Zweedse slokdarm-maagstudie (SOEGAS)

Zweedse Oesophageale en Gastrische Tumor Studie (SOEGAS)

Achtergrond Wereldwijd komen slokdarm- en maagtumoren veel voor met een hoge mortaliteit. Slokdarmkanker en maagkanker gecombineerd worden vaak kanker van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI) genoemd. Deze tumoren hebben veel kenmerken gemeen, waaronder anatomie, risicofactoren, behandeling en prognose.

De belangrijkste bekende risicofactoren voor adenocarcinoom van de slokdarm en gastro-oesofageale overgang zijn gastro-oesofageale refluxziekte en obesitas. De belangrijkste risicofactoren voor het andere belangrijke histologische type slokdarmkanker, plaveiselcelcarcinoom, zijn het roken van tabak en alcohol. De sterkste bekende risicofactor voor maagkanker is infectie met Helicobacter pylori. Gedeelde risicofactoren zijn onder meer voedingsfactoren, het roken van tabak en erfelijkheid.

De curatieve behandeling van kanker van het bovenste deel van het maag-darmkanaal bouwt sterk voort op veeleisende operaties, waarbij het grootste deel van de slokdarm of maag wordt weggesneden. Behalve chirurgie worden de meeste tumoren ook behandeld met preoperatieve en soms postoperatieve chemotherapie of chemoradiotherapie (6). De palliatieve behandeling is ook erg belangrijk aangezien de meerderheid van de patiënten niet in aanmerking komt voor een curatieve behandeling.

De overleving is slecht bij patiënten met kanker van het bovenste deel van het maagdarmkanaal. Dit wordt voornamelijk verklaard door een late diagnose, aangezien de symptomen meestal een late en agressieve tumorbiologie zijn, met vroege verspreiding en recidief. Als het in een vroeg stadium wordt ontdekt, is de prognose uitstekend, maar slechts een fractie van de patiënten wordt in een vroeg stadium van de tumor ontdekt. De totale 5-jaarsoverleving bij slokdarmkanker is minder dan 20% en bij maagkanker minder dan 30% in de meeste populaties, inclusief Zweden. Het percentage patiënten dat in aanmerking komt voor een curatieve behandeling, inclusief chirurgie, is slechts 20-35%. Bij geopereerde patiënten is de postoperatieve 5-jaarsoverleving 30-50%. Het is cruciaal om onderzoek te doen dat ook het leven van palliatieve patiënten kan verbeteren.

Het is van groot belang om factoren te identificeren die bovenste GI-kanker kunnen voorkomen. Middelen om de detectie in een premaligne of vroege en geneesbare tumorfase te vergemakkelijken, zouden de prognose en overleving verbeteren. Het is ook zeer relevant om factoren te identificeren die de curatieve en palliatieve behandeling kunnen verbeteren.

Middelen Kansen Zweden biedt internationaal unieke mogelijkheden om registergegevens van hoge kwaliteit te koppelen aan klinische gegevens uit medische dossiers, die een fantastische bron vormen voor valide onderzoek naar etiologie, preventie, opsporing en behandeling van kanker van het bovenste deel van het maagdarmkanaal. De persoonlijke identificatienummers die aan alle Zweedse ingezetenen zijn toegekend, maken het mogelijk om individuele gegevens te koppelen.

Ervaring Onze onderzoeksgroep heeft een lange staat van dienst in het aanpakken van risicofactoren, preventieve maatregelen en behandeling van kanker van het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal. De onderzoeksgroep bevat expertise op het gebied van klinieken, epidemiologie en biostatistiek.

Overkoepelende doelen

Het overkoepelende doel van dit onderzoeksproject is het verminderen van de dood en het lijden aan kanker van het bovenste deel van het maagdarmkanaal. Dit doel kan worden bereikt door een brede onderzoeksaanpak die gericht is op het identificeren van:

1. Risicofactoren en preventie Preventieve acties kunnen de incidentie van deze tumoren verminderen.
2. Vroege opsporing Vroege opsporing biedt grote mogelijkheden voor lokale behandeling (endoscopische resectie). Detectie in een vroeg invasief stadium voordat er uitzaaiingen zijn opgetreden, geeft ook goede kansen op genezing, maar vereist een uitgebreidere operatie.
3. Verbeterde behandeling De steunpilaar voor genezing van kanker van het bovenste deel van het maagdarmkanaal is chirurgische resectie. Het onderzoek dat beoordeelt hoe de operatie kan worden geoptimaliseerd, is beperkt.

Specifieke doelen

1. Evalueer de recente incidentietrends

   Deze analyses zullen afzonderlijk verschillen in incidentie in de loop van de tijd beoordelen bij verschillende patiënt- en tumorkenmerken, waaronder:

   • Seks
   • Leeftijd
   • Tumor stadium
   • Tumor histologie
   • Tumorplaats in de slokdarm of maag

2. Identificeer risicofactoren

   • Medicijnen
   • Leefstijl factoren
   • Reproductieve factoren
   • Perinatale factoren
   • Andere ziekten en comorbiditeiten
   • Chirurgische procedures voor andere indicaties dan bovenste GI-tumoren
   • Erfelijke factoren
   • Sociaal-economische factoren
   • Tand- en mondgezondheid
   • Andere factoren

3. Identificeer factoren die vroege detectie vergemakkelijken

   • Leefstijl factoren
   • Andere ziekten en comorbiditeiten
   • Erfelijke factoren
   • Sociaal-economische factoren

4. Trends in prognose evalueren Behandeling Curatieve Chirurgie Neo-adjuvante therapie

   Palliatief

   Patiëntkenmerken Geslacht Leeftijd BMI Sociaal-economische factoren

   Tumorkenmerken Stadium Histologie Plaats in de slokdarm of maag

5. Identificeer factoren die de prognose en overleving kunnen verbeteren

   • Tumor kenmerken
   • Chirurgische factoren
   • Neoadjuvante therapie
   • Sociaal-economische factoren
   • Leefstijl factoren
   • Andere ziekten en comorbiditeiten
   • Eerdere chirurgische ingrepen
   • Reproductieve factoren
   • Medicijnen
   • Tand- en mondgezondheid
   • Andere factoren

Methoden Onderzoekscohort Het cohort heet de Zweedse OEsophageal and GAstric tumor Study (afkorting SOEGAS) en omvat patiënten met de diagnose slokdarm- of maagtumor vanaf het jaar 2000. De selectie van het cohort zal gebaseerd zijn op een diagnosecode die slokdarm- of maagtumoren vertegenwoordigt die zijn geregistreerd in: Zweedse kankerregistratie, Zweedse patiëntenregistratie of doodsoorzaakregistratie.

Gegevensverzameling

Dit cohort moet worden gekoppeld aan aanvullende gegevens om de hierboven genoemde specifieke onderzoeksdoelen te kunnen evalueren. De bronnen en gegevens zijn nodig voor alle cohortleden:

1. Het Zweedse patiëntenregister ('Patientregistret') sinds 1987 toen dit register landelijk compleet werd. Dit register wordt beheerd door de National Board of Health and Welfare (SoS volgens de Zweedse afkorting). Deze gegevens zijn nodig voor de evaluatie van chirurgische ingrepen, heroperaties en alle comorbiditeiten.
2. De Zweedse Kankerregistratie ('Cancerregistret') sinds 1958 toen deze registratie werd gestart. Dit register wordt beheerd door SoS. Er zijn gedetailleerde gegevens nodig voor de slokdarm- of maagtumoren, inclusief datum van diagnose, exacte tumorplaats, histologisch type tumor en tumorstadium. Er zijn ook gegevens nodig over eerdere kankers vóór de startdatum van het cohort (jaar 2000), evenals eventuele gelijktijdige of latere (secundaire) tumoren.
3. Het Zweedse register voor voorgeschreven geneesmiddelen ('Läkemedelsregistret') sinds juli 2005 toen dit register van start ging. Dit register wordt beheerd door SoS. We hebben deze gegevens nodig om medicijnen te beoordelen als risicofactoren voor deze tumoren, om te beoordelen hoe medicijnen de uitkomsten beïnvloeden bij patiënten bij wie deze tumoren zijn vastgesteld, en ook om comorbiditeiten te beoordelen.
4. De Swedish Dental Health Registry ('Tandhälsoregistret') sinds de start van dit register in 2008. Dit register wordt beheerd door SoS. We hebben deze gegevens nodig om te beoordelen of tandheelkundige en mondgezondheid het risico op het ontwikkelen van slokdarm- en maagtumoren beïnvloedt, evenals de prognose en overleving bij deze patiënten.
5. Zweedse medische geboorteregistratie ('Medicinska födelseregistret') sinds de start in 1973. Dit register wordt bijgehouden door SoS, en vanuit dit register kunnen we gegevens beoordelen over vaderschap en andere belangrijke variabelen bij vrouwen die zijn bevallen, b.v. BMI. We hebben ook gegevens over de kinderen nodig, b.v. zwangerschapsduur, klein voor zwangerschapsduur, groot voor zwangerschapsduur, vroeggeboorte.
6. De Zweedse doodsoorzakenregistratie ('Dödsorsaksregistret') sinds 1 januari 2000. Dit register wordt beheerd door SoS en is vereist om de datum van overlijden en de doodsoorzaken vast te stellen. Deze gegevens zijn nodig voor de prognostische onderzoeken en ook voor het censureren van patiënten die niet langer risico lopen op verschillende uitkomsten die worden bestudeerd.
7. De Zweedse Multi-Generation Registry ('Flergenerationsregistret') sinds de start. Dit register wordt beheerd door SCB en deze gegevens zijn nodig om de rol van erfelijkheid in de etiologie van deze tumoren te beoordelen.
8. De Zweedse database voor longitudinale integratie voor studies over ziektekostenverzekering en arbeidsmarkt (LISA volgens het Zweedse acroniem) ('Longitudinell integrationsdatabas för sjukförsäkrings- och arbetsmarknadsstudier'). Dit register wordt beheerd door SCB en is nodig voor gegevens over sociaal-economische factoren, waaronder het hoogste opleidingsniveau, samenwonen, burgerlijke staat, inkomen, geboorteland en geboorteland van de ouders, laatste jaar van immigratie en emigratie en woonplaats .
9. Het Zweedse register van de totale bevolking ('Registret över totalbefolkningen') sinds 1968. Deze gegevens zijn nodig om het verwachte risico op slokdarm- en maagtumoren in de overeenkomstige achtergrondpopulatie te berekenen. Dit register is ook nodig voor actuele informatie over burgerlijke staat, echtscheiding, emigratie, immigratie, samenwonen en actuele informatie over overlijdensdatum.
10. Het Zweedse wervingsbureau voor defensie ('Mönstringsregistret') sinds de oprichting. We hebben gegevens nodig over BMI en fysieke capaciteit van dit register.
11. Medische gegevens. We hebben gegevens van de ziekenhuizen nodig over klinische factoren, waaronder tumorstadium, behandeling, risicofactoren en verschillende behandelingsfactoren. Dit betekent dat we van alle cohortleden persoonsnummers moeten hebben om de relevante medische dossiers te kunnen vinden.
12. Totale bevolkingsgegevens. Ten slotte hebben we gegevens nodig van het Zweedse register van de totale bevolking ('Registret över totalbefolkningen') en het Zweedse kankerregister van de gehele Zweedse bevolking vanaf het jaar 2000 om de verwachte incidentie- en sterftecijfers in de overeenkomstige achtergrondpopulatie te berekenen.

Persoonsnummers en sleutelcodes De persoonsnummers van de geselecteerde cohortleden hebben we nodig om de medische dossiers op te vragen bij de zorgdiensten. We hebben ook de National Board of Health and Welfare ('Socialstyrelsen') nodig om de sleutelcodes voor alle cohortleden te bewaren, zodat we updates van het cohort kunnen vragen met betrekking tot mogelijke behoeften aan extra tijd, follow-up, cohortgrootte en verdere gegevens.

Statistische analyse De statistische analyse zal worden uitgevoerd door een van onze senior biostatistici die werkzaam zijn in de groep. Alle gegevensbeheer en analyses zullen worden uitgevoerd volgens wet- en regelgeving. Er zullen verschillende statistische methoden worden gebruikt en deze moeten op maat worden gemaakt voor elke individuele studie op basis van het cohort. Studies die risicofactoren evalueren, zullen doorgaans echter worden geanalyseerd met behulp van multivariabele logistische regressie, waarbij odds ratio's en 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden gecorrigeerd voor mogelijke verstorende factoren. Studies die de mortaliteit als uitkomst evalueren, zullen worden geanalyseerd met behulp van multivariabele Cox-regressie, met hazard ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen gecorrigeerd voor mogelijke verstorende factoren.

Statistische power Het cohort is krachtig genoeg om de belangrijkste onderzoeksvragen te bestuderen. We kunnen de studie niet verder uitbreiden met behoud van de hoge interne validiteit. Het is al landelijk volledig en de studieperiode vanaf 2000 weerspiegelt een modern behandeltijdperk. We kunnen de steekproefomvang dus niet vergroten.

Specifieke studieprotocollen Het studieprotocol voor elke studie die deel uitmaakt van dit project zal gespecificeerd worden met gedetailleerde studieprotocollen voordat gestart wordt. Dit projectplan laat geen gedetailleerde voorstelling toe van alle toekomstige studies op basis van de gegevensverzameling, maar geeft wel een overzicht van het onderwerp.

Betekenis

SOEGAS beschikt over alle voorwaarden om substantieel bij te dragen met nieuwe kennis die de sterfte aan en het lijden bij slokdarm- en maagtumoren wereldwijd kan verminderen. Alle onderzoeken die deel uitmaken van het project zullen gebaseerd zijn op Zweedse gegevens en we hebben goede redenen om aan te nemen dat de output van het project ook een wereldwijde invloed zal hebben. De kwaliteit en de inhoud van de Zweedse registers zijn in de loop van kalenderperioden misschien veranderd, maar vanaf 2000 zijn er slechts beperkte wijzigingen aangebracht, wat de kwaliteit van het onderzoek ten goede komt en interpretaties vergemakkelijkt en verschillende bronnen van vertekening vermindert. Alles bij elkaar genomen zou SOEGAS uiterst waardevolle informatie kunnen opleveren voor een onderzoeksgebied dat duidelijk onderbelicht is, namelijk de etiologie, preventie en behandeling van tumoren van de slokdarm en de maag.