Försök med 2:a boosterdosen av covid-19-vaccin

Bakgrund och motivering

Flera studier tyder på att effekten av covid-19-vacciner minskar över tid, vilket väcker frågan om boosterdoser bör erbjudas för att upprätthålla skyddet mot svår covid-19.

Studier av effektiviteten av att ta en boosterdos, som för de flesta motsvarar en tredje vaccindos, har visat lovande resultat. På liknande sätt fann tre nya studier som undersökte effektiviteten av en andra boosterdos att den andra boosterdosen var associerad med lägre risk för allvarlig covid-19. Alla dessa studier är baserade på data från israeliska register, som jämför utfall bland individer som har tagit boostern eller inte. Att tolka resultaten från sådana icke-experimentella studier är utmanande eftersom det sannolikt finns systematiska skillnader mellan de som accepterar erbjudandet att ta en boosterdos och de som inte gör det. Så kallad "frisk vaccinerad bias" innebär att de som tar vaccinet är friskare än de som inte tar vaccinet. Det motsatta kan dock också vara sant: De som upplever sig själva vara mer utsatta kan vara mer benägna att acceptera erbjudandet om vaccination. En relaterad typ av bias är "prematur effektbias" som observeras i många observationsstudier inom en till två veckor efter vaccination, troligen på grund av att människor avstår från att ta vaccinet om de misstänker att de redan har blivit smittade. Samsjukligheter eller socioekonomiska faktorer som inte är tillräckligt kontrollerade för kan också leda till partiska resultat. Det konventionella tillvägagångssättet för att minimera risken för bias i effektivitetsstudier är att genomföra en randomiserad studie - om det är möjligt.

Framtiden för covid-19-pandemin är okänd. I Norge avtar en stor vintervåg driven av omicron-varianten av SARS-CoV-2 efter att mer än hälften av befolkningen har smittats. Vaccinationstäckningen i den norska befolkningen är också mycket hög.

Hösten 2022 kan en ny våg av infektioner starta på grund av avtagande immunitet, och/eller uppkomsten av en ny variant.

Oavsett vilket kommer vaccination att vara det viktigaste verktyget för att minska risken för svår sjukdom hos individer. Baserat på tidigare erfarenheter och tillgängliga data är det troligt att hälsomyndigheter i Norge (och förmodligen andra europeiska länder) kommer att erbjuda eller till och med rekommendera en 2:a boosterdos (den fjärde dosen) till dem som är 65 år och äldre. För de som är yngre och därför löper lägre risk för allvarlig covid-19 är värdet av en 2:a booster mindre tydlig, vilket gör det svårt att besluta för eller emot att erbjuda en 2:a booster till denna grupp.

Utredarna föreslår därför att man genomför en registerbaserad randomiserad studie (RRCT) för att ge bevis för effekterna av att erbjuda en 2:a booster (en fjärde dos) i åldersgruppen 45-64 år.

Mål Vårt primära mål är att fastställa effekten av att erbjuda vaccination med en covid-19 boosterdos på svår covid-19, mätt som sjukhusvistelse och dödsfall orsakad av covid-19.

Vårt sekundära mål är att fastställa effekterna (avsedda och oavsiktliga) av att erbjuda vaccination med en covid-19 boosterdos på användningen av hälsovårdstjänster, receptbelagda mediciner relaterade till covid-19 och på SARS-CoV-2-infektionsfrekvensen.

Försöksdesign Försöket är utformat som en registerbaserad randomiserad studie. Utredarna kommer att dra ett slumpmässigt urval från hela befolkningen i åldern 45-64 år, som kommer att utgöra interventionsgruppen och kommer att få ett personligt erbjudande om att få en andra boosterdos av ett covid-19-vaccin i sin kommun. Resten av befolkningen i åldern 45-64 kommer inte att få något sådant erbjudande eller information och kommer att fungera som kontrollgrupp. Det slumpmässiga urvalet kommer att definieras genom att rita en uppsättning födelsedatum. Detta gör det möjligt för utredarna att identifiera personer i interventionsgruppen direkt i det norska beredskapsregistret för covid-19 utan att identifiera dem individuellt, eftersom personnummer är krypterade i denna databas. Det slumpmässiga urvalet kommer att få erbjudandet om vaccination antingen (i) via Helsenorge (National online-hälsotjänster i Norge) genom ett undersökningsverktyg som är tillgängligt för det norska folkhälsoinstitutet, eller (ii) direkt från sin kommun (att fastställas).