddet om at tage en boosterdosis, og dem, der ikke gør. Såkaldt "sunde vaccinerede bias" indebærer, at de, der tager vaccinen, er sundere end dem, der ikke tager vaccinen. Det modsatte kan dog også være sandt: De, der opfatter sig selv som mere udsatte, kan være mere tilbøjelige til at tage imod tilbuddet om vaccination. En beslægtet type bias er den "premature effektbias", som observeres i mange observationsstudier inden for en til to uger efter vaccination, sandsynligvis på grund af folk, der afstår fra at tage vaccinen, hvis de har mistanke om, at de allerede er blevet smittet. Komorbiditeter eller socioøkonomiske faktorer, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret for, kan også føre til skæve resultater. Den konventionelle tilgang til at minimere risikoen for bias i effektivitetsundersøgelser er at udføre et randomiseret forsøg - hvis det er muligt.

Fremtiden for COVID-19-pandemien er ukendt. I Norge er en stor vinterbølge drevet af omicron-varianten af ​​SARS-CoV-2 tilbage, efter at mere end halvdelen af ​​befolkningen er blevet smittet. Vaccinationsdækningen i den norske befolkning er også meget høj.

I efteråret 2022 kan en ny bølge af infektioner starte på grund af aftagende immunitet, og/eller fremkomsten af ​​en ny variant.

Uanset hvad vil vaccination være det vigtigste redskab til at mindske risikoen for alvorlig sygdom hos individer. Baseret på tidligere erfaringer og de tilgængelige data er det sandsynligt, at sundhedsmyndighederne i Norge (og sandsynligvis andre europæiske lande) vil tilbyde eller endda anbefale en 2. boosterdosis (den fjerde dosis) til dem, der er 65 år og derover. For dem, der er yngre og derfor har lavere risiko for alvorlig COVID-19, er værdien af ​​en 2. booster mindre klar, hvilket gør det vanskeligt at beslutte sig for eller imod at tilbyde en 2. booster til denne gruppe.

Efterforskerne foreslår derfor at gennemføre et registerbaseret randomiseret forsøg (RRCT) for at give evidens for effekterne af at tilbyde en 2. booster (en fjerde dosis) i aldersgruppen 45-64 år.

Mål Vores primære mål er at bestemme effekten af ​​at tilbyde vaccination med en COVID-19 boosterdosis på svær COVID-19, målt ved indlæggelse og død forårsaget af COVID-19.

Vores sekundære mål er at bestemme virkningerne (tilsigtede og utilsigtede) af at tilbyde vaccination med en COVID-19 boosterdosis på brugen af ​​sundhedsydelser, receptpligtig medicin relateret til COVID-19 og på SARS-CoV-2 infektionsraten.

Forsøgsdesign Forsøget er designet som et registerbaseret randomiseret forsøg. Efterforskerne vil trække en tilfældig stikprøve fra hele befolkningen i alderen 45-64 år, som vil udgøre interventionsgruppen og vil modtage et personligt tilbud om at modtage en 2. boosterdosis af en COVID-19-vaccine i deres kommune. Resten af ​​befolkningen i alderen 45-64 vil ikke modtage et sådant tilbud eller information og vil fungere som kontrolgruppe. Den tilfældige prøve vil blive defineret ved at tegne et sæt fødselsdatoer. Dette giver efterforskerne mulighed for at identificere personer i interventionsgruppen direkte i det norske beredskabsregister for COVID-19 uden at identificere dem individuelt, da personlige identifikationsnumre er krypteret i denne database. Den tilfældige prøve vil modtage tilbuddet om vaccination enten (i) via Helsenorge (nationale online sundhedstjenester i Norge) gennem et undersøgelsesværktøj, der er tilgængeligt for det norske folkesundhedsinstitut, eller (ii) direkte fra deres kommune (skal fastlægges).