Étude oesophago-gastrique suédoise (SOEGAS)

Étude suédoise sur les tumeurs œsophagiennes et gastriques (SOEGAS)

Contexte Globalement, les tumeurs œsophagiennes et gastriques sont courantes avec une mortalité élevée. Le cancer de l'œsophage et le cancer gastrique combinés sont souvent qualifiés de cancer gastro-intestinal supérieur (GI). Ces tumeurs partagent de nombreuses caractéristiques, notamment l'anatomie, les facteurs de risque, le traitement et le pronostic.

Les principaux facteurs de risque connus d'adénocarcinome de l'œsophage et de la jonction gastro-œsophagienne sont le reflux gastro-œsophagien et l'obésité. Les principaux facteurs de risque de l'autre grand type histologique de cancer de l'œsophage, le carcinome épidermoïde, sont le tabagisme et l'alcool. Le facteur de risque connu le plus important pour le cancer gastrique est l'infection à Helicobacter pylori. Les facteurs de risque partagés comprennent les facteurs alimentaires, le tabagisme et l'hérédité.

Le traitement curatif des cancers gastro-intestinaux supérieurs s'appuie fortement sur une chirurgie exigeante, où la majeure partie de l'œsophage ou de l'estomac est réséquée. À l'exception de la chirurgie, la plupart des tumeurs sont également traitées par chimiothérapie ou chimioradiothérapie préopératoire, et parfois postopératoire (6). Le traitement palliatif est également très important puisque la majorité des patients ne sont pas éligibles à un traitement curatif.

La survie est faible chez les patients diagnostiqués avec un cancer gastro-intestinal supérieur. Cela s'explique principalement par un diagnostic tardif puisque les symptômes sont généralement une biologie tumorale tardive et agressive, avec une propagation et une récidive précoces. S'il est détecté tôt, le pronostic est excellent, mais seule une fraction des patients est détectée aux stades précoces de la tumeur. La survie globale à 5 ans dans le cancer de l'œsophage est inférieure à 20 % et dans le cancer gastrique, elle est inférieure à 30 % dans la plupart des populations, y compris la Suède. Le taux de patients jugés éligibles pour un traitement curatif incluant la chirurgie n'est que de 20 à 35 %. Chez les patients opérés, la survie postopératoire à 5 ans est de 30 à 50 %. Il est crucial de mener des recherches susceptibles d'améliorer également la vie des patients en soins palliatifs.

Il est d'une grande importance d'identifier les facteurs qui peuvent prévenir le cancer gastro-intestinal supérieur. Des moyens pour faciliter la détection à un stade tumoral précancéreux ou précoce et curable amélioreraient le pronostic et la survie. Il est également très pertinent d'identifier les facteurs qui peuvent améliorer le traitement curatif et palliatif.

Opportunités de ressources La Suède offre des possibilités uniques au niveau international pour lier des données de registre de haute qualité avec des données cliniques provenant de dossiers médicaux, qui constituent une ressource fantastique pour une recherche valable sur l'étiologie, la prévention, la détection et le traitement du cancer gastro-intestinal supérieur. Les numéros d'identification personnels attribués à tous les résidents suédois permettent de relier les données individuelles.

Expérience Notre groupe de recherche a une longue expérience dans la lutte contre les facteurs de risque, les mesures préventives et le traitement du cancer gastro-intestinal supérieur. Le groupe de recherche contient une expertise dans les cliniques, l'épidémiologie et la biostatistique.

Objectifs généraux

L'objectif principal de ce projet de recherche est de réduire le nombre de décès et de souffrances dus au cancer gastro-intestinal supérieur. Cet objectif peut être atteint par une large approche de recherche qui vise à identifier:

1. Facteurs de risque et prévention Des actions préventives peuvent diminuer l'incidence de ces tumeurs.
2. Détection précoce La détection précoce offre de grandes opportunités de traitement local (résection endoscopique). La détection à un stade invasif précoce avant l'apparition des métastases offre également de bonnes chances de guérison, mais nécessite une intervention chirurgicale plus importante.
3. Amélioration du traitement Le traitement de base pour la guérison du cancer gastro-intestinal supérieur est la résection chirurgicale. La recherche évaluant comment la chirurgie peut être optimisée est limitée.

Objectifs spécifiques

1. Évaluer les tendances récentes de l'incidence

   Ces analyses évalueront séparément les différences d'incidence au fil du temps selon diverses caractéristiques des patients et des tumeurs, notamment :

   • Sexe
   • Âge
   • Stade de la tumeur
   • Histologie tumorale
   • Site tumoral dans l'œsophage ou l'estomac

2. Identifier les facteurs de risque

   • Médicaments
   • Facteurs liés au mode de vie
   • Facteurs de reproduction
   • Facteurs périnataux
   • Autres maladies et comorbidités
   • Interventions chirurgicales pour d'autres indications que les tumeurs digestives hautes
   • Facteurs héréditaires
   • Facteurs socio-économiques
   • Santé dentaire et bucco-dentaire
   • Autres facteurs

3. Identifier les facteurs qui facilitent la détection précoce

   • Facteurs liés au mode de vie
   • Autres maladies et comorbidités
   • Facteurs héréditaires
   • Facteurs socio-économiques

4. Évaluer les tendances du pronostic Traitement Chirurgie curative Thérapie néo-adjuvante

   Palliatif

   Caractéristiques des patients Sexe Âge IMC Facteurs socio-économiques

   Caractéristiques de la tumeur Stade Histologie Site dans l'œsophage ou l'estomac

5. Identifier les facteurs qui peuvent améliorer le pronostic et la survie

   • Caractéristiques de la tumeur
   • Facteurs chirurgicaux
   • Thérapie néoadjuvante
   • Facteurs socio-économiques
   • Facteurs liés au mode de vie
   • Autres maladies et comorbidités
   • Procédures chirurgicales antérieures
   • Facteurs de reproduction
   • Médicaments
   • Santé dentaire et bucco-dentaire
   • Autres facteurs

Méthodologie Cohorte de l'étude La cohorte s'intitule Swedish OEsophageal and GAstric tumor Study (acronyme SOEGAS) et comprendra des patients diagnostiqués avec une tumeur œsophagienne ou gastrique à partir de l'an 2000. La sélection de la cohorte sera basée sur un code de diagnostic représentant les tumeurs œsophagiennes ou gastriques enregistrées dans : le registre suédois du cancer, le registre suédois des patients ou le registre des causes de décès.

Collecte de données

Cette cohorte doit être liée à des données supplémentaires pour que nous puissions évaluer les objectifs de recherche spécifiques énumérés ci-dessus. Les ressources et les données sont nécessaires pour tous les membres de la cohorte :

1. Le registre suédois des patients ("Patientregistret") depuis 1987, date à laquelle ce registre est devenu complet à l'échelle nationale. Ce registre est géré par le Conseil national de la santé et du bien-être (SoS par l'acronyme suédois). Ces données sont nécessaires pour l'évaluation des interventions chirurgicales, des ré-opérations et de toutes les comorbidités.
2. Le registre suédois du cancer ("Cancerregistret") depuis 1958, date à laquelle ce registre a été lancé. Ce registre est géré par SoS. Des données détaillées sont nécessaires pour les tumeurs œsophagiennes ou gastriques, y compris la date du diagnostic, le site exact de la tumeur, le type histologique de la tumeur et le stade de la tumeur. Des données sont également nécessaires sur les cancers antérieurs à la date de début de la cohorte (année 2000) ainsi que sur toute tumeur concomitante ou ultérieure (secondaire).
3. Le registre suédois des médicaments prescrits («Läkemedelsregistret») depuis juillet 2005, date à laquelle ce registre a été lancé. Ce registre est géré par SoS. Nous avons besoin de ces données pour évaluer les médicaments en tant que facteurs de risque de ces tumeurs, pour évaluer comment les médicaments influencent les résultats chez les patients diagnostiqués avec ces tumeurs, et aussi pour évaluer les comorbidités.
4. Le registre suédois de la santé dentaire («Tandhälsoregistret») depuis la création de ce registre en 2008. Ce registre est tenu par SoS. Nous avons besoin de ces données pour évaluer si la santé bucco-dentaire influence le risque de développer des tumeurs œsophagiennes et gastriques ainsi que le pronostic et la survie chez ces patients.
5. Registre médical suédois des naissances («Medicinska födelseregistret») depuis sa création en 1973. Ce registre est tenu par SoS, et à partir de ce registre, nous pouvons évaluer les données sur la paternité et d'autres variables clés chez les femmes qui ont accouché, par ex. IMC. Nous avons également besoin de données sur les enfants, par ex. âge gestationnel, petit pour l'âge gestationnel, grand pour l'âge gestationnel, naissance prématurée.
6. Le registre suédois des causes de décès (« Dödsorsaksregistret ») depuis le 1er janvier 2000. Ce registre est géré par SoS et est nécessaire pour évaluer la date et les causes du décès. Ces données sont nécessaires pour les études pronostiques et également pour la censure des patients qui ne sont plus à risque de divers résultats à l'étude.
7. Le registre multigénération suédois (« Flergenerationsregistret ») depuis ses débuts. Ce registre est tenu par la SCB, et ces données sont nécessaires pour évaluer le rôle de l'hérédité dans l'étiologie de ces tumeurs.
8. La base de données d'intégration longitudinale suédoise pour les études sur l'assurance maladie et le marché du travail (LISA par l'acronyme suédois) ("Longitudinell integrationsdatabas för sjukförsäkrings- och arbetsmarknadsstudier"). Ce registre est tenu par la SCB et est nécessaire pour les données sur les facteurs socio-économiques, y compris le niveau d'éducation le plus élevé, la cohabitation, l'état civil, le revenu, le pays de naissance et les pays de naissance des parents, la dernière année d'immigration et d'émigration et le lieu de résidence. .
9. Le registre suédois de la population totale («Registret över totalbefolkningen») depuis 1968. Ces données sont nécessaires pour calculer le risque attendu de tumeurs œsophagiennes et gastriques dans la population de fond correspondante. Ce registre est également nécessaire pour obtenir des informations actualisées sur l'état civil, le divorce, l'émigration, l'immigration, la cohabitation et des informations actualisées sur la date du décès.
10. L'Agence suédoise de recrutement de la défense («Mönstringsregistret») depuis sa création. Nous avons besoin de données sur l'IMC et la capacité physique de ce registre.
11. Dossiers médicaux. Nous avons besoin de données des hôpitaux concernant les facteurs cliniques, notamment le stade de la tumeur, le traitement, les facteurs de risque et divers facteurs de traitement. Cela signifie que nous devons disposer de numéros d'identité personnels pour tous les membres de la cohorte afin de pouvoir trouver les dossiers médicaux pertinents.
12. Données sur la population totale. Enfin, nous avons besoin des données du registre suédois de la population totale («Registret över totalbefolkningen») et du registre suédois du cancer de l'ensemble de la population suédoise à partir de l'an 2000 pour calculer les taux d'incidence et de mortalité attendus dans la population de base correspondante.

Numéros d'identité personnels et codes clés Nous avons besoin des numéros d'identité personnels des membres de la cohorte sélectionnés pour récupérer les dossiers médicaux des services de santé. Nous avons également besoin que le Conseil national de la santé et de la protection sociale ('Socialstyrelsen') conserve les codes clés de tous les membres de la cohorte afin que nous puissions demander des mises à jour de la cohorte concernant les besoins potentiels en temps supplémentaire, suivi, taille de la cohorte et d'autres données.

Analyse statistique L'analyse statistique sera effectuée par l'un de nos biostatisticiens seniors employés dans le groupe. Toutes les gestions et analyses de données seront effectuées conformément aux lois et règlements. Diverses méthodes statistiques seront utilisées et celles-ci doivent être adaptées à chaque étude individuelle en fonction de la cohorte. Cependant, les études évaluant les facteurs de risque seront généralement analysées à l'aide d'une régression logistique multivariée, fournissant des rapports de cotes et des intervalles de confiance à 95 % ajustés pour les facteurs de confusion potentiels. Les études évaluant la mortalité en tant que résultat seront analysées à l'aide d'une régression de Cox multivariée, fournissant des rapports de risque et des intervalles de confiance à 95 % ajustés pour les facteurs de confusion potentiels.

Puissance statistique La cohorte sera suffisamment puissante pour étudier les principales questions de recherche. Nous ne pouvons pas étendre davantage l'étude tout en maintenant sa validité interne élevée. Il est déjà complet à l'échelle nationale et la période d'étude à partir de 2000 reflète une ère moderne de traitement. Ainsi, nous ne pouvons pas augmenter la taille de l'échantillon.

Protocoles d'étude spécifiques Le protocole d'étude pour chaque étude incluse dans ce projet sera spécifié avec des protocoles d'étude détaillés avant d'être lancé. Ce plan de projet ne permet pas une présentation détaillée de toutes les études futures basées sur la collecte de données, mais il donne un aperçu du sujet.

Importance

SOEGAS a toutes les conditions préalables pour apporter une contribution substantielle avec de nouvelles connaissances qui pourraient réduire les décès et les souffrances dans les tumeurs œsophagiennes et gastriques à l'échelle mondiale. Toutes les études incluses dans le projet seront basées sur des données suédoises et nous avons de bonnes raisons de croire que les résultats du projet auront également une influence mondiale. La qualité et le contenu des registres suédois peuvent avoir changé au cours des périodes civiles, mais depuis 2000, seuls des changements limités ont été apportés, ce qui améliore la qualité de la recherche, facilite les interprétations et réduit diverses sources de biais. Ensemble, SOEGAS pourrait apporter des informations extrêmement précieuses à un domaine de recherche clairement sous-étudié, à savoir l'étiologie, la prévention et le traitement des tumeurs de l'œsophage et de l'estomac.