Establecimiento de cultivos celulares primarios 2D y 3D de cáncer de unión gástrica y gastroesofágica

El cáncer gástrico se encuentra entre las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. La cirugía o la monoterapia con radiación son aplicables como tratamiento para tumores localizados, sin embargo, la mayoría de los pacientes son diagnosticados en un estado avanzado de la enfermedad que requiere terapia sistémica. Las quimioterapias son inespecíficas, afectan los tejidos sanos y la tasa de respuesta general en los tumores gástricos es limitada. Como tal, existe una gran necesidad médica no satisfecha de terapias dirigidas contra los tumores gástricos. Avances recientes en el campo de la oncoinmunología desentrañaron los mecanismos de la respuesta inmunitaria contra el cáncer, lo que condujo al desarrollo de estrategias inmunoterapéuticas como: inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) y medicamentos de terapia avanzada (ATMP), p. Células T con receptor de antígeno quimérico (CAR). La terapia con células T ICI y CAR en particular ha evolucionado como pilares terapéuticos novedosos contra las enfermedades hematológicas, pero su eficacia contra los tumores sólidos sigue siendo deficiente. En consecuencia, una minoría de pacientes con cáncer gástrico muestra respuestas duraderas a las inmunoterapias y actualmente no existe inmunoterapia celular disponible para el cáncer gástrico. Además, los tumores gástricos son heterogéneos debido a los cambios genómicos, la composición celular y el microambiente, lo que les confiere una respuesta muy variable a las inmunoterapias. Por lo tanto, se necesita un enfoque personalizado para comprender los mecanismos de resistencia individuales y predecir qué pacientes son más adecuados para qué terapia.

Para abordar esta necesidad, se requieren sistemas de prueba que se asemejen a la biología tumoral específica del paciente. Las líneas celulares carecen de contexto 3D y pierden su fidelidad genética a través del pase. Los modelos de xenoinjertos murinos derivados de pacientes proporcionan un entorno 3D y un contexto multiorgánico, pero el xenoentorno dificulta la fiabilidad y la traducibilidad. Los investigadores prevén organoides tumorales derivados de pacientes como un modelo superior, ya que son estructuras autoorganizadas en 3D que reflejan la complejidad del tumor. Además, tienen el potencial de servir como avatares de pacientes y modelos preclínicos para predecir la eficacia de las terapias.

En este estudio, los investigadores establecerán organoides derivados de pacientes y estudiarán la biología tumoral individual y como plataformas de prueba para terapias (inmunes). Los investigadores investigan más a fondo la biología individual de los tumores y tejidos sanos de los pacientes para comprender no solo los mecanismos heterogéneos del cáncer gástrico, sino también los mecanismos heterogéneos del tejido gástrico sano en los campos de la infectología y la inmunología.