Svensk øsofago-gastrisk undersøgelse (SOEGAS)

Svensk øsofageal og GAstrisk tumorundersøgelse (SOEGAS)

Baggrund Globalt er esophageale og gastriske tumorer almindelige med høj dødelighed. Spiserørskræft og mavekræft kombineret er ofte mærket øvre gastrointestinale (GI) cancer. Disse tumorer deler mange karakteristika, herunder anatomi, risikofaktorer, behandling og prognose.

De vigtigste kendte risikofaktorer for adenocarcinom i esophagus og gastro-oesophageal junction er gastro-oesophageal reflukssygdom og fedme. De vigtigste risikofaktorer for den anden histologiske hovedtype af spiserørskræft, planocellulært karcinom, er tobaksrygning og alkohol. Den stærkeste kendte risikofaktor for mavekræft er infektion med Helicobacter pylori. Fælles risikofaktorer omfatter kostfaktorer, tobaksrygning og arvelighed.

Den helbredende behandling af kræft i øvre GI bygger i høj grad på krævende operationer, hvor det meste af spiserøret eller mavesækken resekeres. Bortset fra kirurgi behandles de fleste tumorer også med præoperativ, og nogle gange postoperativ, kemoterapi eller kemoradioterapi (6). Den palliative behandling er også meget vigtig, da størstedelen af ​​patienterne ikke er egnede til helbredende behandling.

Overlevelsen er dårlig hos patienter diagnosticeret med øvre GI-kræft. Dette forklares hovedsageligt af sen diagnose, da symptomerne normalt er sen og aggressiv tumorbiologi med tidlig spredning og tilbagevenden. Hvis det opdages tidligt, er prognosen fremragende, men kun en brøkdel af patienterne opdages i tidlige tumorstadier. Den samlede 5-års overlevelse i esophageal cancer er mindre end 20 % og i mavekræft er den mindre end 30 % i de fleste populationer, inklusive Sverige. Andelen af ​​patienter, der er fundet kvalificerede til helbredende behandling inklusive kirurgi, er kun 20-35%. Blandt opererede patienter er den postoperative 5-års overlevelse 30-50%. Det er afgørende at udføre forskning, der kan forbedre livet også for palliative patienter.

Det er af stor betydning at identificere faktorer, der kan forhindre øvre GI-kræft. Midler til at lette påvisningen på et præmalignt eller tidligt og helbredeligt tumorstadium ville forbedre prognosen og overlevelse. Det er også yderst relevant at identificere faktorer, der kan forbedre den kurative og palliative behandling.

Ressourcemuligheder Sverige tilbyder internationalt unikke muligheder for at forbinde højkvalitets registerdata med kliniske data fra medicinske journaler, som udgør en fantastisk ressource til valid forskning inden for ætiologi, forebyggelse, påvisning og behandling af øvre GI-kræft. De personnumre, der er tildelt alle svenske indbyggere, gør det muligt at sammenkæde individuelle data.

Erfaring Vores forskergruppe har en lang erfaring med at adressere risikofaktorer, forebyggende foranstaltninger og behandling af øvre GI-kræft. Forskergruppen rummer ekspertise inden for klinikker, epidemiologi og biostatistik.

Overordnede mål

Det overordnede formål med dette forskningsprojekt er at reducere dødsfald og lidelser fra øvre GI-kræft. Dette mål kan opnås ved en bred forskningstilgang, der sigter mod at identificere:

1. Risikofaktorer og forebyggelse Forebyggende handlinger kan nedsætte forekomsten af ​​disse tumorer.
2. Tidlig opdagelse Tidlig opdagelse giver store muligheder for lokal behandling (endoskopisk resektion). Påvisning på et tidligt invasivt stadie før metastaser er opstået giver også gode muligheder for helbredelse, men kræver mere omfattende operation.
3. Forbedret behandling Grundlæggende behandling for helbredelse af øvre GI-kræft er kirurgisk resektion. Forskningen, der vurderer, hvordan operationen kan blive optimeret, er begrænset.

Specifikke mål

1. Evaluer de seneste forekomsttendenser

   Disse analyser vil separat vurdere forskelle i forekomst over tid på tværs af forskellige patient- og tumorkarakteristika, herunder:

   • Køn
   • Alder
   • Tumorstadiet
   • Tumor histologi
   • Tumorsted i spiserøret eller maven

2. Identificer risikofaktorer

   • Medicin
   • Livsstilsfaktorer
   • Reproduktive faktorer
   • Perinatale faktorer
   • Andre sygdomme og følgesygdomme
   • Kirurgiske procedurer for andre indikationer end øvre GI-tumorer
   • Arvelige faktorer
   • Socioøkonomiske faktorer
   • Tand- og mundsundhed
   • Andre faktorer

3. Identificer faktorer, der letter tidlig opdagelse

   • Livsstilsfaktorer
   • Andre sygdomme og følgesygdomme
   • Arvelige faktorer
   • Socioøkonomiske faktorer

4. Evaluer tendenser i prognose Behandling Kurativ kirurgi Neo-adjuverende terapi

   Palliativ

   Patientkarakteristika Køn Alder BMI Socioøkonomiske faktorer

   Tumorkarakteristika Stadium Histologi Sted i spiserøret eller maven

5. Identificer faktorer, der kan forbedre prognose og overlevelse

   • Tumorkarakteristika
   • Kirurgiske faktorer
   • Neoadjuverende terapi
   • Socioøkonomiske faktorer
   • Livsstilsfaktorer
   • Andre sygdomme og følgesygdomme
   • Tidligere kirurgiske indgreb
   • Reproduktive faktorer
   • Medicin
   • Tand- og mundsundhed
   • Andre faktorer

Metoder Studiekohorte Kohorten har titlen Swedish OEsophageal and GAstric tumor Study (akronym SOEGAS), og vil omfatte patienter diagnosticeret med oesophageal eller gastrisk tumor fra år 2000 og fremefter. Udvælgelsen af ​​kohorten vil være baseret på en diagnosekode, der repræsenterer esophagus- eller gastriske tumorer registreret i: Svensk Cancerregister, Svensk Patientregister eller Dødsårsagsregister.

Dataindsamling

Denne kohorte skal forbindes med yderligere data, for at vi kan evaluere de specifikke forskningsmål, der er anført ovenfor. Ressourcerne og dataene er nødvendige for alle kohortemedlemmer:

1. Det svenske patientregister ('Patientregistret') siden 1987, hvor dette register blev landsdækkende komplet. Dette register administreres af Socialstyrelsen (SoS af svensk akronym). Disse data er nødvendige for evaluering af kirurgiske procedurer, re-operationer og alle komorbiditeter.
2. Det svenske cancerregister ('Cancerregistret') siden 1958, da dette register blev indledt. Dette register administreres af SoS. Der er behov for detaljerede data for esophageal- eller gastriske tumorer, inklusive dato for diagnose, nøjagtigt tumorsted, histologisk type tumor og tumorstadium. Data er også nødvendige for tidligere kræfttilfælde før startdatoen for kohorten (år 2000) samt eventuelle samtidige eller senere (sekundære) tumorer.
3. Det svenske register over lægemidler ('Läkemedelsregistret') siden juli 2005, hvor dette register startede. Dette register administreres af SoS. Vi har brug for disse data for at vurdere medicin som risikofaktorer for disse tumorer, for at vurdere, hvordan medicin påvirker resultaterne hos patienter diagnosticeret med disse tumorer, og også for at vurdere komorbiditeter.
4. Det svenske tandsundhedsregister ('Tandhälsoregistret'), siden dette register blev startet i 2008. Dette register indehaves af SoS. Vi har brug for disse data for at vurdere, om tand- og mundsundhed påvirker risikoen for at udvikle esophagus- og gastriske tumorer samt prognose og overlevelse hos disse patienter.
5. Det svenske medicinske fødselsregister ('Medicinska födelseregistret') siden det startede i 1973. Dette register opbevares af SoS, og fra dette register kan vi vurdere data om faderskab og andre nøglevariable hos kvinder, der har født, f.eks. BMI. Vi har også brug for data om børnene, f.eks. gestationsalder, lille for gestationsalder, stor for gestationsalder, for tidlig fødsel.
6. Det svenske dødsårsagsregister ('Dödsorsaksregistret') siden 1. januar 2000. Dette register administreres af SoS og er forpligtet til at vurdere dødsdato og dødsårsager. Disse data er nødvendige for de prognostiske undersøgelser og også til censurering af patienter, der ikke længere er i risiko for forskellige udfald under undersøgelse.
7. Det svenske Multi-Generation Registry ('Flergenerationsregistret') siden starten. Dette register indehaves af SCB, og disse data er nødvendige for at vurdere arvelighedens rolle i ætiologien af ​​disse tumorer.
8. Den svenske Longitudinelle integrationsdatabase for sygesikrings- og arbejdsmarkedsstudier (LISA af svensk akronym) ("Longitudinell integrationsdatabas för sjukförsäkrings- och arbetsmarknadsstudier"). Dette register indehaves af SCB og er nødvendigt for data om socioøkonomiske faktorer, herunder højeste uddannelsesniveau, samliv, civilstand, indkomst, fødeland og fødelande, seneste år for immigration og udvandring og bopæl. .
9. Det svenske register over den samlede befolkning ('Registret över totalbefolkningen') siden 1968. Disse data er nødvendige for at beregne den forventede risiko for esophagus- og gastriske tumorer i den tilsvarende baggrundspopulation. Dette register er også nødvendigt for opdaterede oplysninger om civilstand, skilsmisse, emigration, immigration, samliv og opdaterede oplysninger om dødsdato.
10. Forsvarets rekrutteringskontor ('Mönstringsregistret') siden dets indledning. Vi har brug for data om BMI og fysisk kapacitet fra dette register.
11. Medicinske journaler. Vi har brug for data fra hospitalerne vedrørende kliniske faktorer, herunder tumorstadie, behandling, risikofaktorer og forskellige behandlingsfaktorer. Det betyder, at vi skal have personnumre på alle årgange for at kunne finde de relevante journaler.
12. Samlet befolkningsdata. Endelig har vi brug for data fra det svenske register over totalbefolkningen ('Registret över totalbefolkningen') og det svenske cancerregister fra hele den svenske befolkning fra år 2000 og frem for at beregne den forventede incidens og dødelighed i den tilsvarende baggrundsbefolkning.

Personnumre og nøglekoder Vi skal bruge personnumrene på de udvalgte årgange for at kunne hente journalerne fra sundhedsvæsenet. Vi har også brug for, at Socialstyrelsen ('Socialstyrelsen') opbevarer nøglekoderne til alle årgange, så vi kan bede om opdateringer af årgangen vedrørende potentielle behov for ekstra tid, opfølgning, kohortestørrelse og yderligere data.

Statistisk analyse Den statistiske analyse vil blive udført af en af ​​vores senior biostatistikere ansat i gruppen. Al datahåndtering og analyser vil blive udført i henhold til love og regler. Der vil blive brugt forskellige statistiske metoder, og disse skal skræddersyes til hver enkelt undersøgelse baseret på kohorten. Imidlertid vil undersøgelser, der evaluerer risikofaktorer, typisk blive analyseret ved hjælp af multivariabel logistisk regression, hvilket giver oddsratioer og 95 % konfidensintervaller justeret for potentielle forstyrrende faktorer. Undersøgelser, der evaluerer dødelighed som resultatet, vil blive analyseret ved hjælp af multivariabel Cox-regression, der giver fareforhold og 95 % konfidensintervaller justeret for potentielle forstyrrende faktorer.

Statistisk kraft Kohorten vil være stærk nok til at studere de vigtigste forskningsspørgsmål. Vi kan ikke udvide undersøgelsen yderligere, samtidig med at dens høje interne validitet bevares. Den er allerede landsdækkende færdig, og undersøgelsesperioden fra 2000 og frem afspejler en moderne behandlingstid. Vi kan derfor ikke øge stikprøvestørrelsen.

Specifikke undersøgelsesprotokoller Undersøgelsesprotokollen for hver undersøgelse inkluderet i dette projekt vil blive specificeret med detaljerede undersøgelsesprotokoller, før den påbegyndes. Denne projektplan tillader ikke en detaljeret præsentation af alle fremtidige undersøgelser baseret på dataindsamlingen, men den giver et overblik over emnet.

Betydning

SOEGAS har alle forudsætninger for at bidrage væsentligt med ny viden, der kan reducere dødsfald og lidelser i spiserørs- og gastriske tumorer på globalt plan. Alle de undersøgelser, der indgår i projektet, vil være baseret på svenske data, og vi har gode grunde til at tro, at output fra projektet også vil have global indflydelse. Kvaliteten og indholdet af de svenske registre kan have ændret sig over kalenderperioder, men fra 2000 og frem er der kun foretaget begrænsede ændringer, hvilket forbedrer kvaliteten af ​​forskningen og letter fortolkninger og reducerer forskellige kilder til bias. Samlet set kan SOEGAS bringe ekstremt værdifuld information til et forskningsområde, som er klart understuderet, nemlig ætiologi, forebyggelse og behandling af tumorer i spiserøret og maven.