Svensk esofago-gastrisk studie (SOEGAS)

Svensk øsofageal og GAstrisk tumorstudie (SOEGAS)

Bakgrunn Globalt er spiserørs- og magesvulster vanlige med høy dødelighet. Spiserørskreft og magekreft kombinert er ofte merket øvre gastrointestinal (GI) kreft. Disse svulstene deler mange egenskaper, inkludert anatomi, risikofaktorer, behandling og prognose.

De viktigste kjente risikofaktorene for adenokarsinom i spiserøret og gastroøsofageal junction er gastroøsofageal reflukssykdom og fedme. De viktigste risikofaktorene for den andre histologiske hovedtypen av øsofaguskreft, plateepitelkarsinom, er tobakksrøyking og alkohol. Den sterkeste kjente risikofaktoren for magekreft er infeksjon med Helicobacter pylori. Delte risikofaktorer inkluderer kostholdsfaktorer, tobakksrøyking og arv.

Den kurative behandlingen av kreft i øvre GI bygger i stor grad på krevende kirurgi, hvor det meste av spiserøret eller magesekken resekseres. Bortsett fra kirurgi, behandles de fleste svulster også med preoperativ, og noen ganger postoperativ, kjemoterapi eller kjemoradioterapi (6). Den palliative behandlingen er også svært viktig siden flertallet av pasientene ikke er kvalifisert for kurativ behandling.

Overlevelsen er dårlig hos pasienter diagnostisert med øvre GI-kreft. Dette forklares hovedsakelig av sen diagnose siden symptomene vanligvis er sen og aggressiv tumorbiologi, med tidlig spredning og tilbakefall. Hvis det oppdages tidlig, er prognosen utmerket, men bare en brøkdel av pasientene oppdages i tidlige tumorstadier. Den totale 5-årsoverlevelsen ved øsofaguskreft er mindre enn 20 % og i magekreft er den mindre enn 30 % i de fleste populasjoner, inkludert Sverige. Andelen pasienter funnet kvalifisert for kurativ behandling inkludert kirurgi er bare 20-35 %. Blant opererte pasienter er postoperativ 5-års overlevelse 30-50%. Det er avgjørende å drive forskning som kan forbedre livene også til palliative pasienter.

Det er av stor betydning å identifisere faktorer som kan forebygge øvre GI-kreft. Midler for å lette påvisningen på et premalignt eller tidlig og helbredelig tumorstadium vil forbedre prognosen og overlevelse. Det er også høyaktuelt å identifisere faktorer som kan forbedre den kurative og palliative behandlingen.

Ressursmuligheter Sverige tilbyr internasjonalt unike muligheter for å koble høykvalitets registerdata med kliniske data fra medisinske journaler, som utgjør en fantastisk ressurs for valid forskning innen etiologi, forebygging, påvisning og behandling av øvre GI-kreft. Personnummeret som er tildelt alle svenske innbyggere gjør det mulig å koble sammen individuelle data.

Erfaring Vår forskningsgruppe har lang erfaring med å adressere risikofaktorer, forebyggende tiltak og behandling av øvre GI-kreft. Forskningsgruppen inneholder kompetanse innen klinikker, epidemiologi og biostatistikk.

Overordnede mål

Det overordnede målet med dette forskningsprosjektet er å redusere død og lidelse fra øvre GI-kreft. Dette målet kan oppnås ved en bred forskningstilnærming som tar sikte på å identifisere:

1. Risikofaktorer og forebygging Forebyggende tiltak kan redusere forekomsten av disse svulstene.
2. Tidlig påvisning Tidlig påvisning gir store muligheter for lokal behandling (endoskopisk reseksjon). Påvisning på et tidlig invasivt stadium før metastaser har oppstått gir også gode muligheter for helbredelse, men krever mer omfattende kirurgi.
3. Forbedret behandling Grunnpilarbehandlingen for kur ved øvre GI-kreft er kirurgisk reseksjon. Forskningen som vurderer hvordan operasjonen kan bli optimalisert er begrenset.

Spesifikke mål

1. Evaluer de nylige forekomsttrendene

   Disse analysene vil separat vurdere forskjeller i forekomst over tid på tvers av ulike pasient- og tumorkarakteristikker, inkludert:

   • Kjønn
   • Alder
   • Tumorstadiet
   • Tumorhistologi
   • Tumorsted i spiserøret eller magen

2. Identifiser risikofaktorer

   • Medisiner
   • Livsstilsfaktorer
   • Reproduktive faktorer
   • Perinatale faktorer
   • Andre sykdommer og komorbiditeter
   • Kirurgiske prosedyrer for andre indikasjoner enn øvre GI-svulster
   • Arvelige faktorer
   • Sosioøkonomiske faktorer
   • Tann- og munnhelse
   • Andre faktorer

3. Identifiser faktorer som letter tidlig oppdagelse

   • Livsstilsfaktorer
   • Andre sykdommer og komorbiditeter
   • Arvelige faktorer
   • Sosioøkonomiske faktorer

4. Evaluere trender i prognose Behandling Kurativ kirurgi Neo-adjuvant terapi

   Palliativ

   Pasientkarakteristikker Kjønn Alder BMI Sosioøkonomiske faktorer

   Tumorkarakteristikker Stadium Histologi Sted i spiserøret eller magesekken

5. Identifiser faktorer som kan forbedre prognose og overlevelse

   • Tumorkarakteristikker
   • Kirurgiske faktorer
   • Neoadjuvant terapi
   • Sosioøkonomiske faktorer
   • Livsstilsfaktorer
   • Andre sykdommer og komorbiditeter
   • Tidligere kirurgiske inngrep
   • Reproduktive faktorer
   • Medisiner
   • Tann- og munnhelse
   • Andre faktorer

Metoder Studiekohort Kohorten har tittelen Swedish OEsophageal and GAstric tumor Study (akronym SOEGAS), og vil omfatte pasienter diagnostisert med esophageal eller gastrisk tumor fra år 2000 og utover. Utvelgelsen av kohorten vil være basert på en diagnosekode som representerer spiserørs- eller gastriske svulster registrert i: Svensk kreftregister, Svensk pasientregister eller dødsårsaksregister.

Datainnsamling

Denne kohorten må kobles med tilleggsdata for at vi skal kunne evaluere de spesifikke forskningsmålene som er oppført ovenfor. Ressursene og dataene er nødvendige for alle kohortmedlemmer:

1. Det svenske pasientregisteret ('Patientregistret') siden 1987 da dette registeret ble landsdekkende komplett. Dette registeret administreres av Socialstyrelsen (SoS av svensk akronym). Disse dataene er nødvendige for evaluering av kirurgiske prosedyrer, re-operasjoner og alle komorbiditeter.
2. Det svenske kreftregistret ('Cancerregistret') siden 1958 da dette registret ble startet. Dette registeret administreres av SoS. Detaljerte data er nødvendig for esophagus- eller gastriske svulster, inkludert dato for diagnose, eksakt tumorsted, histologisk type svulst og tumorstadium. Data er også nødvendig om tidligere kreftformer før startdatoen for kohorten (år 2000) samt eventuelle samtidige eller senere (sekundære) svulster.
3. Det svenske registeret for reseptbelagte legemidler ('Läkemedelsregistret') siden juli 2005 da dette registeret startet. Dette registeret administreres av SoS. Vi trenger disse dataene for å vurdere medisiner som risikofaktorer for disse svulstene, for å vurdere hvordan medisiner påvirker utfallene hos pasienter som er diagnostisert med disse svulstene, og også for å vurdere komorbiditeter.
4. Det svenske tannhelseregisteret ('Tandhälsoregistret') siden dette registeret ble startet i 2008. Dette registeret holdes av SoS. Vi trenger disse dataene for å vurdere om tann- og munnhelse påvirker risikoen for å utvikle spiserørs- og magesvulster, samt prognose og overlevelse hos disse pasientene.
5. Swedish Medical Birth Registry ('Medicinska födelseregistret') siden det startet i 1973. Dette registeret holdes av SoS, og fra dette registeret kan vi vurdere data om farskap og andre nøkkelvariabler hos kvinner som har født, f.eks. BMI. Vi trenger også data på barna, f.eks. svangerskapsalder, liten for svangerskapsalder, stor for svangerskapsalder, prematur fødsel.
6. Det svenske dødsårsaksregisteret ('Dödsorsaksregistret') siden 1. januar 2000. Dette registeret administreres av SoS, og er nødvendig for å vurdere dødsdato og dødsårsaker. Disse dataene er nødvendige for de prognostiske studiene og også for sensurering av pasienter som ikke lenger er i fare for ulike utfall som studeres.
7. Det svenske multigenerasjonsregisteret ('Flergenerationsregistret') siden starten. Dette registeret holdes av SCB, og disse dataene er nødvendige for å vurdere arvelighetens rolle i etiologien til disse svulstene.
8. Den svenske longitudinelle integrasjonsdatabasen for helseforsikring og arbeidsmarkedsstudier (LISA av svensk akronym) ('Longitudinell integrationsdatabas för sjukförsäkrings- och arbetsmarknadsstudier'). Dette registeret holdes av SCB og er nødvendig for data om sosioøkonomiske faktorer, inkludert høyeste utdanningsnivå, samboerskap, sivilstatus, inntekt, fødeland og foreldreland, siste år for immigrasjon og emigrasjon, og bosted .
9. Det svenske registeret for totalbefolkningen ('Registret över totalbefolkningen') siden 1968. Disse dataene er nødvendige for å beregne forventet risiko for spiserørs- og magesvulster i den tilsvarende bakgrunnspopulasjonen. Dette registeret er også nødvendig for oppdatert informasjon om sivilstand, skilsmisse, emigrasjon, immigrasjon, samboerskap og oppdatert informasjon om dødsdato.
10. Det svenske forsvarets rekrutteringsbyrå ('Mönstringsregistret') siden oppstarten. Vi trenger data om BMI og fysisk kapasitet fra dette registeret.
11. Medisinske journaler. Vi trenger data fra sykehusene angående kliniske faktorer inkludert tumorstadium, behandling, risikofaktorer og ulike behandlingsfaktorer. Det betyr at vi må ha personnummer for alle kullmedlemmer for å kunne finne de aktuelle journalene.
12. Total befolkningsdata. Til slutt trenger vi data fra det svenske registeret for totalbefolkningen ('Registret över totalbefolkningen') og det svenske kreftregisteret fra hele den svenske befolkningen fra år 2000 og fremover for å beregne forventet forekomst og dødelighet i den tilsvarende bakgrunnsbefolkningen.

Personnummer og nøkkelkoder Vi trenger personnummeret til de utvalgte årskullmedlemmene for å hente journalen fra helsetjenesten. Vi trenger også at Socialstyrelsen ('Socialstyrelsen') oppbevarer nøkkelkodene til alle kullmedlemmer for at vi skal kunne be om oppdateringer av kullet angående potensielle behov for tilleggstid, oppfølging, kullstørrelse og ytterligere data.

Statistisk analyse Den statistiske analysen vil bli utført av en av våre senior biostatistikere ansatt i gruppen. All datahåndtering og analyser vil bli gjort i henhold til lover og forskrifter. Det vil bli brukt ulike statistiske metoder og disse må skreddersys for hver enkelt studie basert på kohorten. Imidlertid vil studier som evaluerer risikofaktorer typisk analyseres ved bruk av multivariabel logistisk regresjon, og gir oddsratio og 95 % konfidensintervall justert for potensielle forstyrrende faktorer. Studier som evaluerer dødelighet som utfall vil bli analysert ved bruk av multivariabel Cox-regresjon, som gir fareforhold og 95 % konfidensintervall justert for potensielle forstyrrende faktorer.

Statistisk kraft Kohorten vil være kraftig nok til å studere de viktigste forskningsspørsmålene. Vi kan ikke utvide studien ytterligere mens vi opprettholder dens høye interne validitet. Den er allerede landsomfattende fullført og studieperioden fra 2000 og utover speiler en moderne behandlingstid. Dermed kan vi ikke øke utvalgsstørrelsen.

Spesifikke studieprotokoller Studieprotokollen for hver studie inkludert i dette prosjektet vil spesifiseres med detaljerte studieprotokoller før den settes i gang. Denne prosjektplanen tillater ikke detaljert presentasjon av alle fremtidige studier basert på datainnsamlingen, men den gir en oversikt over temaet.

Betydning

SOEGAS har alle forutsetninger for å bidra vesentlig med ny kunnskap som kan redusere dødsfall og lidelse i spiserørs- og magesvulster på global skala. Alle studiene som inngår i prosjektet vil være basert på svenske data, og vi har gode grunner til å tro at resultater fra prosjektet også vil ha global innflytelse. Kvaliteten og innholdet i de svenske registrene kan ha endret seg over kalenderperioder, men fra 2000 og utover er det kun gjort begrensede endringer, noe som forbedrer kvaliteten på forskningen og letter tolkninger og reduserer ulike kilder til skjevheter. Til sammen kan SOEGAS bringe ekstremt verdifull informasjon til et forskningsområde som er klart understudert, som er etiologi, forebygging og behandling av svulster i spiserøret og magen.