Испытание второй бустерной дозы вакцины против COVID-19

Предыстория и обоснование

Несколько исследований показывают снижение эффективности вакцин против COVID-19 с течением времени, что поднимает вопрос о том, следует ли предлагать бустерные дозы для поддержания защиты от тяжелой формы COVID-19.

Исследования эффективности приема одной бустерной дозы, которая для большинства людей соответствует третьей дозе вакцины, показали многообещающие результаты. Точно так же три недавних исследования, изучающие эффективность второй бустерной дозы, показали, что вторая бустерная доза была связана с более низким риском тяжелого течения COVID-19. Все эти исследования основаны на данных из израильских реестров, сравнивающих результаты среди людей, принимавших бустерную дозу или не принимавших ее. Интерпретация результатов таких не экспериментальных исследований является сложной задачей, поскольку, вероятно, существуют систематические различия между теми, кто принимает предложение принять бустерную дозу, и теми, кто этого не делает. Так называемая «предубежденность в отношении здоровых вакцинированных» подразумевает, что те, кто делает прививку, более здоровы, чем те, кто ее не принимает. Однако может быть правдой и обратное: те, кто считает себя подверженным большему риску, могут быть более склонны принять предложение о вакцинации. Родственным типом систематической ошибки является «преждевременная систематическая ошибка эффективности», которая наблюдается во многих обсервационных исследованиях в течение одной-двух недель после вакцинации, вероятно, из-за того, что люди воздерживаются от вакцинации, если они подозревают, что они уже инфицированы. Сопутствующие заболевания или социально-экономические факторы, которые не учитываются должным образом, также могут привести к необъективным результатам. Обычный подход к минимизации риска систематической ошибки в исследованиях эффективности заключается в проведении рандомизированного исследования, если это возможно.

Будущее пандемии COVID-19 неизвестно. В Норвегии большая зимняя волна, вызванная омикронным вариантом SARS-CoV-2, отступает после того, как было инфицировано более половины населения. Охват населения Норвегии прививками также очень высок.

Осенью 2022 года может начаться новая волна заражений из-за ослабления иммунитета и/или появления нового варианта.

В любом случае вакцинация будет наиболее важным инструментом для снижения риска тяжелых заболеваний у людей. Исходя из предыдущего опыта и имеющихся данных, вполне вероятно, что органы здравоохранения Норвегии (и, возможно, других европейских стран) предложат или даже порекомендуют вторую бустерную дозу (четвертую дозу) лицам в возрасте 65 лет и старше. Для тех, кто моложе и, следовательно, подвержен меньшему риску тяжелого течения COVID-19, ценность второй ревакцинации менее ясна, что затрудняет принятие решения за или против предложения второй ревакцинации этой группе.

Поэтому исследователи предлагают провести рандомизированное исследование на основе регистров (RRCT), чтобы получить доказательства эффектов второй бустерной дозы (четвертой дозы) в возрастной группе 45–64 лет.

Цели Нашей основной целью является определение влияния предложения вакцинации бустерной дозой COVID-19 на тяжелую форму COVID-19, измеряемую госпитализацией и смертью, вызванной COVID-19.

Наша второстепенная цель — определить влияние (преднамеренное и непреднамеренное) предложения вакцинации бустерной дозой COVID-19 на использование медицинских услуг, отпускаемых по рецепту лекарств, связанных с COVID-19, и на уровень инфицирования SARS-CoV-2.

Дизайн исследования Исследование разработано как рандомизированное исследование на основе регистров. Исследователи возьмут случайную выборку из всего населения в возрасте 45-64 лет, которое составит группу вмешательства и получит личное предложение получить 2-ю бустерную дозу вакцины против COVID-19 в своем муниципалитете. Остальная часть населения в возрасте 45-64 лет не получит такого предложения или информации и будет служить контрольной группой. Случайная выборка будет определяться набором дат рождения. Это позволяет следователям идентифицировать лиц в группе вмешательства непосредственно в Норвежском регистре готовности к COVID-19, не идентифицируя их индивидуально, поскольку личные идентификационные номера зашифрованы в этой базе данных. Случайная выборка получит предложение о вакцинации либо (i) через Helsenorge (Национальные онлайн-сервисы здравоохранения в Норвегии) ​​с помощью инструмента опроса, доступного Норвежскому институту общественного здравоохранения, либо (ii) непосредственно от их муниципалитета (будет определено).