Établissement de cultures de cellules primaires 2D et 3D à partir d'un cancer de la jonction gastrique et gastro-oesophagienne

Le cancer gastrique est l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde. La chirurgie ou la radiothérapie en monothérapie sont applicables comme traitement des tumeurs localisées, cependant, la majorité des patients sont diagnostiqués dans un état pathologique avancé nécessitant une thérapie systémique. Les chimiothérapies ne sont pas spécifiques, affectent les tissus sains et le taux de réponse global dans les tumeurs gastriques est limité. En tant que tel, il existe un important besoin médical non satisfait de thérapies ciblées contre les tumeurs gastriques. Les avancées récentes dans le domaine de l'onco-immunologie ont dévoilé les mécanismes de la réponse immunitaire contre le cancer, conduisant au développement de stratégies immunothérapeutiques telles que : les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) et les médicaments de thérapie innovante (MTI), par ex. les lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques (CAR). Les ICI et la thérapie cellulaire CAR T en particulier ont évolué comme de nouvelles pierres angulaires thérapeutiques contre les maladies hématologiques, mais leur efficacité contre les tumeurs solides reste médiocre. En conséquence, une minorité de patients atteints de cancer gastrique présentent des réponses durables aux immunothérapies et il n'existe actuellement aucune immunothérapie cellulaire disponible pour le cancer gastrique. De plus, les tumeurs gastriques sont hétérogènes en raison des modifications génomiques, de la composition cellulaire et du microenvironnement, conférant une réponse très variable aux immunothérapies. Ainsi, une approche personnalisée est nécessaire, afin de comprendre les mécanismes de résistance individuels et de prédire quels patients sont les plus adaptés à quelle thérapie.

Pour répondre à ce besoin, des systèmes de test ressemblant à la biologie tumorale spécifique au patient sont nécessaires. Les lignées cellulaires manquent de contexte 3D et perdent leur fidélité génétique par passage. Les modèles de xénogreffes murines dérivées de patients fournissent un environnement 3D et un contexte multi-organes, mais le xéno-environnement entrave la fiabilité et la traduisibilité. Les chercheurs envisagent les organoïdes tumoraux dérivés du patient comme un modèle supérieur, car ce sont des structures auto-organisées en 3D qui reflètent la complexité de la tumeur. De plus, ils ont le potentiel de servir d'avatars de patients et de modèles précliniques pour prédire l'efficacité des thérapies.

Dans cette étude, les chercheurs établiront des organoïdes dérivés de patients et étudieront la biologie tumorale individuelle et en tant que plates-formes de test pour les thérapies (immunitaires). Les chercheurs étudient plus avant la biologie individuelle des tumeurs et des tissus sains des patients pour comprendre non seulement les mécanismes hétérogènes du cancer gastrique, mais également les mécanismes hétérogènes du tissu gastrique sain dans les domaines de l'infectiologie et de l'immunologie.