Próba drugiej dawki przypominającej szczepionki przeciwko COVID-19

Tło i uzasadnienie

Kilka badań sugeruje słabnięcie skuteczności szczepionek przeciwko COVID-19 w czasie, co rodzi pytanie, czy należy oferować dawki przypominające w celu utrzymania ochrony przed ciężkim COVID-19.

Badania nad skutecznością przyjęcia jednej dawki przypominającej, która dla większości osób odpowiada trzeciej dawce szczepionki, dały obiecujące wyniki. Podobnie trzy ostatnie badania oceniające skuteczność drugiej dawki przypominającej wykazały, że druga dawka przypominająca wiązała się z niższym ryzykiem ciężkiego przebiegu COVID-19. Wszystkie te badania opierają się na danych z izraelskich rejestrów, porównując wyniki wśród osób, które przyjęły lub nie dawkę przypominającą. Interpretacja wyników takich badań nieeksperymentalnych jest trudna, ponieważ prawdopodobnie istnieją systematyczne różnice między tymi, którzy przyjmują ofertę przyjęcia dawki przypominającej, a tymi, którzy tego nie robią. Tak zwane „zdrowe uprzedzenia szczepionki” oznaczają, że ci, którzy przyjmują szczepionkę, są zdrowsi niż ci, którzy nie przyjęli szczepionki. Jednak może być również odwrotnie: ci, którzy postrzegają siebie jako bardziej zagrożonych, mogą być bardziej skłonni do zaakceptowania propozycji szczepienia. Pokrewnym rodzajem błędu jest „błąd przedwczesnej skuteczności”, który obserwuje się w wielu badaniach obserwacyjnych w ciągu jednego do dwóch tygodni po szczepieniu, prawdopodobnie z powodu powstrzymywania się osób od przyjęcia szczepionki, jeśli podejrzewają, że zostały już zarażone. Choroby współistniejące lub czynniki społeczno-ekonomiczne, które nie są odpowiednio kontrolowane, również mogą prowadzić do zafałszowanych wyników. Konwencjonalne podejście do minimalizowania ryzyka błędu systematycznego w badaniach skuteczności polega na przeprowadzeniu badania z randomizacją – jeśli jest to wykonalne.

Przyszłość pandemii COVID-19 jest nieznana. W Norwegii duża fala zimowa napędzana przez omikronowy wariant SARS-CoV-2 cofa się po zarażeniu ponad połowy populacji. Zasięg szczepień w populacji norweskiej jest również bardzo wysoki.

Jesienią 2022 r. może rozpocząć się nowa fala infekcji z powodu słabnącej odporności i/lub pojawienia się nowego wariantu.

Tak czy inaczej, szczepienia będą najważniejszym narzędziem zmniejszania ryzyka ciężkiej choroby u poszczególnych osób. Na podstawie wcześniejszych doświadczeń i dostępnych danych jest prawdopodobne, że władze ds. zdrowia w Norwegii (i prawdopodobnie w innych krajach europejskich) zaproponują lub nawet zalecą drugą dawkę przypominającą (czwartą dawkę) osobom w wieku 65 lat i starszym. W przypadku osób młodszych, a zatem o niższym ryzyku ciężkiego przebiegu COVID-19, wartość drugiej dawki przypominającej jest mniej jasna, co utrudnia podjęcie decyzji za lub przeciw podaniu drugiej dawki przypominającej tej grupie.

Badacze proponują zatem przeprowadzenie randomizowanego badania opartego na rejestrach (RRCT), aby dostarczyć dowodów na efekty podania drugiej dawki przypominającej (czwartej dawki) w grupie wiekowej 45-64 lata.

Cele Naszym głównym celem jest określenie wpływu podania szczepionki z dawką przypominającą COVID-19 na ciężki przebieg COVID-19, mierzony hospitalizacją i zgonem spowodowanym COVID-19.

Naszym celem drugorzędnym jest określenie wpływu (zamierzonego i niezamierzonego) podania szczepionki z dawką przypominającą COVID-19 na korzystanie ze świadczeń opieki zdrowotnej, przyjmowanie leków na receptę związanych z COVID-19 oraz na wskaźnik zakażeń SARS-CoV-2.

Projekt badania Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane badanie oparte na rejestrze. Badacze wylosują próbę z całej populacji w wieku 45-64 lat, która będzie stanowić grupę interwencyjną i otrzymają osobistą ofertę otrzymania drugiej dawki przypominającej szczepionki na COVID-19 w ich gminie. Pozostała część populacji w wieku 45-64 lata nie otrzyma takiej oferty ani informacji i będzie stanowić grupę kontrolną. Próba losowa zostanie określona poprzez wylosowanie zestawu dat urodzenia. Pozwala to śledczym zidentyfikować osoby z grupy interwencyjnej bezpośrednio w Norweskim Rejestrze Gotowości na COVID-19 bez identyfikowania ich indywidualnie, ponieważ osobiste numery identyfikacyjne są zaszyfrowane w tej bazie danych. Wylosowana próbka otrzyma propozycję szczepienia (i) za pośrednictwem Helsenorge (krajowych internetowych usług zdrowotnych w Norwegii) za pośrednictwem narzędzia ankietowego dostępnego w Norweskim Instytucie Zdrowia Publicznego lub (ii) bezpośrednio od gminy (do ustalenia).