Estabelecimento de Culturas de Células Primárias 2D e 3D de Câncer Gástrico e da Junção Gastroesofágica

O câncer gástrico está entre as principais causas de morte relacionadas ao câncer em todo o mundo. Cirurgia ou radioterapia em monoterapia são aplicáveis ​​como tratamento para tumores localizados, no entanto, a maioria dos pacientes é diagnosticada em um estado avançado da doença que requer terapia sistêmica. As quimioterapias são inespecíficas, afetando tecidos saudáveis, e a taxa de resposta geral em tumores gástricos é limitada. Como tal, existe uma grande necessidade médica não atendida de terapias direcionadas contra tumores gástricos. Avanços recentes no campo da oncoimunologia desvendaram os mecanismos da resposta imune contra o câncer, levando ao desenvolvimento de estratégias imunoterapêuticas como: inibidores do ponto de verificação imune (ICIs) e medicamentos de terapia avançada (ATMPs), por exemplo, Células T do receptor de antígeno quimérico (CAR). Os ICIs e a terapia com células CAR T, em particular, evoluíram como novos pilares terapêuticos contra doenças hematológicas, mas sua eficácia contra tumores sólidos permanece baixa. Consequentemente, uma minoria de pacientes com câncer gástrico apresenta respostas duradouras às imunoterapias e atualmente não há imunoterapia celular disponível para o câncer gástrico. Além disso, os tumores gástricos são heterogêneos devido a alterações genômicas, composição celular e microambiente, conferindo uma resposta muito variável às imunoterapias. Assim, é necessária uma abordagem personalizada, a fim de entender os mecanismos de resistência individuais e prever quais pacientes são mais adequados para qual terapia.

Para atender a essa necessidade, são necessários sistemas de teste semelhantes à biologia tumoral específica do paciente. As linhas celulares carecem de contexto 3D e perdem sua fidelidade genética através da passagem. Os modelos de xenoenxertos murinos derivados de pacientes fornecem ambiente 3D e contexto de múltiplos órgãos, mas o xenoambiente dificulta a confiabilidade e a traduzibilidade. Os investigadores consideram os organoides tumorais derivados de pacientes como um modelo superior, pois são estruturas auto-organizadas em 3D que refletem a complexidade do tumor. Além disso, eles têm o potencial de servir como avatares de pacientes e modelos pré-clínicos para prever a eficácia das terapias.

Neste estudo, os investigadores estabelecerão organoides derivados de pacientes e estudarão a biologia de tumores individuais e como plataformas de teste para terapias (imunes). Os investigadores investigam ainda mais a biologia individual dos tumores dos pacientes e tecidos saudáveis ​​não só para entender os mecanismos heterogêneos do câncer gástrico, mas também os mecanismos heterogêneos do tecido gástrico saudável nas áreas de infectiologia e imunologia.