Teste da 2ª dose de reforço da vacina COVID-19

Antecedentes e justificativa

Vários estudos sugerem uma diminuição da eficácia das vacinas COVID-19 ao longo do tempo, levantando a questão de saber se doses de reforço devem ser oferecidas para manter a proteção contra COVID-19 grave.

Estudos sobre a eficácia de uma dose de reforço, que para a maioria das pessoas corresponde a uma terceira dose de vacina, mostraram resultados promissores. Da mesma forma, três estudos recentes que examinaram a eficácia de uma 2ª dose de reforço descobriram que o 2º reforço foi associado a um menor risco de COVID-19 grave. Todos esses estudos são baseados em dados de registros israelenses, comparando resultados entre indivíduos que tomaram ou não o reforço. A interpretação dos resultados de tais estudos não experimentais é um desafio, pois provavelmente existem diferenças sistemáticas entre aqueles que aceitam a oferta de tomar uma dose de reforço e aqueles que não aceitam. O chamado "viés do vacinado saudável" implica que aqueles que tomam a vacina são mais saudáveis ​​do que aqueles que não a tomam. O contrário, porém, também pode ser verdadeiro: aqueles que se percebem em maior risco podem estar mais propensos a aceitar a oferta da vacinação. Um tipo de viés relacionado é o "viés de eficácia prematura" que é observado em muitos estudos observacionais dentro de uma a duas semanas após a vacinação, provavelmente devido a pessoas que se abstêm de tomar a vacina se suspeitarem que já foram infectadas. Comorbidades ou fatores socioeconômicos que não são adequadamente controlados também podem levar a resultados tendenciosos. A abordagem convencional para minimizar o risco de viés em estudos de eficácia é conduzir um estudo randomizado - se possível.

O futuro da pandemia de COVID-19 é desconhecido. Na Noruega, uma grande onda de inverno impulsionada pela variante omicron do SARS-CoV-2 está diminuindo depois que mais da metade da população foi infectada. A cobertura vacinal na população norueguesa também é muito alta.

No outono de 2022, uma nova onda de infecções pode começar devido ao declínio da imunidade e/ou ao surgimento de uma nova variante.

De qualquer forma, a vacinação será a ferramenta mais importante para reduzir o risco de doença grave nos indivíduos. Com base em experiências anteriores e nos dados disponíveis, é provável que as autoridades de saúde na Noruega (e provavelmente em outros países europeus) ofereçam ou mesmo recomendem uma 2ª dose de reforço (a quarta dose) para aqueles com 65 anos ou mais. Para os mais jovens e, portanto, com menor risco de COVID-19 grave, o valor de um 2º reforço é menos claro, dificultando a decisão de oferecer ou não um 2º reforço a esse grupo.

Os investigadores, portanto, propõem a realização de um estudo randomizado baseado em registro (RRCT) para fornecer evidências dos efeitos de oferecer um segundo reforço (uma quarta dose) na faixa etária de 45 a 64 anos.

Objetivos Nosso objetivo principal é determinar o efeito de oferecer vacinação com uma dose de reforço COVID-19 em casos graves de COVID-19, medidos por hospitalização e morte causada por COVID-19.

Nosso objetivo secundário é determinar os efeitos (intencionais e não intencionais) da oferta de vacinação com uma dose de reforço COVID-19 no uso de serviços de saúde, medicamentos prescritos relacionados ao COVID-19 e na taxa de infecção por SARS-CoV-2.

Desenho do ensaio O ensaio foi concebido como um ensaio randomizado baseado em registro. Os investigadores irão sortear uma amostra aleatória de toda a população com idade entre 45-64 anos, que constituirá o grupo de intervenção e receberá uma oferta pessoal para receber uma 2ª dose de reforço de uma vacina COVID-19 em seu município. O restante da população de 45 a 64 anos não receberá tal oferta ou informação e servirá como grupo de controle. A amostra aleatória será definida por sorteio de um conjunto de datas de nascimento. Isso permite que os investigadores identifiquem pessoas no grupo de intervenção diretamente no Registro Norueguês de Preparação para COVID-19 sem identificá-los individualmente, uma vez que os números de identificação pessoal são criptografados nesse banco de dados. A amostra aleatória receberá a oferta de vacinação (i) via Helsenorge (Serviços de saúde on-line nacionais na Noruega), por meio de uma ferramenta de pesquisa disponível para o Instituto Norueguês de Saúde Pública, ou (ii) diretamente de seu município (a ser determinado).