Шведское исследование пищевода и желудка (SOEGAS)

Шведское исследование опухолей пищевода и желудка (SOEGAS)

Актуальность темы Во всем мире опухоли пищевода и желудка распространены с высокой смертностью. Рак пищевода и рак желудка в сочетании часто называют раком верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Эти опухоли имеют много общих характеристик, включая анатомию, факторы риска, лечение и прогноз.

Основными известными факторами риска аденокарциномы пищевода и желудочно-пищеводного перехода являются гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение. Основными факторами риска для другого основного гистологического типа рака пищевода, плоскоклеточного рака, являются курение табака и употребление алкоголя. Самым сильным известным фактором риска развития рака желудка является инфекция Helicobacter pylori. Общие факторы риска включают диетические факторы, курение табака и наследственность.

Радикальное лечение рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта в значительной степени основывается на сложной операции, при которой резецируется большая часть пищевода или желудка. За исключением хирургического вмешательства, большинство опухолей лечат предоперационной, а иногда и послеоперационной химиотерапией или химиолучевой терапией (6). Паллиативное лечение также очень важно, так как большинство пациентов не имеют права на радикальное лечение.

Выживаемость низкая у пациентов с диагнозом рака верхних отделов ЖКТ. Это в основном объясняется поздней диагностикой, поскольку симптомы обычно поздние и имеют агрессивную биологическую природу опухоли с ранним распространением и рецидивами. При раннем обнаружении прогноз отличный, но только у части пациентов выявляется опухоль на ранних стадиях. Общая 5-летняя выживаемость при раке пищевода составляет менее 20%, а при раке желудка — менее 30% в большинстве популяций, включая Швецию. Доля пациентов, признанных подходящими для радикального лечения, включая хирургическое, составляет всего 20-35%. Среди оперированных больных послеоперационная 5-летняя выживаемость составляет 30-50%. Крайне важно проводить исследования, которые могут улучшить жизнь также паллиативных пациентов.

Очень важно определить факторы, которые могут предотвратить рак верхних отделов ЖКТ. Средства, облегчающие обнаружение предраковых или ранних и излечимых стадий опухоли, улучшат прогноз и выживаемость. Также очень важно определить факторы, которые могут улучшить лечебное и паллиативное лечение.

Ресурсы Возможности Швеция предлагает уникальные в международном масштабе возможности связать высококачественные данные реестра с клиническими данными из медицинских карт, которые представляют собой фантастический ресурс для достоверных исследований в области этиологии, профилактики, выявления и лечения рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Личные идентификационные номера, присвоенные всем жителям Швеции, позволяют связать индивидуальные данные.

Опыт Наша исследовательская группа имеет большой опыт работы с факторами риска, профилактическими мерами и лечением рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В состав исследовательской группы входят специалисты в области клиник, эпидемиологии и биостатистики.

Главные цели

Главной целью этого исследовательского проекта является снижение смертности и страданий от рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Эта цель может быть достигнута с помощью широкого исследовательского подхода, направленного на выявление:

1. Факторы риска и профилактика Профилактические действия могут снизить заболеваемость этими опухолями.
2. Раннее выявление Раннее выявление дает большие возможности для местного лечения (эндоскопическая резекция). Обнаружение на ранней инвазивной стадии до возникновения метастазов также дает хорошие шансы на излечение, но требует более обширного хирургического вмешательства.
3. Усовершенствованное лечение Основным методом лечения рака верхних отделов ЖКТ является хирургическая резекция. Исследования, оценивающие, как можно оптимизировать операцию, ограничены.

Конкретные цели

1. Оценить последние тенденции заболеваемости

   Эти анализы будут отдельно оценивать различия в заболеваемости с течением времени по различным характеристикам пациентов и опухолей, включая:

   • Секс
   • Возраст
   • Стадия опухоли
   • Гистология опухоли
   • Место опухоли в пищеводе или желудке

2. Определите факторы риска

   • Лекарства
   • Факторы образа жизни
   • Репродуктивные факторы
   • Перинатальные факторы
   • Другие заболевания и сопутствующие заболевания
   • Хирургические вмешательства по другим показаниям, кроме опухолей верхних отделов ЖКТ.
   • Наследственные факторы
   • Социально-экономические факторы
   • Здоровье зубов и полости рта
   • Другие факторы

3. Определите факторы, способствующие раннему выявлению

   • Факторы образа жизни
   • Другие заболевания и сопутствующие заболевания
   • Наследственные факторы
   • Социально-экономические факторы

4. Оценить тенденции прогноза Лечение Лечебная хирургия Неоадъювантная терапия

   паллиативный

   Характеристики пациентов Пол Возраст ИМТ Социально-экономические факторы

   Характеристики опухоли Стадия Гистология Расположение в пищеводе или желудке

5. Выявить факторы, которые могут улучшить прогноз и выживаемость

   • Характеристики опухоли
   • Хирургические факторы
   • Неоадъювантная терапия
   • Социально-экономические факторы
   • Факторы образа жизни
   • Другие заболевания и сопутствующие заболевания
   • Предыдущие хирургические процедуры
   • Репродуктивные факторы
   • Лекарства
   • Здоровье зубов и полости рта
   • Другие факторы

Методы. Когорта исследования. Когорта называется «Шведское исследование опухолей пищевода и желудка» (аббревиатура SOEGAS) и будет включать пациентов с диагнозом опухоль пищевода или желудка, начиная с 2000 года. Выбор когорты будет основываться на коде диагноза, представляющем опухоль пищевода или желудка, зарегистрированном в: Шведском регистре рака, Шведском регистре пациентов или Регистре причин смерти.

Сбор данных

Эта когорта должна быть связана с дополнительными данными, чтобы мы могли оценить конкретные цели исследования, перечисленные выше. Ресурсы и данные необходимы для всех членов когорты:

1. Шведский реестр пациентов («Patientregistret») с 1987 года, когда этот реестр стал общенациональным. Этот реестр находится в ведении Национального совета здравоохранения и социального обеспечения (SoS по шведской аббревиатуре). Эти данные необходимы для оценки хирургических процедур, повторных операций и всех сопутствующих заболеваний.
2. Шведский раковый регистр («Cancerregistret») с 1958 года, когда этот реестр был инициирован. Этот реестр управляется SoS. Для опухолей пищевода или желудка необходимы подробные данные, включая дату постановки диагноза, точную локализацию опухоли, гистологический тип опухоли и стадию опухоли. Также необходимы данные о предшествующих раковых заболеваниях до даты начала когорты (2000 год), а также о любых сопутствующих или более поздних (вторичных) опухолях.
3. Шведский реестр рецептурных препаратов («Läkemedelsregistret») с июля 2005 года, когда этот реестр был запущен. Этот реестр управляется SoS. Нам нужны эти данные для оценки лекарств как факторов риска этих опухолей, для оценки того, как лекарства влияют на исходы у пациентов с диагнозом этих опухолей, а также для оценки сопутствующих заболеваний.
4. Шведский стоматологический регистр («Tandhälsoregistret») с момента создания этого реестра в 2008 году. Этот реестр ведется SoS. Нам нужны эти данные, чтобы оценить, влияет ли здоровье зубов и полости рта на риск развития опухолей пищевода и желудка, а также на прогноз и выживаемость этих пациентов.
5. Шведский медицинский регистр рождений («Medicinska födelseregistret») с момента его создания в 1973 году. Этот реестр ведется SoS, и из этого реестра мы можем оценить данные об отцовстве и другие ключевые переменные у рожавших женщин, например. ИМТ. Нам также нужны данные о детях, например. срок беременности, малый для гестационного возраста, большой для гестационного возраста, преждевременные роды.
6. Шведский реестр причин смерти («Dödsorsaksregistret») с 1 января 2000 года. Этот реестр находится в ведении SoS и требуется для оценки даты смерти и причин смерти. Эти данные необходимы для прогностических исследований, а также для цензурирования пациентов, которым более не угрожает риск различных изучаемых исходов.
7. Шведский реестр нескольких поколений («Flergenerationsregistret») с момента его создания. Этот реестр ведется SCB, и эти данные необходимы для оценки роли наследственности в этиологии этих опухолей.
8. Шведская база данных продольной интеграции для медицинского страхования и исследований рынка труда (LISA по шведской аббревиатуре) («Longitudinell Integrationsdatabas for sjukförsäkrings-och arbetsmarknadsstudier»). Этот реестр ведется SCB и необходим для данных о социально-экономических факторах, включая наивысший уровень образования, сожительство, гражданское состояние, доход, страну рождения и страны рождения родителей, последний год иммиграции и эмиграции, а также место жительства. .
9. Шведский реестр всего населения («Registret över totalbefolkningen») с 1968 года. Эти данные необходимы для расчета ожидаемого риска опухолей пищевода и желудка в соответствующей фоновой популяции. Этот реестр также необходим для получения обновленной информации о гражданском состоянии, разводе, эмиграции, иммиграции, совместном проживании и обновленной информации о дате смерти.
10. Шведское агентство по найму в оборону («Mönstringsregistret») с момента его создания. Нам нужны данные по ИМТ и физическим возможностям из этого реестра.
11. Медицинские записи. Нам нужны данные из больниц о клинических факторах, включая стадию опухоли, лечение, факторы риска и различные факторы лечения. Это означает, что нам необходимо иметь личные идентификационные номера, чтобы все члены когорты могли найти соответствующие медицинские записи.
12. Общие данные о населении. Наконец, нам нужны данные из Шведского регистра всего населения («Registret över totalbefolkningen») и Шведского онкологического регистра по всему шведскому населению с 2000 года, чтобы рассчитать ожидаемые уровни заболеваемости и смертности в соответствующем фоновом населении.

Личные идентификационные номера и ключевые коды Нам нужны персональные идентификационные номера выбранных членов когорты, чтобы получить медицинские записи из служб здравоохранения. Нам также нужно, чтобы Национальный совет по здравоохранению и социальному обеспечению («Socialstyrelsen») сохранял ключевые коды для всех членов когорты, чтобы мы могли запрашивать обновленную информацию о группе в отношении потенциальных потребностей в дополнительном времени, последующем наблюдении, размере группы. и дополнительные данные.

Статистический анализ Статистический анализ будет выполнен одним из наших старших биостатистиков, работающих в группе. Все управление данными и анализ будут осуществляться в соответствии с законами и правилами. Будут использоваться различные статистические методы, и их необходимо адаптировать для каждого отдельного исследования на основе когорты. Однако исследования, оценивающие факторы риска, как правило, будут анализироваться с использованием многофакторной логистической регрессии, обеспечивающей отношение шансов и 95% доверительные интервалы с поправкой на потенциальные смешанные факторы. Исследования, оценивающие смертность как результат, будут проанализированы с использованием многомерной регрессии Кокса, обеспечивающей отношения рисков и 95% доверительные интервалы с поправкой на потенциальные смешанные факторы.

Статистическая мощность Когорта будет достаточно мощной для изучения основных вопросов исследования. Мы не можем расширить исследование, сохранив его высокую внутреннюю валидность. Он уже завершен по всей стране, и период исследования с 2000 года отражает современную эру лечения. Таким образом, мы не можем увеличить размер выборки.

Конкретные протоколы исследования Протокол исследования для каждого исследования, включенного в этот проект, будет указан с подробными протоколами исследования до его начала. Этот план проекта не позволяет подробно представить все будущие исследования на основе сбора данных, но дает обзор темы.

Значение

У SOEGAS есть все предпосылки для того, чтобы внести существенный вклад новыми знаниями, которые могут снизить смертность и страдания от опухолей пищевода и желудка в глобальном масштабе. Все исследования, включенные в проект, будут основаны на шведских данных, и у нас есть все основания полагать, что результаты проекта также окажут глобальное влияние. Качество и содержание шведских реестров могли меняться в течение календарных периодов, но начиная с 2000 г. были внесены лишь ограниченные изменения, что повышает качество исследований, облегчает интерпретацию и уменьшает различные источники систематической ошибки. В совокупности SOEGAS может предоставить чрезвычайно ценную информацию в области исследований, которая явно недостаточно изучена, а именно в этиологии, профилактике и лечении опухолей пищевода и желудка.