Szwedzkie badanie przełykowo-żołądkowe (SOEGAS)

Szwedzkie badanie raka przełyku i żołądka (SOEGAS)

Wstęp Na całym świecie guzy przełyku i żołądka są powszechne i wiążą się z dużą śmiertelnością. Rak przełyku i rak żołądka łącznie są często określane jako rak górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI). Guzy te mają wiele wspólnych cech, w tym anatomię, czynniki ryzyka, leczenie i rokowanie.

Głównymi znanymi czynnikami ryzyka gruczolakoraka przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego są choroba refluksowa przełyku i otyłość. Głównymi czynnikami ryzyka innego głównego typu histologicznego raka przełyku, raka płaskonabłonkowego, są palenie tytoniu i alkohol. Najsilniejszym znanym czynnikiem ryzyka raka żołądka jest zakażenie Helicobacter pylori. Wspólne czynniki ryzyka obejmują czynniki dietetyczne, palenie tytoniu i dziedziczność.

Lecznicze leczenie nowotworów górnego odcinka przewodu pokarmowego w dużej mierze opiera się na wymagającej operacji, podczas której wycina się większość przełyku lub żołądka. Poza zabiegiem chirurgicznym większość nowotworów leczy się również przedoperacyjną, a czasem pooperacyjną chemioterapią lub chemioradioterapią (6). Bardzo ważne jest również leczenie paliatywne, ponieważ większość pacjentów nie kwalifikuje się do leczenia.

Przeżycie jest słabe u pacjentów z rozpoznaniem raka górnego odcinka przewodu pokarmowego. Wyjaśnia to głównie późna diagnoza, ponieważ objawy są zwykle późne i agresywne biologicznie, z wczesnym rozprzestrzenianiem się i nawrotami. Jeśli zostanie wcześnie wykryty, rokowanie jest doskonałe, ale tylko część pacjentów jest wykrywana we wczesnych stadiach nowotworu. Całkowite 5-letnie przeżycie w raku przełyku wynosi mniej niż 20%, aw raku żołądka mniej niż 30% w większości populacji, w tym w Szwecji. Odsetek pacjentów uznanych za kwalifikujących się do leczenia, w tym operacji, wynosi zaledwie 20-35%. Wśród operowanych chorych przeżycie 5-letnie po operacji wynosi 30-50%. Kluczowe jest prowadzenie badań, które mogą poprawić jakość życia także pacjentów paliatywnych.

Ogromne znaczenie ma identyfikacja czynników, które mogą zapobiegać rakowi górnego odcinka przewodu pokarmowego. Środki ułatwiające wykrywanie w stadium przednowotworowym lub wczesnym i uleczalnym guzie poprawiłyby rokowanie i przeżywalność. Bardzo istotne jest również zidentyfikowanie czynników, które mogą poprawić leczenie lecznicze i paliatywne.

Zasoby Możliwości Szwecja oferuje unikalne w skali międzynarodowej możliwości łączenia wysokiej jakości danych rejestrowych z danymi klinicznymi z dokumentacji medycznej, co stanowi fantastyczne źródło ważnych badań w zakresie etiologii, profilaktyki, wykrywania i leczenia raka górnego odcinka przewodu pokarmowego. Osobiste numery identyfikacyjne przydzielone wszystkim mieszkańcom Szwecji umożliwiają powiązanie poszczególnych danych.

Doświadczenie Nasza grupa badawcza ma wieloletnie doświadczenie w zajmowaniu się czynnikami ryzyka, działaniami zapobiegawczymi i leczeniem raka górnego odcinka przewodu pokarmowego. Grupa badawcza obejmuje wiedzę specjalistyczną z zakresu klinik, epidemiologii i biostatystyki.

Nadrzędne cele

Nadrzędnym celem tego projektu badawczego jest zmniejszenie śmiertelności i cierpienia z powodu raka górnego odcinka przewodu pokarmowego. Cel ten można osiągnąć poprzez szerokie podejście badawcze, którego celem jest zidentyfikowanie:

1. Czynniki ryzyka i profilaktyka Działania zapobiegawcze mogą zmniejszyć częstość występowania tych nowotworów.
2. Wczesne wykrycie Wczesne wykrycie daje duże możliwości leczenia miejscowego (resekcja endoskopowa). Wykrycie na wczesnym etapie inwazyjnym, zanim pojawią się przerzuty, również daje duże szanse na wyleczenie, ale wymaga bardziej rozległej operacji.
3. Udoskonalone leczenie Podstawowym sposobem leczenia raka górnego odcinka przewodu pokarmowego jest resekcja chirurgiczna. Badania oceniające, w jaki sposób operacja może zostać zoptymalizowana, są ograniczone.

Konkretne cele

1. Oceń najnowsze trendy zachorowalności

   Analizy te oddzielnie ocenią różnice w częstości występowania w czasie w różnych cechach pacjenta i guza, w tym:

   • Seks
   • Wiek
   • Stadium nowotworu
   • Histologia guza
   • Miejsce guza w przełyku lub żołądku

2. Zidentyfikuj czynniki ryzyka

   • Leki
   • Czynniki stylu życia
   • Czynniki rozrodcze
   • Czynniki okołoporodowe
   • Inne choroby i choroby współistniejące
   • Zabiegi chirurgiczne ze wskazań innych niż guzy górnego odcinka przewodu pokarmowego
   • Czynniki dziedziczne
   • Czynniki społeczno-ekonomiczne
   • Zdrowie zębów i jamy ustnej
   • Inne czynniki

3. Zidentyfikuj czynniki ułatwiające wczesne wykrywanie

   • Czynniki stylu życia
   • Inne choroby i choroby współistniejące
   • Czynniki dziedziczne
   • Czynniki społeczno-ekonomiczne

4. Ocena trendów w rokowaniu Leczenie Leczenie Chirurgia Terapia neoadiuwantowa

   Paliatywny

   Charakterystyka pacjenta Płeć Wiek BMI Czynniki społeczno-ekonomiczne

   Charakterystyka guza Stadium Histologia Miejsce w przełyku lub żołądku

5. Zidentyfikuj czynniki, które mogą poprawić rokowanie i przeżywalność

   • Charakterystyka guza
   • Czynniki chirurgiczne
   • Terapia neoadjuwantowa
   • Czynniki społeczno-ekonomiczne
   • Czynniki stylu życia
   • Inne choroby i choroby współistniejące
   • Przebyte zabiegi chirurgiczne
   • Czynniki rozrodcze
   • Leki
   • Zdrowie zębów i jamy ustnej
   • Inne czynniki

Metody Kohorta badana Kohorta nosi tytuł Szwedzkie badanie raka przełyku i żołądka (akronim SOEGAS) i będzie obejmowała pacjentów ze zdiagnozowanym nowotworem przełyku lub żołądka począwszy od roku 2000. Wybór kohorty będzie oparty na kodzie rozpoznania reprezentującym guzy przełyku lub żołądka zarejestrowane w: Szwedzkim Rejestrze Nowotworów, Szwedzkim Rejestrze Pacjentów lub Rejestrze Przyczyn Zgonu.

Zbieranie danych

Ta kohorta musi być powiązana z dodatkowymi danymi, abyśmy mogli ocenić konkretne cele badawcze wymienione powyżej. Zasoby i dane są potrzebne wszystkim członkom kohorty:

1. Szwedzki rejestr pacjentów („Patientregistret”) od 1987 r., kiedy to rejestr ten stał się kompletny w całym kraju. Rejestr ten jest zarządzany przez Krajową Radę ds. Zdrowia i Opieki Społecznej (SoS według szwedzkiego akronimu). Dane te są potrzebne do oceny zabiegów chirurgicznych, reoperacji i wszystkich chorób współistniejących.
2. Szwedzki Rejestr Nowotworów („Cancerregistret”) od 1958 r., kiedy ten rejestr został uruchomiony. Ten rejestr jest zarządzany przez SoS. Potrzebne są szczegółowe dane dotyczące guzów przełyku lub żołądka, w tym data rozpoznania, dokładne umiejscowienie guza, typ histologiczny guza i stopień zaawansowania nowotworu. Potrzebne są również dane dotyczące wcześniejszych nowotworów przed datą rozpoczęcia kohorty (rok 2000), jak również wszelkich współistniejących lub późniejszych (wtórnych) nowotworów.
3. Szwedzki rejestr leków na receptę („Läkemedelsregistret”) od lipca 2005 r., kiedy ten rejestr został uruchomiony. Ten rejestr jest zarządzany przez SoS. Potrzebujemy tych danych, aby ocenić leki jako czynniki ryzyka tych nowotworów, aby ocenić, w jaki sposób leki wpływają na wyniki u pacjentów, u których zdiagnozowano te nowotwory, a także ocenić choroby współistniejące.
4. Szwedzki rejestr zdrowia zębów („Tandhälsoregistret”) od momentu uruchomienia tego rejestru w 2008 r. Ten rejestr jest przechowywany przez SoS. Potrzebujemy tych danych, aby ocenić, czy stan zębów i jamy ustnej wpływa na ryzyko rozwoju guzów przełyku i żołądka, a także na rokowanie i przeżycie u tych pacjentów.
5. Szwedzki medyczny rejestr urodzeń („Medicinska födelseregistret”) od momentu jego powstania w 1973 r. Ten rejestr jest prowadzony przez SoS iz tego rejestru możemy oceniać dane dotyczące ojcostwa i inne kluczowe zmienne u kobiet, które urodziły, np. BMI. Potrzebujemy również danych o dzieciach, m.in. wiek ciążowy, mały jak na wiek ciążowy, duży jak na wiek ciążowy, poród przedwczesny.
6. Szwedzki rejestr przyczyn zgonów („Dödsorsaksregistret”) od 1 stycznia 2000 r. Ten rejestr jest zarządzany przez SoS i jest wymagany do oceny daty i przyczyny śmierci. Dane te są potrzebne do badań prognostycznych, a także do cenzurowania pacjentów, którzy nie są już narażeni na różne badane wyniki.
7. Szwedzki Rejestr Wielopokoleniowy („Flergenerationsregistret”) od samego początku. Rejestr ten jest prowadzony przez SCB, a dane te są potrzebne do oceny roli dziedziczności w etiologii tych nowotworów.
8. Szwedzka baza danych integracji podłużnej dla badań nad ubezpieczeniami zdrowotnymi i rynkiem pracy (LISA od szwedzkiego akronimu) („Longitudinell integracjisdatabas för sjukförsäkrings- och arbetsmarknadsstudier”). Rejestr ten jest prowadzony przez SCB i jest potrzebny do danych o czynnikach społeczno-ekonomicznych, w tym o najwyższym poziomie wykształcenia, konkubinacie, stanie cywilnym, dochodach, kraju urodzenia i kraju urodzenia rodziców, ostatnim roku imigracji i emigracji oraz miejscu zamieszkania .
9. Szwedzki rejestr ludności ogółem („Registret över totalbefolkningen”) od 1968 r. Dane te są potrzebne do obliczenia oczekiwanego ryzyka wystąpienia nowotworów przełyku i żołądka w odpowiedniej populacji podstawowej. Rejestr ten jest również potrzebny do aktualnych informacji o stanie cywilnym, rozwodach, emigracji, imigracji, konkubinacie oraz do aktualnych informacji o dacie śmierci.
10. Szwedzka Agencja Rekrutacji Obrony („Mönstringsregistret”) od momentu jej powstania. Potrzebujemy danych o BMI i wydolności fizycznej z tego rejestru.
11. Dokumentacja medyczna. Potrzebujemy danych ze szpitali dotyczących czynników klinicznych, w tym stadium nowotworu, leczenia, czynników ryzyka i różnych czynników leczenia. Oznacza to, że musimy mieć osobiste numery identyfikacyjne dla wszystkich członków kohorty, aby móc znaleźć odpowiednią dokumentację medyczną.
12. Dane dotyczące całkowitej populacji. Na koniec potrzebujemy danych ze Szwedzkiego Rejestru Ludności (Registret över totalbefolkningen) i Szwedzkiego Rejestru Nowotworów z całej szwedzkiej populacji począwszy od roku 2000, aby obliczyć oczekiwane współczynniki zachorowalności i śmiertelności w odpowiedniej populacji podstawowej.

Osobiste numery identyfikacyjne i kody-klucze Potrzebujemy osobistych numerów identyfikacyjnych wybranych członków kohorty, aby pobrać dokumentację medyczną ze służby zdrowia. Potrzebujemy również Krajowej Rady ds. Zdrowia i Opieki Społecznej („Socialstyrelsen”), aby zachować kluczowe kody dla wszystkich członków kohorty, abyśmy mogli prosić o aktualizacje kohorty dotyczące potencjalnych potrzeb dotyczących dodatkowego czasu, obserwacji, wielkości kohorty i dalsze dane.

Analiza statystyczna Analiza statystyczna zostanie wykonana przez jednego z naszych starszych biostatystów zatrudnionych w grupie. Wszelkie zarządzanie danymi i analizy będą wykonywane zgodnie z przepisami ustawowymi i wykonawczymi. Stosowane będą różne metody statystyczne, które należy dostosować do każdego indywidualnego badania w oparciu o kohortę. Jednak badania oceniające czynniki ryzyka będą zazwyczaj analizowane przy użyciu wielowymiarowej regresji logistycznej, zapewniając iloraz szans i 95% przedziały ufności skorygowane o potencjalne czynniki zakłócające. Badania oceniające śmiertelność jako wynik zostaną przeanalizowane przy użyciu wieloczynnikowej regresji Coxa, zapewniającej współczynniki ryzyka i 95% przedziały ufności skorygowane o potencjalne czynniki zakłócające.

Moc statystyczna Kohorta będzie wystarczająco silna, aby przestudiować główne pytania badawcze. Nie możemy dalej rozszerzać badania, zachowując jego wysoką trafność wewnętrzną. Jest już zakończona w całym kraju, a okres badań od 2000 r. odzwierciedla współczesną erę leczenia. W związku z tym nie możemy zwiększyć wielkości próby.

Konkretne protokoły badań Protokoły badań dla każdego badania objętego tym projektem zostaną określone wraz ze szczegółowymi protokołami badań przed ich rozpoczęciem. Ten plan projektu nie pozwala na szczegółową prezentację wszystkich przyszłych badań opartych na gromadzeniu danych, ale daje przegląd tematu.

Znaczenie

Projekt SOEGAS ma wszelkie warunki wstępne, aby wnieść istotny wkład w postaci nowej wiedzy, która może zmniejszyć liczbę zgonów i cierpień związanych z nowotworami przełyku i żołądka w skali globalnej. Wszystkie badania zawarte w projekcie będą oparte na szwedzkich danych i mamy dobre powody, by sądzić, że wyniki projektu będą miały również globalny wpływ. Jakość i zawartość szwedzkich rejestrów mogła zmieniać się w okresach kalendarzowych, ale od 2000 r. dokonano jedynie ograniczonych zmian, co poprawia jakość badań i ułatwia interpretację oraz ogranicza różne źródła stronniczości. Podsumowując, projekt SOEGAS może przynieść niezwykle cenne informacje w obszarze badań, który jest wyraźnie niedostatecznie zbadany, jakim jest etiologia, profilaktyka i leczenie nowotworów przełyku i żołądka.