Prova della seconda dose di richiamo del vaccino COVID-19

Contesto e motivazione

Diversi studi suggeriscono un declino dell'efficacia dei vaccini COVID-19 nel tempo, sollevando la questione se debbano essere offerte dosi di richiamo per mantenere la protezione contro il COVID-19 grave.

Gli studi sull'efficacia dell'assunzione di una dose di richiamo, che per la maggior parte delle persone corrisponde a una terza dose di vaccino, hanno mostrato risultati promettenti. Allo stesso modo, tre recenti studi che hanno esaminato l'efficacia di una seconda dose di richiamo hanno rilevato che il secondo richiamo era associato a un minor rischio di COVID-19 grave. Tutti questi studi si basano sui dati dei registri israeliani, confrontando i risultati tra le persone che hanno assunto o meno il richiamo. Interpretare i risultati di tali studi non sperimentali è impegnativo poiché esistono probabilmente differenze sistematiche tra coloro che accettano l'offerta di assumere una dose di richiamo e coloro che non lo fanno. Il cosiddetto "bias da vaccinato sano" implica che coloro che prendono il vaccino sono più sani di quelli che non lo prendono. Tuttavia, può anche essere vero il contrario: coloro che si percepiscono più a rischio possono essere più inclini ad accettare l'offerta della vaccinazione. Un tipo correlato di bias è il "bias di efficacia prematura" che si osserva in molti studi osservazionali entro una o due settimane dopo la vaccinazione, probabilmente a causa delle persone che si astengono dall'assumere il vaccino se sospettano di essere già state infettate. Anche comorbidità o fattori socio-economici non adeguatamente controllati possono portare a risultati distorti. L'approccio convenzionale per ridurre al minimo il rischio di bias negli studi di efficacia consiste nel condurre uno studio randomizzato, se fattibile.

Il futuro della pandemia di COVID-19 è sconosciuto. In Norvegia, una grande ondata invernale guidata dalla variante omicron di SARS-CoV-2 si sta ritirando dopo che più della metà della popolazione è stata infettata. Anche la copertura vaccinale nella popolazione norvegese è molto alta.

Nell'autunno del 2022 potrebbe iniziare una nuova ondata di infezioni a causa del declino dell'immunità e/o dell'emergere di una nuova variante.

In ogni caso, la vaccinazione sarà lo strumento più importante per ridurre il rischio di malattie gravi negli individui. Sulla base delle precedenti esperienze e dei dati disponibili, è probabile che le autorità sanitarie in Norvegia (e probabilmente in altri paesi europei) offriranno o addirittura raccomanderanno una seconda dose di richiamo (la quarta dose) a coloro che hanno 65 anni e oltre. Per coloro che sono più giovani e quindi a minor rischio di COVID-19 grave, il valore di un secondo richiamo è meno chiaro, rendendo difficile decidere a favore o contro l'offerta di un secondo richiamo a questo gruppo.

Gli investigatori propongono quindi di condurre uno studio randomizzato basato su registro (RRCT) per fornire prove degli effetti dell'offerta di un secondo richiamo (una quarta dose) nella fascia di età 45-64 anni.

Obiettivi Il nostro obiettivo principale è determinare l'effetto dell'offerta di vaccinazione con una dose di richiamo COVID-19 su COVID-19 grave, misurato dall'ospedalizzazione e dalla morte causata da COVID-19.

Il nostro obiettivo secondario è determinare gli effetti (intenzionali e non intenzionali) dell'offerta di vaccinazione con una dose di richiamo COVID-19 sull'uso dei servizi sanitari, la prescrizione di farmaci correlati a COVID-19 e sul tasso di infezione da SARS-CoV-2.

Disegno dello studio Lo studio è concepito come uno studio randomizzato basato su registro. Gli investigatori estrarranno un campione casuale dall'intera popolazione di età compresa tra 45 e 64 anni, che costituirà il gruppo di intervento e riceverà un'offerta personale per ricevere una seconda dose di richiamo di un vaccino COVID-19 nel proprio comune. Il resto della popolazione di età compresa tra 45 e 64 anni non riceverà tale offerta o informazione e fungerà da gruppo di controllo. Il campione casuale sarà definito disegnando una serie di date di nascita. Ciò consente agli investigatori di identificare le persone nel gruppo di intervento direttamente nel registro di preparazione norvegese per COVID-19 senza identificarle individualmente, poiché i numeri di identificazione personale sono crittografati in questo database. Il campione casuale riceverà l'offerta di vaccinazione (i) tramite Helsenorge (servizi sanitari online nazionali in Norvegia) attraverso uno strumento di indagine a disposizione dell'Istituto norvegese di sanità pubblica, o (ii) direttamente dal proprio comune (da determinare).