Schwedische ösophago-gastrische Studie (SOEGAS)

Schwedische Ösophagus- und Magentumorstudie (SOEGAS)

Hintergrund Ösophagus- und Magentumoren sind weltweit verbreitet und weisen eine hohe Sterblichkeit auf. Speiseröhrenkrebs und Magenkrebs zusammen werden oft als Krebs des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) bezeichnet. Diese Tumore haben viele gemeinsame Merkmale, einschließlich Anatomie, Risikofaktoren, Behandlung und Prognose.

Die wichtigsten bekannten Risikofaktoren für ein Adenokarzinom der Speiseröhre und des gastroösophagealen Übergangs sind die gastroösophageale Refluxkrankheit und Fettleibigkeit. Die Hauptrisikofaktoren für den anderen histologischen Haupttyp von Speiseröhrenkrebs, das Plattenepithelkarzinom, sind Tabakrauchen und Alkohol. Der stärkste bekannte Risikofaktor für Magenkrebs ist eine Infektion mit Helicobacter pylori. Gemeinsame Risikofaktoren sind Ernährungsfaktoren, Tabakrauchen und Vererbung.

Die kurative Behandlung von Karzinomen des oberen Gastrointestinaltrakts baut stark auf einer anspruchsvollen Operation auf, bei der der größte Teil der Speiseröhre oder des Magens reseziert wird. Abgesehen von der Operation werden die meisten Tumoren auch mit präoperativer und manchmal postoperativer Chemotherapie oder Radiochemotherapie behandelt (6). Die palliative Behandlung ist ebenfalls sehr wichtig, da die Mehrheit der Patienten für eine kurative Behandlung nicht in Frage kommt.

Das Überleben ist bei Patienten, bei denen Krebs im oberen Gastrointestinaltrakt diagnostiziert wurde, schlecht. Dies ist hauptsächlich auf die späte Diagnose zurückzuführen, da die Symptome normalerweise spät und aggressiv in der Tumorbiologie auftreten, mit früher Ausbreitung und Rezidiv. Bei frühzeitiger Erkennung ist die Prognose ausgezeichnet, jedoch wird nur ein Bruchteil der Patienten in frühen Tumorstadien erkannt. Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate beträgt bei Speiseröhrenkrebs weniger als 20 % und bei Magenkrebs weniger als 30 % in den meisten Bevölkerungsgruppen, einschließlich Schweden. Die Rate der Patienten, die für eine kurative Behandlung einschließlich Operation in Frage kommen, beträgt nur 20-35%. Bei operierten Patienten beträgt die postoperative 5-Jahres-Überlebensrate 30-50%. Es ist entscheidend, Forschung zu betreiben, die das Leben auch von Palliativpatienten verbessern kann.

Es ist von großer Bedeutung, Faktoren zu identifizieren, die Krebs im oberen Gastrointestinaltrakt verhindern können. Mittel zur Erleichterung des Nachweises in einem prämalignen oder frühen und heilbaren Tumorstadium würden die Prognose und das Überleben verbessern. Es ist auch von hoher Relevanz, Faktoren zu identifizieren, die die kurative und palliative Behandlung verbessern können.

Möglichkeiten für Ressourcen Schweden bietet international einzigartige Möglichkeiten, hochwertige Registerdaten mit klinischen Daten aus Krankenakten zu verknüpfen, die eine fantastische Ressource für valide Forschung in Ätiologie, Prävention, Erkennung und Behandlung von Krebs im oberen Gastrointestinaltrakt darstellen. Die allen schwedischen Einwohnern zugewiesene persönliche Identifikationsnummer ermöglicht die Verknüpfung individueller Daten.

Erfahrung Unsere Forschungsgruppe kann auf eine lange Erfolgsbilanz bei der Behandlung von Risikofaktoren, vorbeugenden Maßnahmen und der Behandlung von Krebs im oberen Gastrointestinaltrakt zurückblicken. Die Forschungsgruppe verfügt über Expertise in Kliniken, Epidemiologie und Biostatistik.

Übergeordnete Ziele

Das übergeordnete Ziel dieses Forschungsprojekts ist die Reduzierung von Tod und Leiden an Krebs im oberen Gastrointestinaltrakt. Dieses Ziel kann durch einen breiten Forschungsansatz erreicht werden, der darauf abzielt, Folgendes zu identifizieren:

1. Risikofaktoren und Vorbeugung Vorbeugende Maßnahmen können das Auftreten dieser Tumore verringern.
2. Früherkennung Die Früherkennung bietet große Chancen für eine lokale Behandlung (endoskopische Resektion). Die Erkennung in einem frühen invasiven Stadium, bevor Metastasen aufgetreten sind, bietet ebenfalls gute Heilungschancen, erfordert jedoch einen umfangreicheren chirurgischen Eingriff.
3. Verbesserte Behandlung Die Hauptbehandlung zur Heilung von Krebs im oberen Gastrointestinaltrakt ist die chirurgische Resektion. Die Forschung, die bewertet, wie die Operation optimiert werden kann, ist begrenzt.

Spezifische Ziele

1. Bewerten Sie die jüngsten Inzidenztrends

   Diese Analysen werden Unterschiede in der Inzidenz im Laufe der Zeit bei verschiedenen Patienten- und Tumormerkmalen separat bewerten, darunter:

   • Sex
   • Alter
   • Tumorstadium
   • Tumorhistologie
   • Tumorstelle innerhalb der Speiseröhre oder des Magens

2. Risikofaktoren identifizieren

   • Medikamente
   • Lifestyle-Faktoren
   • Reproduktionsfaktoren
   • Perinatale Faktoren
   • Andere Erkrankungen und Begleiterkrankungen
   • Chirurgische Verfahren für andere Indikationen als Tumoren des oberen Gastrointestinaltrakts
   • Erbliche Faktoren
   • Sozioökonomische Faktoren
   • Zahn- und Mundgesundheit
   • Andere Faktoren

3. Identifizieren Sie Faktoren, die die Früherkennung erleichtern

   • Lifestyle-Faktoren
   • Andere Erkrankungen und Begleiterkrankungen
   • Erbliche Faktoren
   • Sozioökonomische Faktoren

4. Bewerten Sie Trends in der Prognose Behandlung Heilende Chirurgie Neo-adjuvante Therapie

   Palliativ

   Patientenmerkmale Geschlecht Alter BMI Sozioökonomische Faktoren

   Tumormerkmale Stadium Histologie Lokalisation innerhalb der Speiseröhre oder des Magens

5. Identifizieren Sie Faktoren, die die Prognose und das Überleben verbessern können

   • Tumoreigenschaften
   • Chirurgische Faktoren
   • Neoadjuvante Therapie
   • Sozioökonomische Faktoren
   • Lifestyle-Faktoren
   • Andere Erkrankungen und Begleiterkrankungen
   • Frühere chirurgische Eingriffe
   • Reproduktionsfaktoren
   • Medikamente
   • Zahn- und Mundgesundheit
   • Andere Faktoren

Methoden Studienkohorte Die Kohorte trägt den Titel Swedish OEsophageal and GAstric tumor Study (Akronym SOEGAS) und umfasst Patienten, bei denen ab dem Jahr 2000 Ösophagus- oder Magentumoren diagnostiziert wurden. Die Auswahl der Kohorte basiert auf einem Diagnosecode, der Ösophagus- oder Magentumoren darstellt, die im schwedischen Krebsregister, schwedischen Patientenregister oder Todesursachenregister eingetragen sind.

Datensammlung

Diese Kohorte muss mit zusätzlichen Daten verknüpft werden, damit wir die oben aufgeführten spezifischen Forschungsziele bewerten können. Die Ressourcen und Daten werden für alle Kohortenmitglieder benötigt:

1. Das schwedische Patientenregister ('Patientregistret') seit 1987, als dieses Register landesweit vollständig wurde. Dieses Register wird vom National Board of Health and Welfare (SoS nach schwedischem Akronym) verwaltet. Diese Daten werden für die Bewertung von chirurgischen Eingriffen, Nachoperationen und allen Komorbiditäten benötigt.
2. Das schwedische Krebsregister ('Cancerregistret') seit 1958, als dieses Register gegründet wurde. Diese Registry wird von SoS verwaltet. Für Ösophagus- oder Magentumoren werden detaillierte Daten benötigt, darunter das Diagnosedatum, die genaue Tumorlokalisation, der histologische Tumortyp und das Tumorstadium. Es werden auch Daten zu früheren Krebserkrankungen vor Beginn der Kohorte (Jahr 2000) sowie zu gleichzeitigen oder späteren (sekundären) Tumoren benötigt.
3. Das schwedische Register für verschreibungspflichtige Arzneimittel („Läkemedelsregistret“) seit Juli 2005, als dieses Register begann. Diese Registry wird von SoS verwaltet. Wir benötigen diese Daten, um Medikamente als Risikofaktoren für diese Tumoren zu bewerten, um zu beurteilen, wie Medikamente die Ergebnisse bei Patienten beeinflussen, bei denen diese Tumoren diagnostiziert wurden, und um Komorbiditäten zu bewerten.
4. Das schwedische Zahngesundheitsregister ('Tandhälsoregistret') seit Beginn dieses Registers im Jahr 2008. Diese Registry wird von SoS gehalten. Wir benötigen diese Daten, um zu beurteilen, ob die Zahn- und Mundgesundheit das Risiko für die Entwicklung von Speiseröhren- und Magentumoren sowie die Prognose und das Überleben dieser Patienten beeinflusst.
5. Schwedisches medizinisches Geburtsregister ('Medicinska födelseregistret') seit seiner Einführung im Jahr 1973. Dieses Register wird von SoS geführt, und aus diesem Register können wir Daten zur Vaterschaft und anderen Schlüsselvariablen bei Frauen, die ein Kind geboren haben, z. BMI. Außerdem benötigen wir Daten zu den Kindern, z.B. Gestationsalter, klein für Gestationsalter, groß für Gestationsalter, Frühgeburt.
6. Das schwedische Todesursachenregister ('Dödsorsaksregistret') seit dem 1. Januar 2000. Dieses Register wird von SoS verwaltet und ist erforderlich, um das Todesdatum und die Todesursachen zu ermitteln. Diese Daten werden für die prognostischen Studien und auch für die Zensierung von Patienten benötigt, bei denen kein Risiko mehr für verschiedene Studienergebnisse besteht.
7. Das schwedische Mehrgenerationenregister ('Flergenerationsregistret') seit seinem Start. Dieses Register wird vom SCB geführt, und diese Daten werden benötigt, um die Rolle der Vererbung in der Ätiologie dieser Tumore zu beurteilen.
8. Die schwedische Längsschnitt-Integrationsdatenbank für Krankenversicherungs- und Arbeitsmarktstudien (LISA, schwedisches Akronym) („Longitudinell integrationsdatabas för sjukförsäkrings- och arbetsmarknadsstudier“). Dieses Register wird von der SCB geführt und wird für Daten zu sozioökonomischen Faktoren benötigt, darunter höchster Bildungsgrad, Zusammenleben, Personenstand, Einkommen, Geburtsland und Geburtsländer der Eltern, letztes Jahr der Ein- und Auswanderung sowie Wohnort .
9. Das schwedische Gesamtbevölkerungsregister ('Registret över totalbefolkningen') seit 1968. Diese Daten werden benötigt, um das zu erwartende Risiko für Ösophagus- und Magentumoren in der entsprechenden Hintergrundpopulation zu berechnen. Dieses Register wird auch für aktualisierte Informationen über Personenstand, Scheidung, Auswanderung, Einwanderung, Zusammenleben und aktualisierte Informationen über das Sterbedatum benötigt.
10. Die schwedische Rekrutierungsagentur für Verteidigungsgüter („Mönstringsregistret“) seit ihrer Gründung. Aus diesem Register benötigen wir Daten zum BMI und zur körperlichen Leistungsfähigkeit.
11. Krankenakten. Wir benötigen Daten von den Krankenhäusern zu klinischen Faktoren wie Tumorstadium, Behandlung, Risikofaktoren und verschiedenen Behandlungsfaktoren. Das bedeutet, dass wir für alle Kohortenmitglieder persönliche Identifikationsnummern benötigen, um die relevanten Krankenakten finden zu können.
12. Gesamtbevölkerungsdaten. Schließlich benötigen wir Daten aus dem schwedischen Register der Gesamtbevölkerung („Registret över totalbefolkningen“) und dem schwedischen Krebsregister aus der gesamten schwedischen Bevölkerung ab dem Jahr 2000, um die erwarteten Inzidenz- und Mortalitätsraten in der entsprechenden Hintergrundbevölkerung zu berechnen.

Persönliche Identifikationsnummern und Schlüsselcodes Wir benötigen die persönlichen Identifikationsnummern der ausgewählten Kohortenmitglieder, um die Krankenakten von den Gesundheitsdiensten abzurufen. Wir brauchen auch die Nationale Gesundheits- und Wohlfahrtsbehörde („Socialstyrelsen“), um die Schlüsselcodes aller Kohortenmitglieder aufzubewahren, damit wir Aktualisierungen der Kohorte in Bezug auf den potenziellen Bedarf an zusätzlicher Zeit, Nachsorge und Kohortengröße anfordern können und weitere Daten.

Statistische Analyse Die statistische Analyse wird von einem unserer leitenden Biostatistiker durchgeführt, die in der Gruppe beschäftigt sind. Die gesamte Datenverwaltung und -analyse erfolgt gemäß den Gesetzen und Vorschriften. Es werden verschiedene statistische Methoden verwendet, die für jede einzelne Studie basierend auf der Kohorte zugeschnitten werden müssen. Studien, die Risikofaktoren bewerten, werden jedoch in der Regel mit multivariabler logistischer Regression analysiert, die Odds Ratios und 95 %-Konfidenzintervalle bereitstellt, die für potenzielle Störfaktoren angepasst sind. Studien, die die Sterblichkeit als Ergebnis bewerten, werden mithilfe der multivariablen Cox-Regression analysiert, die Hazard Ratios und 95-%-Konfidenzintervalle bereitstellt, die für potenzielle Störfaktoren angepasst sind.

Statistische Aussagekraft Die Kohorte wird stark genug sein, um die wichtigsten Forschungsfragen zu untersuchen. Wir können die Studie unter Beibehaltung ihrer hohen internen Validität nicht weiter ausbauen. Es ist bereits bundesweit abgeschlossen und der Studienzeitraum ab 2000 spiegelt eine moderne Behandlungsepoche wider. Daher können wir die Stichprobengröße nicht erhöhen.

Spezifische Studienprotokolle Das Studienprotokoll für jede in dieses Projekt eingeschlossene Studie wird vor Beginn mit detaillierten Studienprotokollen spezifiziert. Dieser Projektplan erlaubt keine detaillierte Darstellung aller zukünftigen Studien auf Basis der Datenerhebung, gibt aber einen Überblick über das Thema.

Bedeutung

SOEGAS hat alle Voraussetzungen, um mit neuem Wissen wesentlich dazu beizutragen, Todesfälle und Leiden bei Speiseröhren- und Magentumoren weltweit zu reduzieren. Alle in das Projekt einbezogenen Studien basieren auf schwedischen Daten, und wir haben gute Gründe zu der Annahme, dass die Ergebnisse des Projekts auch einen globalen Einfluss haben werden. Die Qualität und der Inhalt der schwedischen Register mögen sich im Laufe der Kalenderzeiträume geändert haben, aber seit 2000 wurden nur begrenzte Änderungen vorgenommen, was die Qualität der Forschung verbessert, Interpretationen erleichtert und verschiedene Quellen von Verzerrungen reduziert. Zusammengenommen könnte SOEGAS äußerst wertvolle Informationen für ein Forschungsgebiet liefern, das eindeutig zu wenig erforscht ist, nämlich die Ätiologie, Prävention und Behandlung von Tumoren der Speiseröhre und des Magens.