Etablering av 2D- og 3D-primærcellekulturer fra gastrisk og gastroøsofageal Junction Cancer

Magekreft er blant de ledende årsakene til kreftrelatert død på verdensbasis. Kirurgi eller strålebehandling kan brukes som behandling for lokaliserte svulster, men flertallet av pasientene er diagnostisert i en avansert sykdomstilstand som krever systemisk terapi Kjemoterapier er uspesifikke, påvirker sunt vev, og den totale responsraten i gastriske svulster er begrenset. Som sådan er det et stort udekket medisinsk behov for målrettede terapier mot magesvulster. Nylige fremskritt innen onko-immunologi avdekket mekanismene for immunrespons mot kreft, noe som førte til utvikling av immunterapeutiske strategier som: immunkontrollpunkthemmere (ICIs), og avanserte terapimedisiner (ATMPs), f.eks. kimære antigenreseptor (CAR) T-celler. Spesielt ICI-er og CAR T-celleterapi har utviklet seg som nye terapeutiske hjørnesteiner mot hematologisk sykdom, men deres effektivitet mot solide svulster er fortsatt dårlig. Følgelig viser et mindretall av magekreftpasienter varige responser på immunterapier, og det er for tiden ingen cellulær immunterapi tilgjengelig for magekreft. Videre er gastriske svulster heterogene på grunn av genomiske endringer, cellulær sammensetning og mikromiljøet, og gir en veldig variabel respons på immunterapier. Det er derfor behov for en personlig tilnærming, for å forstå individuelle motstandsmekanismer og forutsi hvilke pasienter som er best egnet for hvilken terapi.

For å møte dette behovet kreves testsystemer som ligner pasientspesifikk tumorbiologi. Cellelinjer mangler 3D-kontekst og mister sin genetiske troskap gjennom passasje. Pasientavledede murine xenograft-modeller gir 3D-miljø og multiorgankontekst, men xeno-miljøet hemmer pålitelighet og oversettbarhet. Etterforskerne ser for seg pasientavledede tumororganoider som en overlegen modell, ettersom de er 3D selvorganiserende strukturer som gjenspeiler tumorkompleksiteten. I tillegg har de potensialet til å tjene som pasientavatarer og prekliniske modeller for å forutsi effekten av terapier.

I denne studien vil etterforskerne etablere pasientavledede organoider og å studere individuell tumorbiologi og som testplattformer for (immun-) terapier. Etterforskerne undersøker videre den individuelle biologien til pasientens svulster og sunt vev for ikke bare å forstå de heterogene mekanismene til magekreft, men også de heterogene mekanismene til sunt magevev innen infeksjonsvitenskap og immunologi.