2D- ja 3D-primäärisoluviljelmien perustaminen mahalaukun ja ruokatorven liitossyövästä

Mahasyöpä on yksi johtavista syöpäkuolemien syistä maailmanlaajuisesti. Leikkaus tai sädemonoterapia soveltuu paikallisten kasvainten hoitoon, mutta suurin osa potilaista diagnosoidaan pitkälle edenneessä systeemistä hoitoa vaativassa tilassa. Kemoterapiat ovat epäspesifisiä, vaikuttavat terveisiin kudoksiin, ja mahakasvainten kokonaisvaste on rajallinen. Sellaisenaan on olemassa suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve kohdistetuille hoidoille mahalaukun kasvaimia vastaan. Äskettäiset edistysaskeleet onkoimmunologian alalla ovat paljastaneet syöpää vastaan ​​suunnatun immuunivasteen mekanismit, mikä johti immunoterapeuttisten strategioiden kehittämiseen, kuten: immuunitarkistuspisteen estäjät (ICI) ja pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävät lääkkeet (ATMP:t), esim. kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut. Erityisesti ICI:t ja CAR T-soluterapia ovat kehittyneet uusiksi terapeuttisiksi kulmakiviksi hematologisia sairauksia vastaan, mutta niiden tehokkuus kiinteitä kasvaimia vastaan ​​on edelleen heikko. Näin ollen vähemmistöllä mahasyöpäpotilaista on kestäviä vasteita immuunihoitoihin, eikä tällä hetkellä ole saatavilla soluimmunoterapiaa mahasyöpään. Lisäksi mahakasvaimet ovat heterogeenisiä genomisten muutoksista, solukoostumuksesta ja mikroympäristöstä johtuen, mikä antaa hyvin vaihtelevan vasteen immunoterapioihin. Siksi tarvitaan yksilöllistä lähestymistapaa, jotta voidaan ymmärtää yksilöllisiä vastustuskykymekanismeja ja ennustaa, ketkä potilaat sopivat parhaiten mihinkin hoitoon.

Tämän tarpeen täyttämiseksi tarvitaan potilaskohtaista kasvainbiologiaa muistuttavia testijärjestelmiä. Solulinjoilta puuttuu 3D-konteksti, ja ne menettävät geneettisen tarkkuutensa kulkeutuessaan. Potilasperäiset hiiren ksenograftimallit tarjoavat 3D-ympäristön ja monielimen kontekstin, mutta kseno-ympäristö haittaa luotettavuutta ja käännettävyyttä. Tutkijat näkevät potilasperäiset kasvainorganoidit ylivoimaisena mallina, koska ne ovat 3D-itseorganisoituvia rakenteita, jotka heijastavat kasvaimen monimutkaisuutta. Lisäksi ne voivat toimia potilaiden avatareina ja prekliinisinä malleina ennustamaan hoitojen tehokkuutta.

Tässä tutkimuksessa tutkijat perustavat potilasperäisiä organoideja ja tutkivat yksittäisten kasvainten biologiaa ja (immuuni)terapioiden testausalustoja. Tutkijat tutkivat edelleen potilaiden kasvainten ja terveiden kudosten yksilöllistä biologiaa ymmärtääkseen mahasyövän heterogeenisten mekanismien lisäksi myös terveen mahakudoksen heterogeenisiä mekanismeja infektologian ja immunologian aloilla.