Švédská studie jícnu a žaludku (SOEGAS)

Švédská studie nádorů jícnu a žaludku (SOEGAS)

Pozadí Nádory jícnu a žaludku jsou celosvětově běžné s vysokou mortalitou. Karcinom jícnu a rakovina žaludku dohromady jsou často označovány jako rakovina horního gastrointestinálního traktu (GI). Tyto nádory sdílejí mnoho charakteristik, včetně anatomie, rizikových faktorů, léčby a prognózy.

Hlavní známé rizikové faktory adenokarcinomu jícnu a gastroezofageální junkce jsou gastroezofageální refluxní choroba a obezita. Hlavními rizikovými faktory dalšího hlavního histologického typu karcinomu jícnu, spinocelulárního karcinomu, jsou kouření tabáku a alkohol. Nejsilnějším známým rizikovým faktorem rakoviny žaludku je infekce Helicobacter pylori. Mezi sdílené rizikové faktory patří dietní faktory, kouření tabáku a dědičnost.

Léčebná léčba karcinomů horní části GI staví do značné míry na náročné operaci, kdy je resekována většina jícnu nebo žaludku. Kromě chirurgického zákroku se většina nádorů léčí také předoperační a někdy i pooperační chemoterapií nebo chemoradioterapií (6). Paliativní léčba je také velmi důležitá, protože většina pacientů není způsobilá pro kurativní léčbu.

Přežití je slabé u pacientů s diagnostikovaným karcinomem horní části GI. To se vysvětluje především pozdní diagnózou, protože symptomy jsou obvykle pozdní a agresivní biologie nádoru s časným šířením a recidivou. Při včasném záchytu je prognóza vynikající, ale jen zlomek pacientů je zachycen v časných stadiích nádoru. Celkové 5leté přežití u karcinomu jícnu je méně než 20 % au karcinomu žaludku je ve většině populací včetně Švédska méně než 30 %. Podíl pacientů shledaných způsobilými pro kurativní léčbu včetně chirurgického zákroku je pouze 20–35 %. Mezi operovanými pacienty je pooperační 5leté přežití 30–50 %. Je zásadní provést výzkum, který může zlepšit životy také paliativních pacientů.

Je velmi důležité identifikovat faktory, které mohou zabránit rakovině horního GI traktu. Prostředky pro usnadnění detekce v premaligním nebo časném a vyléčitelném stádiu nádoru by zlepšily prognózu a přežití. Je také velmi důležité identifikovat faktory, které mohou zlepšit kurativní a paliativní léčbu.

Zdroje Opportunities Sweden nabízí mezinárodně jedinečné možnosti propojení vysoce kvalitních registračních dat s klinickými daty z lékařských záznamů, které tvoří fantastický zdroj pro validní výzkum v etiologii, prevenci, detekci a léčbě rakoviny horní části GI. Osobní identifikační čísla přidělená všem švédským obyvatelům umožňují propojení jednotlivých údajů.

Zkušenosti Naše výzkumná skupina má dlouhou historii v řešení rizikových faktorů, preventivních opatřeních a léčbě rakoviny horní části GI. Výzkumná skupina obsahuje expertizy z klinik, epidemiologie a biostatistiky.

Zastřešující cíle

Hlavním cílem tohoto výzkumného projektu je snížit úmrtnost a utrpení na rakovinu horní části GI. Tohoto cíle lze dosáhnout širokým výzkumným přístupem, jehož cílem je identifikovat:

1. Rizikové faktory a prevence Preventivní opatření mohou snížit výskyt těchto nádorů.
2. Včasná detekce Včasná detekce poskytuje velké možnosti pro lokální léčbu (endoskopická resekce). Detekce v časném invazivním stadiu před výskytem metastáz také poskytuje dobré šance na vyléčení, vyžaduje však rozsáhlejší chirurgický zákrok.
3. Vylepšená léčba Hlavní léčbou rakoviny horní části GI je chirurgická resekce. Výzkum hodnotící, jak lze operaci optimalizovat, je omezený.

Konkrétní cíle

1. Zhodnoťte aktuální trendy výskytu

   Tyto analýzy budou samostatně posuzovat rozdíly ve výskytu v průběhu času u různých charakteristik pacientů a nádorů, včetně:

   • Sex
   • Stáří
   • Stádium nádoru
   • Histologie nádoru
   • Místo nádoru v jícnu nebo žaludku

2. Identifikujte rizikové faktory

   • Léky
   • Faktory životního stylu
   • Reprodukční faktory
   • Perinatální faktory
   • Jiná onemocnění a přidružená onemocnění
   • Chirurgické výkony pro jiné indikace, než jsou nádory horního GI traktu
   • Dědičné faktory
   • Socioekonomické faktory
   • Zubní a ústní zdraví
   • Další faktory

3. Identifikujte faktory, které usnadňují včasnou detekci

   • Faktory životního stylu
   • Jiná onemocnění a přidružená onemocnění
   • Dědičné faktory
   • Socioekonomické faktory

4. Zhodnotit trendy v prognóze Léčba Kurativní chirurgie Neoadjuvantní terapie

   Zmírňující bolest

   Charakteristika pacienta Pohlaví Věk BMI Socioekonomické faktory

   Charakteristika nádoru Histologie stadia Místo v jícnu nebo žaludku

5. Identifikujte faktory, které mohou zlepšit prognózu a přežití

   • Charakteristika nádoru
   • Chirurgické faktory
   • Neoadjuvantní terapie
   • Socioekonomické faktory
   • Faktory životního stylu
   • Jiná onemocnění a přidružená onemocnění
   • Předchozí chirurgické zákroky
   • Reprodukční faktory
   • Léky
   • Zubní a ústní zdraví
   • Další faktory

Metody Kohorta studie Kohorta má název Švédská studie nádorů jícnu a žaludku (zkratka SOEGAS) a bude zahrnovat pacienty s diagnózou nádoru jícnu nebo žaludku od roku 2000 dále. Výběr kohorty bude založen na diagnostickém kódu představujícím nádory jícnu nebo žaludku zaznamenané ve: Švédském registru rakoviny, Švédském registru pacientů nebo Registru příčin smrti.

Sběr dat

Tuto kohortu je třeba propojit s dalšími údaji, abychom mohli vyhodnotit výše uvedené konkrétní výzkumné cíle. Zdroje a údaje jsou potřebné pro všechny členy kohorty:

1. Švédský registr pacientů („Patientregistret“) od roku 1987, kdy se tento registr stal celostátním úplným. Tento registr spravuje National Board of Health and Welfare (SoS švédská zkratka). Tyto údaje jsou potřebné pro hodnocení chirurgických výkonů, reoperací a všech komorbidit.
2. Švédský registr rakoviny („Cancerregistret“) od roku 1958, kdy byl tento registr zahájen. Tento registr spravuje SoS. Pro nádory jícnu nebo žaludku jsou potřeba podrobné údaje, včetně data diagnózy, přesné lokalizace nádoru, histologického typu nádoru a stadia nádoru. Potřebné jsou také údaje o předchozích rakovinách před datem zahájení kohorty (rok 2000) a také o všech souběžných nebo pozdějších (sekundárních) nádorech.
3. Švédský registr předepsaných léčiv („Läkemedelsregistret“) od července 2005, kdy byl tento registr spuštěn. Tento registr spravuje SoS. Tyto údaje potřebujeme k posouzení medikace jako rizikových faktorů těchto nádorů, k posouzení, jak léky ovlivňují výsledky u pacientů s diagnózou těchto nádorů, a také k posouzení komorbidit.
4. Švédský registr zubního zdraví („Tandhälsoregistret“) od zahájení tohoto registru v roce 2008. Tento registr je držen SoS. Tyto údaje potřebujeme k posouzení, zda zdraví zubů a dutiny ústní ovlivňuje riziko rozvoje nádorů jícnu a žaludku, jakož i prognózu a přežití u těchto pacientů.
5. Švédský lékařský registr narození („Medicinska födelseregistret“) od svého založení v roce 1973. Tento registr vede SoS a z tohoto registru můžeme posuzovat údaje o otcovství a dalších klíčových proměnných u žen, které porodily, např. BMI. Potřebujeme také údaje o dětech, např. gestační věk, malý pro gestační věk, velký pro gestační věk, předčasný porod.
6. Švédský registr příčin smrti („Dödsorsaksregistret“) od 1. ledna 2000. Tento registr spravuje SoS a je vyžadován k posouzení data úmrtí a příčin smrti. Tyto údaje jsou potřebné pro prognostické studie a také pro cenzuru pacientů, kteří již nejsou ohroženi různými sledovanými výsledky.
7. Švédský vícegenerační registr („Flergenerationsregistret“) od svého založení. Tento registr vede SCB a tato data jsou potřebná k posouzení role dědičnosti v etiologii těchto nádorů.
8. Švédská longitudinální integrační databáze pro zdravotní pojištění a studie trhu práce (LISA švédskou zkratkou) („Longitudinell integrationsdatabas för sjukförsäkrings-och arbetsmarknadsstudier“). Tento registr vede SCB a je potřebný pro údaje o socioekonomických faktorech, včetně nejvyšší úrovně vzdělání, soužití, občanského stavu, příjmu, země narození a rodičovských zemí narození, posledního roku přistěhovalectví a emigrace a místa bydliště. .
9. Švédský registr celkového počtu obyvatel ('Registret över totalbefolkningen') od roku 1968. Tyto údaje jsou potřebné k výpočtu očekávaného rizika nádorů jícnu a žaludku v odpovídající základní populaci. Tento registr je také potřebný pro aktuální informace o osobním stavu, rozvodu, emigraci, imigraci, soužití a aktualizované informace o datu úmrtí.
10. Švédská náborová agentura pro obranu („Mönstringsregistret“) od svého založení. Potřebujeme data o BMI a fyzické kapacitě z tohoto registru.
11. Lékařské záznamy. Potřebujeme údaje z nemocnic o klinických faktorech včetně stadia nádoru, léčby, rizikových faktorů a různých faktorů léčby. To znamená, že potřebujeme mít osobní identifikační čísla všech členů kohorty, abychom mohli najít příslušné lékařské záznamy.
12. Údaje o celkové populaci. Nakonec potřebujeme údaje ze švédského registru celkové populace („Registret över totalbefolkningen“) a švédského registru rakoviny z celé švédské populace od roku 2000 dále, abychom vypočítali očekávanou incidenci a míru úmrtnosti v odpovídající základní populaci.

Osobní identifikační čísla a klíčové kódy Osobní identifikační čísla vybraných členů kohorty potřebujeme k získání zdravotních záznamů ze zdravotnických služeb. Potřebujeme také, aby Národní rada pro zdraví a sociální péči („Socialstyrelsen“) uchovávala klíčové kódy pro všechny členy kohorty, abychom mohli žádat o aktualizace kohorty ohledně potenciálních potřeb dalšího času, sledování a velikosti kohorty. a další údaje.

Statistická analýza Statistickou analýzu provede jeden z našich vedoucích biostatistiků zaměstnaných ve skupině. Veškerá správa a analýzy dat budou prováděny v souladu se zákony a předpisy. Budou použity různé statistické metody, které je třeba přizpůsobit pro každou jednotlivou studii na základě kohorty. Studie hodnotící rizikové faktory však budou obvykle analyzovány pomocí vícerozměrné logistické regrese, která poskytuje poměry šancí a 95% intervaly spolehlivosti upravené pro potenciální matoucí faktory. Studie hodnotící úmrtnost jako výsledek budou analyzovány pomocí multivariabilní Coxovy regrese, poskytující poměry rizik a 95% intervaly spolehlivosti upravené pro potenciální matoucí faktory.

Statistická síla Kohorta bude dostatečně výkonná, aby mohla studovat hlavní výzkumné otázky. Studii nemůžeme dále rozšiřovat při zachování její vysoké vnitřní validity. Je již celostátně kompletní a studijní období od roku 2000 odráží moderní éru léčby. Nemůžeme tedy zvětšit velikost vzorku.

Specifické protokoly studie Protokol studie pro každou studii zahrnutou do tohoto projektu bude před zahájením specifikován s podrobnými protokoly studie. Tento plán projektu neumožňuje podrobnou prezentaci všech budoucích studií na základě sběru dat, ale poskytuje přehled tématu.

Význam

SOEGAS má všechny předpoklady podstatně přispět novými poznatky, které by mohly snížit úmrtnost a utrpení u nádorů jícnu a žaludku v celosvětovém měřítku. Všechny studie zahrnuté v projektu budou založeny na švédských datech a máme dobré důvody se domnívat, že výstupy z projektu budou mít také globální vliv. Kvalita a obsah švédských registrů se mohly v průběhu kalendářních období změnit, ale od roku 2000 byly provedeny pouze omezené změny, což zlepšuje kvalitu výzkumu a usnadňuje interpretace a snižuje různé zdroje zkreslení. Celkově vzato může SOEGAS přinést mimořádně cenné informace do oblasti výzkumu, která je zjevně nedostatečně prostudována, což je etiologie, prevence a léčba nádorů jícnu a žaludku.