Vytvoření 2D a 3D primárních buněčných kultur z rakoviny žaludku a gastroezofageálního spojení

Rakovina žaludku je celosvětově jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s rakovinou. Chirurgie nebo monoterapie ozařováním jsou použitelné jako léčba lokalizovaných nádorů, nicméně většina pacientů je diagnostikována v pokročilém chorobném stavu vyžadujícím systémovou léčbu Chemoterapie jsou nespecifické, postihují zdravé tkáně a celková míra odpovědi u nádorů žaludku je omezená. Jako taková existuje velká neuspokojená medicínská potřeba cílených terapií proti žaludečním nádorům. Nedávné pokroky v oblasti onkoimunologie odhalily mechanismy imunitní odpovědi proti rakovině, což vedlo k vývoji imunoterapeutických strategií, jako jsou: inhibitory kontrolních bodů imunitního systému (ICI) a léčivé přípravky pro pokročilou terapii (ATMP), např. T buňky chimérického antigenního receptoru (CAR). Zejména ICI a CAR T buněčná terapie se vyvinuly jako nové terapeutické základní kameny proti hematologickým onemocněním, ale jejich účinnost proti solidním nádorům zůstává nízká. V souladu s tím menšina pacientů s rakovinou žaludku vykazuje trvalé odpovědi na imunoterapie a v současné době není pro rakovinu žaludku dostupná žádná buněčná imunoterapie. Nádory žaludku jsou dále heterogenní v důsledku genomových změn, buněčného složení a mikroprostředí, což uděluje velmi variabilní odpověď na imunoterapii. Je tedy nutný personalizovaný přístup, aby bylo možné porozumět jednotlivým mechanismům rezistence a předpovědět, kteří pacienti jsou pro kterou terapii nejvhodnější.

K řešení této potřeby jsou vyžadovány testovací systémy podobné biologii nádoru specifické pro pacienta. Buněčné linie postrádají 3D kontext a pasážováním ztrácejí svou genetickou věrnost. Modely myších xenoimplantátů odvozené od pacientů poskytují 3D prostředí a multiorgánový kontext, ale xeno-prostředí brání spolehlivosti a přeložitelnosti. Výzkumníci si představují nádorové organoidy odvozené od pacienta jako lepší model, protože jsou to 3D samoorganizující se struktury, které odrážejí komplexitu nádoru. Kromě toho mají potenciál sloužit jako avataři pacientů a preklinické modely pro předpovídání účinnosti terapií.

V této studii vědci zavedou organoidy odvozené od pacienta a budou studovat biologii jednotlivých nádorů a jako testovací platformy pro (imunitní) terapie. Výzkumníci dále zkoumají individuální biologii nádorů a zdravých tkání pacientů, aby nejen porozuměli heterogenním mechanismům rakoviny žaludku, ale také heterogenním mechanismům zdravé žaludeční tkáně v oblasti infekčnosti a imunologie.