Versuch mit der zweiten Auffrischungsdosis des COVID-19-Impfstoffs

Hintergrund und Begründung

Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit von COVID-19-Impfstoffen im Laufe der Zeit nachlässt, was die Frage aufwirft, ob Auffrischungsdosen angeboten werden sollten, um den Schutz vor schwerem COVID-19 aufrechtzuerhalten.

Studien zur Wirksamkeit der Einnahme einer Auffrischungsdosis, die für die meisten Menschen einer dritten Impfdosis entspricht, haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt. In ähnlicher Weise ergaben drei aktuelle Studien, die die Wirksamkeit einer zweiten Auffrischungsdosis untersuchten, dass die zweite Auffrischungsimpfung mit einem geringeren Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung verbunden war. Alle diese Studien basieren auf Daten aus israelischen Registern und vergleichen die Ergebnisse zwischen Personen, die die Auffrischimpfung erhalten haben oder nicht. Die Interpretation der Ergebnisse solcher nicht-experimentellen Studien ist eine Herausforderung, da es wahrscheinlich systematische Unterschiede zwischen denjenigen gibt, die das Angebot zur Einnahme einer Auffrischungsdosis annehmen, und denen, die dies nicht tun. Der sogenannte „gesunde Impfstoffbias“ impliziert, dass diejenigen, die den Impfstoff erhalten, gesünder sind als diejenigen, die den Impfstoff nicht erhalten. Das Gegenteil kann jedoch auch der Fall sein: Wer sich als stärker gefährdet wahrnimmt, ist möglicherweise eher geneigt, das Impfangebot anzunehmen. Eine verwandte Art der Verzerrung ist die „vorzeitige Wirksamkeitsverzerrung“, die in vielen Beobachtungsstudien innerhalb von ein bis zwei Wochen nach der Impfung beobachtet wird und wahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass Personen von der Impfung absehen, wenn sie den Verdacht haben, bereits infiziert zu sein. Auch Komorbiditäten oder sozioökonomische Faktoren, die nicht ausreichend kontrolliert werden, können zu verzerrten Ergebnissen führen. Der herkömmliche Ansatz zur Minimierung des Verzerrungsrisikos in Wirksamkeitsstudien besteht darin, – sofern möglich – eine randomisierte Studie durchzuführen.

Die Zukunft der COVID-19-Pandemie ist unbekannt. In Norwegen geht eine große Winterwelle, die von der Omicron-Variante von SARS-CoV-2 angetrieben wird, zurück, nachdem mehr als die Hälfte der Bevölkerung infiziert wurde. Auch die Durchimpfungsrate in der norwegischen Bevölkerung ist sehr hoch.

Im Herbst 2022 könnte aufgrund der nachlassenden Immunität und/oder des Auftretens einer neuen Variante eine neue Infektionswelle beginnen.

In jedem Fall wird die Impfung das wichtigste Instrument sein, um das Risiko schwerer Erkrankungen bei Einzelpersonen zu verringern. Basierend auf früheren Erfahrungen und den verfügbaren Daten ist es wahrscheinlich, dass die Gesundheitsbehörden in Norwegen (und wahrscheinlich auch in anderen europäischen Ländern) Personen ab 65 Jahren eine zweite Auffrischungsdosis (die vierte Dosis) anbieten oder sogar empfehlen werden. Für diejenigen, die jünger sind und daher ein geringeres Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung haben, ist der Wert einer zweiten Auffrischimpfung weniger klar, was es schwierig macht, sich für oder gegen die Verabreichung einer zweiten Auffrischimpfung für diese Gruppe zu entscheiden.

Die Forscher schlagen daher vor, eine registerbasierte randomisierte Studie (RRCT) durchzuführen, um Beweise für die Auswirkungen der Gabe einer zweiten Auffrischimpfung (einer vierten Dosis) in der Altersgruppe der 45- bis 64-Jährigen zu liefern.

Ziele Unser Hauptziel besteht darin, die Wirkung des Angebots einer Impfung mit einer COVID-19-Auffrischungsdosis bei schwerem COVID-19 zu bestimmen, gemessen an Krankenhausaufenthalten und Todesfällen aufgrund von COVID-19.

Unser sekundäres Ziel besteht darin, die Auswirkungen (beabsichtigt und unbeabsichtigt) des Angebots einer Impfung mit einer COVID-19-Auffrischungsdosis auf die Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten, verschreibungspflichtigen Medikamenten im Zusammenhang mit COVID-19 und auf die SARS-CoV-2-Infektionsrate zu bestimmen.

Studiendesign Die Studie ist als registerbasierte randomisierte Studie konzipiert. Die Forscher werden eine Zufallsstichprobe aus der gesamten Bevölkerung im Alter von 45 bis 64 Jahren ziehen, die die Interventionsgruppe bilden und ein persönliches Angebot für den Erhalt einer zweiten Auffrischungsdosis eines COVID-19-Impfstoffs in ihrer Gemeinde erhalten. Der Rest der Bevölkerung im Alter von 45 bis 64 Jahren erhält kein solches Angebot oder Informationen und dient als Kontrollgruppe. Die Zufallsstichprobe wird durch die Ziehung einer Reihe von Geburtsdaten definiert. Dadurch können die Ermittler Personen in der Interventionsgruppe direkt im norwegischen Vorbereitungsregister für COVID-19 identifizieren, ohne sie einzeln zu identifizieren, da persönliche Identifikationsnummern in dieser Datenbank verschlüsselt sind. Die Zufallsstichprobe erhält das Impfangebot entweder (i) über Helsenorge (nationaler Online-Gesundheitsdienst in Norwegen) über ein Umfragetool, das dem norwegischen Institut für öffentliche Gesundheit zur Verfügung steht, oder (ii) direkt von ihrer Gemeinde (noch festzulegen).