Etablering af 2D og 3D primære cellekulturer fra gastrisk og gastroøsofageal Junction Cancer

Mavekræft er blandt de førende årsager til kræftrelateret død på verdensplan. Kirurgi eller strålemonoterapi er anvendelig som behandling af lokaliserede tumorer, men størstedelen af ​​patienterne er diagnosticeret i en fremskreden sygdomstilstand, der kræver systemisk terapi Kemoterapier er uspecifikke, påvirker sundt væv, og den samlede responsrate i gastriske tumorer er begrænset. Som sådan er der et stort udækket medicinsk behov for målrettede behandlinger mod gastriske tumorer. Nylige fremskridt inden for onco-immunologi afslørede mekanismerne for immunrespons mod cancer, hvilket førte til udviklingen af ​​immunterapeutiske strategier såsom: immune checkpoint-hæmmere (ICI'er) og avancerede terapimedicinske produkter (ATMP'er), f.eks. kimære antigenreceptor (CAR) T-celler. Især ICI'er og CAR T-celleterapi har udviklet sig som nye terapeutiske hjørnesten mod hæmatologisk sygdom, men deres effektivitet mod solide tumorer er stadig ringe. Følgelig viser et mindretal af mavekræftpatienter varige responser på immunterapier, og der er i øjeblikket ingen cellulær immunterapi tilgængelig for mavekræft. Yderligere er gastriske tumorer heterogene på grund af genomiske ændringer, cellulær sammensætning og mikromiljøet, hvilket giver en meget variabel respons på immunterapier. Der er således behov for en personlig tilgang, for at forstå individuelle modstandsmekanismer og forudsige, hvilke patienter der er bedst egnede til hvilken terapi.

For at imødekomme dette behov kræves testsystemer, der ligner patientspecifik tumorbiologi. Cellelinjer mangler 3D-kontekst og mister deres genetiske troskab gennem passage. Patient-afledte murine xenograft-modeller giver 3D-miljø og multi-organ kontekst, men xeno-miljøet hæmmer pålidelighed og oversættelse. Efterforskerne forestiller sig patientafledte tumororganoider som en overlegen model, da de er 3D selvorganiserende strukturer, som afspejler tumorkompleksiteten. Derudover har de potentialet til at fungere som patientavatarer og prækliniske modeller til at forudsige effektiviteten af ​​terapier.

I dette studie vil efterforskerne etablere patient-afledte organoider og at studere individuel tumorbiologi og som testplatforme for (immun-)terapier. Efterforskerne undersøger yderligere den individuelle biologi af patientens tumorer og sunde væv for ikke kun at forstå de heterogene mekanismer af mavekræft, men også de heterogene mekanismer af sundt mavevæv inden for infektions- og immunologi.