Utprøving av andre boosterdose av covid-19-vaksine

Bakgrunn og begrunnelse

Flere studier tyder på en avtagende effekt av COVID-19-vaksiners effektivitet over tid, noe som reiser spørsmålet om boosterdoser bør tilbys for å opprettholde beskyttelsen mot alvorlig COVID-19.

Studier av effektiviteten av å ta én boosterdose, som for de fleste tilsvarer en tredje vaksinedose, har vist lovende resultater. Tilsvarende fant tre nyere studier som undersøkte effektiviteten av en 2. boosterdose at den andre boosterdosen var assosiert med lavere risiko for alvorlig COVID-19. Alle disse studiene er basert på data fra israelske registre, som sammenligner utfall blant personer som har tatt boosteren eller ikke. Å tolke funnene fra slike ikke-eksperimentelle studier er utfordrende siden det sannsynligvis er systematiske forskjeller mellom de som aksepterer tilbudet om å ta en boosterdose, og de som ikke gjør det. Såkalt "sunn vaksinert skjevhet" innebærer at de som tar vaksinen er sunnere enn de som ikke tar vaksinen. Det motsatte kan imidlertid også være sant: De som oppfatter seg selv som mer utsatt kan være mer utsatt for å akseptere tilbudet om vaksinasjon. En beslektet type skjevhet er "premature effektbias" som observeres i mange observasjonsstudier innen én til to uker etter vaksinasjon, sannsynligvis på grunn av at folk avstår fra å ta vaksinen hvis de mistenker at de allerede har blitt smittet. Komorbiditeter eller sosioøkonomiske faktorer som ikke er tilstrekkelig kontrollert for kan også føre til partiske resultater. Den konvensjonelle tilnærmingen for å minimere risikoen for skjevhet i effektivitetsstudier er å gjennomføre en randomisert studie - hvis det er mulig.

Fremtiden til COVID-19-pandemien er ukjent. I Norge er en stor vinterbølge drevet av omicron-varianten av SARS-CoV-2 på vei tilbake etter at over halvparten av befolkningen har blitt smittet. Vaksinasjonsdekningen i den norske befolkningen er også svært høy.

Høsten 2022 kan en ny infeksjonsbølge starte på grunn av minkende immunitet, og/eller fremveksten av en ny variant.

Vaksinasjon vil uansett være det viktigste verktøyet for å redusere risikoen for alvorlig sykdom hos enkeltpersoner. Basert på tidligere erfaringer og tilgjengelige data er det sannsynlig at helsemyndighetene i Norge (og sannsynligvis andre europeiske land) vil tilby eller til og med anbefale en 2. boosterdose (den fjerde dosen) til de som er 65 år og eldre. For de som er yngre og derfor har lavere risiko for alvorlig COVID-19, er verdien av en 2. booster mindre klar, noe som gjør det vanskelig å bestemme seg for eller mot å tilby en 2. booster til denne gruppen.

Etterforskerne foreslår derfor å gjennomføre en registerbasert randomisert studie (RRCT) for å gi bevis for effekten av å tilby en 2. booster (en fjerde dose) i aldersgruppen 45-64 år.

Mål Vårt primære mål er å bestemme effekten av å tilby vaksinasjon med en covid-19 boosterdose på alvorlig covid-19, målt ved sykehusinnleggelse og død forårsaket av covid-19.

Vårt sekundære mål er å bestemme effekten (tilsiktet og utilsiktet) av å tilby vaksinasjon med en boosterdose for covid-19 på bruken av helsetjenester, reseptbelagte medisiner relatert til covid-19 og på SARS-CoV-2-infeksjonsraten.

Prøvedesign Forsøket er utformet som et registerbasert randomisert forsøk. Etterforskerne vil trekke et tilfeldig utvalg fra hele befolkningen i alderen 45-64 år, som vil utgjøre intervensjonsgruppen og vil få et personlig tilbud om å motta en 2. boosterdose av en covid-19-vaksine i sin kommune. Resten av befolkningen i alderen 45-64 år vil ikke motta slikt tilbud eller informasjon og vil fungere som kontrollgruppe. Det tilfeldige utvalget vil bli definert ved å trekke et sett med fødselsdatoer. Dette gjør at etterforskerne kan identifisere personer i intervensjonsgruppen direkte i Norsk beredskapsregister for COVID-19 uten å identifisere dem individuelt, siden personnummer er kryptert i denne databasen. Det tilfeldige utvalget vil motta tilbudet om vaksinasjon enten (i) via Helsenorge (Nasjonale helsetjenester på nett i Norge) gjennom et undersøkelsesverktøy tilgjengelig for Folkehelseinstituttet, eller (ii) direkte fra sin kommune (skal fastsettes).