Создание 2D и 3D первичных клеточных культур рака желудка и желудочно-пищеводного соединения

Рак желудка является одной из ведущих причин смерти от рака во всем мире. Хирургия или лучевая монотерапия применимы в качестве лечения локализованных опухолей, однако у большинства пациентов диагностируется прогрессирующее болезненное состояние, требующее системной терапии. Химиотерапия неспецифична, воздействует на здоровые ткани, и общая частота ответа при опухолях желудка ограничена. Таким образом, существует большая неудовлетворенная медицинская потребность в таргетной терапии опухолей желудка. Недавние достижения в области онкоиммунологии раскрыли механизмы иммунного ответа против рака, что привело к разработке иммунотерапевтических стратегий, таких как: ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) и лекарственные средства передовой терапии (ATMP), например. Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR). ICI и CAR T-клеточная терапия, в частности, стали новыми краеугольными камнями терапии гематологических заболеваний, но их эффективность в отношении солидных опухолей остается низкой. Соответственно, у меньшинства пациентов с раком желудка наблюдается устойчивый ответ на иммунотерапию, и в настоящее время нет доступной клеточной иммунотерапии для рака желудка. Кроме того, опухоли желудка гетерогенны из-за геномных изменений, клеточного состава и микроокружения, что обусловливает очень вариабельный ответ на иммунотерапию. Таким образом, необходим персонализированный подход, чтобы понять механизмы индивидуальной резистентности и предсказать, какие пациенты наиболее подходят для той или иной терапии.

Чтобы удовлетворить эту потребность, необходимы тест-системы, напоминающие биологию опухоли у конкретного пациента. Клеточные линии лишены трехмерного контекста и теряют свою генетическую достоверность при пассировании. Модели мышиных ксенотрансплантатов, полученные от пациентов, обеспечивают трехмерную среду и мультиорганный контекст, но ксеносреда препятствует надежности и переводимости. Исследователи считают опухолевые органоиды, полученные от пациентов, превосходной моделью, поскольку они представляют собой трехмерные самоорганизующиеся структуры, отражающие сложность опухоли. Кроме того, они могут служить аватарами пациентов и доклиническими моделями для прогнозирования эффективности терапии.

В этом исследовании исследователи будут устанавливать органоиды, полученные от пациентов, и изучать биологию отдельных опухолей, а также в качестве испытательных платформ для (иммуно-) терапии. Исследователи дополнительно изучают индивидуальную биологию опухолей и здоровых тканей пациентов, чтобы не только понять гетерогенные механизмы рака желудка, но и гетерогенные механизмы здоровой ткани желудка в областях инфекционологии и иммунологии.