Ruotsalainen esophago-gastric -tutkimus (SOEGAS)

Ruotsin ruokatorven ja mahalaukun kasvaintutkimus (SOEGAS)

Tausta Maailmanlaajuisesti ruokatorven ja mahalaukun kasvaimet ovat yleisiä ja niiden kuolleisuus on korkea. Ruokatorven syöpä ja mahasyöpä yhdistettynä ovat usein leimattu ylemmän maha-suolikanavan (GI) syöväksi. Näillä kasvaimilla on monia yhteisiä ominaisuuksia, mukaan lukien anatomia, riskitekijät, hoito ja ennuste.

Tärkeimmät tunnetut ruokatorven adenokarsinooman ja gastroesofageaalisen liitoksen riskitekijät ovat gastroesofageaalinen refluksitauti ja liikalihavuus. Toisen tärkeimmän histologisen ruokatorven syövän, okasolusyövän, tärkeimmät riskitekijät ovat tupakointi ja alkoholi. Vahvin tunnettu mahasyövän riskitekijä on Helicobacter pylori -infektio. Yhteisiä riskitekijöitä ovat ravitsemustekijät, tupakointi ja perinnöllisyys.

Ylemmän maha-suolikanavan syöpien parantava hoito perustuu vahvasti vaativaan leikkaukseen, jossa suurin osa ruokatorvesta tai mahasta leikataan. Leikkausta lukuun ottamatta useimpia kasvaimia hoidetaan myös ennen leikkausta ja joskus leikkauksen jälkeen kemoterapialla tai kemoterapialla (6). Palliatiivinen hoito on myös erittäin tärkeä, koska suurin osa potilaista ei ole oikeutettu parantavaan hoitoon.

Eloonjääminen on huono potilailla, joilla on diagnosoitu ylemmän GI-syöpä. Tämä johtuu pääasiassa myöhäisestä diagnoosista, koska oireet ovat yleensä myöhäistä ja aggressiivista kasvainbiologiaa, ja ne leviävät varhaisessa vaiheessa ja uusiutuvat. Varhaisessa vaiheessa havaittu ennuste on erinomainen, mutta vain murto-osa potilaista havaitaan kasvaimen varhaisessa vaiheessa. Ruokatorven syövän 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste on alle 20 % ja mahasyövän alle 30 % useimmissa populaatioissa, myös Ruotsissa. Vain 20-35 % potilaista on soveltuvia parantavaan hoitoon, mukaan lukien leikkaus. Leikkattujen potilaiden 5 vuoden eloonjäämisaika leikkauksen jälkeen on 30-50 %. On ratkaisevan tärkeää tehdä tutkimusta, joka voi parantaa myös palliatiivisten potilaiden elämää.

On erittäin tärkeää tunnistaa tekijät, jotka voivat estää ylemmän GI-syövän. Keinot, jotka helpottavat havaitsemista esipahanlaatuisessa tai varhaisessa ja parannettavissa olevassa kasvainvaiheessa, parantaisivat ennustetta ja selviytymistä. On myös erittäin tärkeää tunnistaa tekijöitä, jotka voivat parantaa parantavaa ja palliatiivista hoitoa.

Resurssit Mahdollisuudet Ruotsi tarjoaa kansainvälisesti ainutlaatuisia mahdollisuuksia yhdistää korkealaatuisia rekisteritietoja lääketieteellisistä tiedoista saatuihin kliinisiin tietoihin, jotka muodostavat loistavan resurssin pätevään tutkimukseen ylemmän maha-suolikanavan syövän etiologiassa, ehkäisyssä, havaitsemisessa ja hoidossa. Kaikille Ruotsin asukkaille annetut henkilötunnukset mahdollistavat henkilötietojen yhdistämisen.

Kokemus Tutkimusryhmällämme on pitkä kokemus ylemmän maha-suolikanavan syövän riskitekijöiden käsittelystä, ehkäisystä ja hoidosta. Tutkimusryhmässä on asiantuntemusta klinikoista, epidemiologiasta ja biostatistiikasta.

Kattavat tavoitteet

Tämän tutkimusprojektin yleisenä tavoitteena on vähentää kuolleisuutta ja sairastumista ylemmän GI-syöpään. Tämä tavoite voidaan saavuttaa laajalla tutkimuslähestymistavalla, jonka tavoitteena on tunnistaa:

1. Riskitekijät ja ennaltaehkäisy Ennaltaehkäisevät toimet voivat vähentää näiden kasvainten ilmaantuvuutta.
2. Varhainen havaitseminen Varhainen havaitseminen tarjoaa hyvät mahdollisuudet paikalliseen hoitoon (endoskooppiseen resektioon). Toteaminen varhaisessa invasiivisessa vaiheessa ennen etäpesäkkeiden esiintymistä tarjoaa myös hyvät mahdollisuudet parantua, mutta vaatii laajempaa leikkausta.
3. Parannettu hoito Ylemmän maha-suolikanavan syövän parannuskeino on kirurginen resektio. Tutkimus, jossa arvioidaan, kuinka leikkaus voidaan optimoida, on rajallinen.

Erityiset tavoitteet

1. Arvioi viimeaikaiset ilmaantuvuustrendit

   Näissä analyyseissä arvioidaan erikseen esiintyvyyden eroja ajan mittaan eri potilas- ja kasvainominaisuuksien välillä, mukaan lukien:

   • seksiä
   • Ikä
   • Kasvaimen vaihe
   • Kasvaimen histologia
   • Kasvainkohta ruokatorvessa tai mahassa

2. Tunnista riskitekijät

   • Lääkkeet
   • Elämäntyylitekijät
   • Lisääntymistekijät
   • Perinataaliset tekijät
   • Muut sairaudet ja samanaikaiset sairaudet
   • Kirurgiset toimenpiteet muihin indikaatioihin kuin ylemmän GI-kasvaimiin
   • Perinnölliset tekijät
   • Sosioekonomiset tekijät
   • Hampaiden ja suun terveys
   • Muut tekijät

3. Tunnista tekijät, jotka helpottavat varhaista havaitsemista

   • Elämäntyylitekijät
   • Muut sairaudet ja samanaikaiset sairaudet
   • Perinnölliset tekijät
   • Sosioekonomiset tekijät

4. Arvioi ennusteen suuntauksia Hoito parantava kirurgia Neoadjuvanttihoito

   Lievittävä

   Potilaan ominaisuudet Sukupuoli Ikä BMI Sosioekonomiset tekijät

   Kasvaimen ominaisuudet Vaihe histologinen kohta ruokatorvessa tai mahassa

5. Tunnista tekijät, jotka voivat parantaa ennustetta ja selviytymistä

   • Kasvaimen ominaisuudet
   • Kirurgiset tekijät
   • Neoadjuvanttihoito
   • Sosioekonomiset tekijät
   • Elämäntyylitekijät
   • Muut sairaudet ja samanaikaiset sairaudet
   • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet
   • Lisääntymistekijät
   • Lääkkeet
   • Hampaiden ja suun terveys
   • Muut tekijät

Menetelmät Tutkimuskohortti Kohortti on nimeltään Swedish Oesophageal and GAstric tumor Study (lyhenne SOEGAS), ja siihen kuuluvat potilaat, joilla on diagnosoitu ruokatorven tai mahalaukun kasvain vuodesta 2000 eteenpäin. Kohortin valinta perustuu ruokatorven tai mahalaukun kasvaimia edustavaan diagnoosikoodiin, jotka on tallennettu: Ruotsin syöpärekisteriin, Ruotsin potilasrekisteriin tai kuolemansyyrekisteriin.

Tiedonkeruu

Tämä kohortti on linkitettävä lisätietoihin, jotta voimme arvioida yllä lueteltuja erityisiä tutkimustavoitteita. Resursseja ja tietoja tarvitaan kaikille kohortin jäsenille:

1. Ruotsin potilasrekisteri ("Patientregistret") vuodesta 1987, jolloin rekisteristä tuli valtakunnallinen. Tätä rekisteriä ylläpitää Terveys- ja hyvinvointilautakunta (SoS ruotsinkielisellä lyhenteellä). Näitä tietoja tarvitaan kirurgisten toimenpiteiden, uusintaleikkausten ja kaikkien muiden sairauksien arvioimiseen.
2. Ruotsin syöpärekisteri ('Cancerregistret') vuodesta 1958, jolloin tämä rekisteri otettiin käyttöön. Tätä rekisteriä hallinnoi SoS. Ruokatorven tai mahalaukun kasvaimista tarvitaan yksityiskohtaisia ​​tietoja, mukaan lukien diagnoosin päivämäärä, tarkka kasvainpaikka, kasvaimen histologinen tyyppi ja kasvainvaihe. Tietoja tarvitaan myös aiemmista syövistä ennen kohortin alkamispäivää (vuosi 2000) sekä mahdollisista samanaikaisista tai myöhemmistä (toissijaisista) kasvaimista.
3. Ruotsin reseptilääkerekisteri ("Läkemedelsregistret") heinäkuusta 2005 lähtien, jolloin tämä rekisteri aloitettiin. Tätä rekisteriä hallinnoi SoS. Tarvitsemme näitä tietoja arvioidaksemme lääkkeitä näiden kasvainten riskitekijöinä, arvioidaksemme, kuinka lääkkeet vaikuttavat näiden kasvainten diagnosoitujen potilaiden tuloksiin, ja myös arvioidaksemme rinnakkaissairauksia.
4. Ruotsin hammasterveysrekisteri ('Tandhälsoregistret'), koska tämä rekisteri perustettiin vuonna 2008. Tätä rekisteriä ylläpitää SoS. Tarvitsemme näitä tietoja arvioidaksemme, vaikuttaako hampaiden ja suun terveys ruokatorven ja mahalaukun kasvainten kehittymisriskiin sekä näiden potilaiden ennusteeseen ja selviytymiseen.
5. Ruotsin lääketieteellinen syntymärekisteri ("Medicinska födelseregistret") vuodesta 1973 lähtien. Tätä rekisteriä ylläpitää SoS, ja tästä rekisteristä voimme arvioida tietoja isyys- ja muista keskeisistä muuttujista synnyttäneillä naisilla, mm. BMI. Tarvitsemme myös tietoja lapsista, mm. raskausikä, pieni raskausikää varten, suuri raskausikää varten, ennenaikainen synnytys.
6. Ruotsin kuolinsyyrekisteri ("Dödsorsaksregistret") 1. tammikuuta 2000 alkaen. Tätä rekisteriä hallinnoi SoS, ja sitä vaaditaan kuolemanpäivän ja kuolinsyiden arvioimiseksi. Näitä tietoja tarvitaan prognostisiin tutkimuksiin ja myös sellaisten potilaiden sensurointiin, joilla ei ole enää riskiä erilaisista tutkittavista lopputuloksista.
7. Ruotsin monen sukupolven rekisteri ("Flergenerationsregistret") sen perustamisesta lähtien. Tätä rekisteriä ylläpitää SCB, ja näitä tietoja tarvitaan arvioimaan perinnöllisyyden roolia näiden kasvainten etiologiassa.
8. Ruotsin sairausvakuutus- ja työmarkkinatutkimusten pitkittäisintegraatiotietokanta (ruotsalainen lyhenne LISA) ("Longitudinell integrationsdatabas för sjukförsäkrings- och arbetsmarknadsstudier"). Tätä rekisteriä ylläpitää SCB, ja sitä tarvitaan sosioekonomisten tekijöiden tiedoille, mukaan lukien korkein koulutustaso, avoliitto, siviilisääty, tulot, syntymämaa ja vanhempien syntymämaat, viimeisin maahanmuutto- ja maastamuuttovuosi sekä asuinpaikka .
9. Ruotsin kokonaisväestörekisteri ("Registret över totalbefolkningen") vuodesta 1968. Näitä tietoja tarvitaan ruokatorven ja mahalaukun kasvainten odotetun riskin laskemiseen vastaavassa taustapopulaatiossa. Tätä rekisteriä tarvitaan myös päivitettävien tietojen saamiseksi siviilisäädystä, avioerosta, maastamuutosta, maahanmuutosta, avoliitosta ja päivitetyistä kuolinpäivistä.
10. Ruotsin puolustusalan rekrytointivirasto ("Mönstringsregistret") sen perustamisesta lähtien. Tarvitsemme tästä rekisteristä tietoja BMI:stä ja fyysisestä kapasiteetista.
11. Potilastiedot. Tarvitsemme sairaaloista tietoa kliinisistä tekijöistä, kuten kasvaimen vaiheesta, hoidosta, riskitekijöistä ja erilaisista hoitotekijöistä. Tämä tarkoittaa, että meillä on oltava henkilötunnukset kaikilla kohortin jäsenillä, jotta voimme löytää asiaankuuluvat potilastiedot.
12. Kokonaisväestötiedot. Lopuksi tarvitsemme tietoja Ruotsin kokonaisväestörekisteristä (Registret över totalbefolkningen) ja Ruotsin syöpärekisteristä koko Ruotsin väestöstä vuodesta 2000 alkaen laskeaksemme vastaavan taustaväestön odotetun ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden.

Henkilötunnukset ja avainkoodit Tarvitsemme valittujen kohorttijäsenten henkilötunnukset potilastietojen hakemiseen terveydenhuollon palveluista. Tarvitsemme myös Terveys- ja hyvinvointilautakunnan ('Socialstyrelsen') pitävän avainkoodit kaikille kohortin jäsenille, jotta voimme pyytää kohortin päivityksiä mahdollisista lisäajan tarpeista, seurannasta ja kohortin koosta. ja muita tietoja.

Tilastollinen analyysi Tilastollisen analyysin tekee yksi ryhmässä työskentelevistä biostatistikoistamme. Kaikki tiedonhallinta ja analyysit tehdään lakien ja määräysten mukaisesti. Käytössä on erilaisia ​​tilastollisia menetelmiä, ja ne on räätälöitävä jokaiselle yksittäiselle tutkimukselle kohortin perusteella. Riskitekijöitä arvioivat tutkimukset analysoidaan kuitenkin tyypillisesti käyttämällä monimuuttujalogistista regressiota, joka tarjoaa todennäköisyyssuhteet ja 95 %:n luottamusvälit, jotka on mukautettu mahdollisiin häiritseviin tekijöihin. Tutkimukset, joissa arvioidaan kuolleisuutta tuloksena, analysoidaan käyttämällä monimuuttujaa Cox-regressiota, joka tarjoaa riskisuhteet ja 95 %:n luottamusvälit, jotka on mukautettu mahdollisiin häiritseviin tekijöihin.

Tilastollinen voima Kohortti on riittävän tehokas tutkimaan tärkeimpiä tutkimuskysymyksiä. Emme voi laajentaa tutkimusta edelleen säilyttäen sen korkean sisäisen validiteetin. Se on jo valtakunnallisesti valmis ja tutkimusjakso vuodesta 2000 eteenpäin heijastelee modernia hoitoaikaa. Emme siis voi kasvattaa otoskokoa.

Erityiset tutkimusprotokollat ​​Jokaisen tähän projektiin kuuluvan tutkimuksen tutkimusprotokolla määritellään yksityiskohtaisten tutkimuspöytäkirjojen kanssa ennen aloittamista. Tämä hankesuunnitelma ei mahdollista kaikkien tulevien tutkimusten yksityiskohtaista esittelyä tiedonkeruun pohjalta, mutta se antaa yleiskuvan aiheesta.

Merkitys

SOEGASilla on kaikki edellytykset edistää merkittävästi uutta tietoa, joka saattaa vähentää ruokatorven ja mahalaukun kasvaimien kuolemia ja kärsimyksiä maailmanlaajuisesti. Kaikki hankkeeseen sisältyvät tutkimukset perustuvat ruotsalaiseen tietoon ja meillä on hyvä syy uskoa, että hankkeen tuotoksilla on myös globaali vaikutus. Ruotsin rekisterien laatu ja sisältö ovat saattaneet muuttua kalenterijaksoittain, mutta vuodesta 2000 lähtien muutoksia on tehty vain rajoitetusti, mikä parantaa tutkimuksen laatua ja helpottaa tulkintoja sekä vähentää erilaisia ​​harhalähteitä. Kaiken kaikkiaan SOEGAS saattaa tuoda erittäin arvokasta tietoa tutkimusalueelle, joka on selvästi alitutkittu ja joka on ruokatorven ja mahan kasvainten etiologia, ehkäisy ja hoito.